中藥藥理研究的基本原則

　　以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，以臨床實(shí)踐為依據(jù)，綜合運(yùn)用多學(xué)科的研究方法和手段，開展實(shí)驗(yàn)研究，揭示中藥藥效物質(zhì)，闡明藥效機(jī)制。

　　中藥藥理研究的基本方法

　　1.一般藥理學(xué)方法或可稱為中西藥藥理研究共同的方法，包括以下三類：

　　（1）實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)方法 以健康動(dòng)物（包括清醒動(dòng)物和麻醉動(dòng)物）和動(dòng)物正常器官、組織、細(xì)胞、亞細(xì)胞、受體分子和離子通道等為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，進(jìn)行藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)和藥物代謝動(dòng)力學(xué)的研究，該方法對(duì)于分析藥物作用、作用機(jī)制及藥物代謝動(dòng)力學(xué)過程具有重要意義。

　?。?）實(shí)驗(yàn)治療學(xué)方法 以病、證模型動(dòng)物或組織器官為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，觀察藥物治療作用。實(shí)驗(yàn)治療學(xué)方法既可在整體進(jìn)行，也可用培養(yǎng)細(xì)菌、寄生蟲及腫瘤細(xì)胞等方法在體外進(jìn)行。

　?。?）臨床藥理學(xué)方法 以健康志愿者或患者為對(duì)象，研究藥物的藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)和不良反應(yīng)，并對(duì)藥物的療效和安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)，以促進(jìn)新藥開發(fā)，推動(dòng)藥物治療學(xué)發(fā)展，確保合理用藥。

　　2.中藥藥理學(xué)特殊的研究方法

　　由于中藥藥理學(xué)研究對(duì)象是中藥單味藥及其復(fù)方的藥理，無論是單味藥或復(fù)方，其所含的化學(xué)成分都很復(fù)雜。中藥藥理研究不能脫離中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)作用，不能忽略病與證的結(jié)合問題，從而決定中藥藥理學(xué)方法有其區(qū)別于一般藥理學(xué)方法的特殊性。

　　（1）中藥活性物質(zhì)和藥理活性的篩選方法

　　分為廣篩法和定向法兩種。廣篩法是設(shè)定明確的實(shí)驗(yàn)指標(biāo)，從大量的藥物、有效部位或單體中篩選出具有某種特殊作用的藥物。如從大量的中藥成分中篩選出對(duì)白血病具有抑制作用的中藥青黛（有效成分靛玉紅）；從對(duì)瘧原蟲鼠瘧的抑制篩選出具有抗瘧作用的中藥青蒿（有效成分青蒿素）等，均采用了廣篩法。定向篩選法是以中藥及其復(fù)方的功效、主治為線索，設(shè)計(jì)藥理實(shí)驗(yàn)，驗(yàn)證藥理作用。比較成功的例子如從理氣止痛中藥玄胡索中篩選出具有鎮(zhèn)痛作用的活性成分玄胡索乙素，從活血化瘀藥中研制治療冠心病的中藥復(fù)方等。

　　（2）綜合集成的中藥藥性理論研究方法

　　中藥藥性理論是數(shù)千年來指導(dǎo)臨床實(shí)踐的基本理論，其內(nèi)涵包括四氣五味、歸經(jīng)、升降浮沉、毒性、炮制、配伍宜忌、組方原理等多個(gè)方面，又與中醫(yī)基礎(chǔ)理論緊密相聯(lián)，將中藥藥性理論現(xiàn)代化、科學(xué)化、標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化，事關(guān)中藥現(xiàn)代化、國(guó)際化的大局。但中藥成分的復(fù)雜性、中藥藥性理論的模糊性，決定了單靠一兩個(gè)學(xué)科很難揭示中藥藥性理論的規(guī)律。如從中藥基原而言，植物、動(dòng)物來源的中藥，親緣關(guān)系愈近，活性成分愈相似，功效愈相似，而研究其中的規(guī)律就涉及到植物分類學(xué)、動(dòng)物分類學(xué)、植物分子系統(tǒng)學(xué)、植物化學(xué)、中藥藥理學(xué)等學(xué)科；同一植物、動(dòng)物基原，不同的藥用部位、不同的采集時(shí)間、不同的炮制方法，其所含活性成分的質(zhì)和量有差異，藥性、功效主治也有差異，而研究其間的相互關(guān)系又需要集成藥用植物栽培、養(yǎng)殖技術(shù)、中藥炮制學(xué)的理論和方法。中藥進(jìn)入人體，是一個(gè)復(fù)雜的過程，涉及到個(gè)體體質(zhì)的差異性。經(jīng)口用藥又有一個(gè)吸收、分布、代謝、排泄的過程，研究相關(guān)專題與血清藥化學(xué)、血清藥理學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)、人類基因組學(xué)、疾病代謝組學(xué)有很大關(guān)系，因此，研究中藥藥性理論需要綜合多學(xué)科的知識(shí)和方法，穩(wěn)步推進(jìn)，逐一突破，是一個(gè)長(zhǎng)期的艱巨的系統(tǒng)工程。

　?。?）中藥血清藥理學(xué)方法

　　中藥是一個(gè)含有多種成分的復(fù)合體，一般多使用粗制劑，經(jīng)口服用，經(jīng)過吸收、分布、代謝而發(fā)揮作用。針對(duì)這樣的實(shí)際狀況，日本學(xué)者在1984年提出“中藥血清藥理學(xué)”方法。它是指將中藥或中藥復(fù)方經(jīng)口給動(dòng)物灌服一定時(shí)間后采集動(dòng)物血液、分離血清，用此含有藥物成分的血清進(jìn)行體外實(shí)驗(yàn)，與用中藥粗制劑直接進(jìn)行的體外實(shí)驗(yàn)相比，既保持了體外實(shí)驗(yàn)條件可控性強(qiáng)、藥物效應(yīng)易于檢測(cè)、可深入揭示藥物作用機(jī)理的優(yōu)點(diǎn)，又能夠防止中藥粗制劑本身的理化性質(zhì)對(duì)實(shí)驗(yàn)的干擾，反映中藥在胃腸道消化吸收、再經(jīng)生物轉(zhuǎn)化、最后產(chǎn)生藥理效應(yīng)的真實(shí)過程，并代表了藥物在體內(nèi)產(chǎn)生作用的真正有效成分。目前在中藥藥理實(shí)驗(yàn)研究中得到了推廣應(yīng)用。

　　（4）病證動(dòng)物模型方法

　　某些藥物，多在病理情況下才產(chǎn)生作用，如五苓散對(duì)健康人、正常小鼠、家兔均無利尿作用，但對(duì)有水代謝障礙者有利尿作用。白虎加人參湯能降低血氧嘧啶性糖尿病動(dòng)物血糖，但對(duì)正常動(dòng)物血糖無影響。所以要建立與臨床一致的病理模型進(jìn)行藥理試驗(yàn)。

　　①疾病模型：分為自發(fā)性疾病動(dòng)物模型和誘發(fā)性疾病動(dòng)物模型。前者是指對(duì)沒有經(jīng)過任何有意識(shí)的人工處理而在自然情況下發(fā)生基因突變、染色體畸變的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，通過定向培育而保留下來的疾病模型。誘發(fā)性疾病動(dòng)物模型是指通過使用物理、化學(xué)及生物學(xué)等方法，造成動(dòng)物整體、器官或組織發(fā)生一定程度的損害，得到某些類似于人類疾病的動(dòng)物模型。

　?、谧C候模型：中醫(yī)證候是疾病發(fā)展到某一階段時(shí)對(duì)病因、病位、病性及正邪對(duì)比情況的病理概括。證候動(dòng)物模型是指在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，采用生物學(xué)等方法使動(dòng)物出現(xiàn)中醫(yī)證候的表現(xiàn)。如用大黃飼喂小鼠使其出現(xiàn)類似人類的“脾虛證”，用夾尾法制作大鼠肝郁證模型，用糖皮質(zhì)激素喂飼制作大鼠或小鼠陰虛模型，用利血平皮下或肌肉注射制作小鼠陽(yáng)虛模型，用氨水刺激小鼠制作肺虛痰組動(dòng)物模型等，均是近年比較成功的證候模型。

　?、鄄∽C結(jié)合模型：參合中醫(yī)的發(fā)病學(xué)說和西醫(yī)的致病原理復(fù)制動(dòng)物模型。如用飲食不節(jié)、勞倦過度等因素造成大白鼠脾虛證模型，在此基礎(chǔ)上加用氯化鋁復(fù)制的Alzheimer型癡呆疾病模型。將家兔在禁水禁食18小時(shí)后，以速尿二度利尿脫水，造成“陰津虧虛”狀態(tài)，然后注射大腸桿菌內(nèi)毒素以致“熱盛”，從而完成溫病陰虛熱盛模型的制作。采用中劑量鏈脲佐菌素腹腔內(nèi)注射及肥甘飲食持續(xù)喂養(yǎng)10周的方法，復(fù)制實(shí)驗(yàn)性NID？鄄DM大鼠模型（消渴）等，均為比較成功的病證結(jié)合模型制作方法。