艾滋病的發(fā)病機制——職業(yè)病主治醫(yī)師考試輔導資料
艾滋病是獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)的簡稱,,由人類免疫缺陷病毒(HIV)所引起的致命性慢性傳染病。本病主要通過性接觸和體液傳播,病毒主要侵犯和破壞輔助性T淋巴細胞(CD4+T淋巴細胞),使機體細胞免疫功能受損,最終并發(fā)各種嚴重的機會性感染和腫瘤。本病特點:發(fā)病緩慢、傳播迅速、病死率高。
發(fā)病機制如下:
在HIV直接和間接作用下,CD4+T淋巴細胞功能受損和大量破壞,導致細胞免疫缺陷。CD4+T淋巴細胞受損方式及表現(xiàn):
。1)病毒直接損傷:HIV感染宿主免疫細胞后以每天產(chǎn)生l09~l010顆粒的速度繁殖,并直接使CD4+T細胞溶解破壞。病毒復制產(chǎn)生的中間產(chǎn)物及gpl20、vpr等可誘導細胞凋亡。
(2)非感染細胞受累:感染HIV的CD4+T細胞表面gp120表達,與未感染的CD4+T細胞的CD4分子結(jié)合,形成融合細胞使膜通透性改變,細胞溶解破壞。
。3)免疫損傷:gpl20與未感染HIV的CD4+T細胞結(jié)合成為靶細醫(yī)學教|育網(wǎng)搜集整理胞,被CD8+細胞毒性T細胞(CTL)介導的細胞毒作用及抗體依賴性細胞毒(ADCC)作用攻擊而破壞,致CD4+T細胞減少。
。4)來源減少:HTV可感染骨髓干細胞,使CD4+T細胞產(chǎn)生減少。HIV外膜蛋白gp120可抑制原始T淋巴細胞向CD4+T細胞轉(zhuǎn)化,導致CD4+T細胞減少。表現(xiàn)為對可溶性抗原(如破傷風毒素)識別缺陷,細胞因子產(chǎn)生減少,B細胞輔助能力降低,并可喪失遲發(fā)型免疫反應等。
由于其他免疫細胞亦不同程度受損,因而促使并發(fā)各種嚴重的機會性感染和腫瘤的發(fā)生。經(jīng)2~10年的潛伏性感染階段后,病毒可被某種因素所激活,通過轉(zhuǎn)錄和翻譯形成新的病毒RNA和蛋白,然后在細胞膜上裝配成新病毒,再感染其他細胞。
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