20世紀(jì)中葉，由于科學(xué)技術(shù)的突飛猛進(jìn)，口腔微生物學(xué)、口腔生物學(xué)有了長足的發(fā)展。特別是對齲病微生物和牙菌斑的研究，齲病病變的超微結(jié)構(gòu)的觀察以及免疫、生物化學(xué)等相關(guān)學(xué)科的發(fā)展，大大提高了人們對齲病的認(rèn)識。這些研究成果補(bǔ)充和豐富了Miller的齲病化學(xué)細(xì)菌學(xué)說。20世紀(jì)60年代Keyes在此基礎(chǔ)上提出了齲病的“三聯(lián)因素”理論，明確提出齲病是南細(xì)菌、食物和宿主三醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理方面的因素共同作用產(chǎn)生的，缺一不可。除此之外，20世紀(jì)70年代有學(xué)者認(rèn)為時間因素也必須考慮在內(nèi)，因此將“三聯(lián)因素”理論發(fā)展成“四聯(lián)因素”。也就是說，齲病的發(fā)生要求有口腔致齲菌群以及致齲的食物，有足夠的時間共同作用于對齲病敏感的宿主。

　　（1）化學(xué)細(xì)菌學(xué)說：

　　關(guān)于齲的病因，已有的科學(xué)證據(jù)和臨床實踐越來越支持化學(xué)細(xì)菌致齲的理論?；瘜W(xué)細(xì)菌致齲理論足目前應(yīng)用最廣的病因?qū)W理論。由Miller在1890年在酸脫礦理論的基礎(chǔ)上提出的。此學(xué)說認(rèn)為齲病的發(fā)生是由于寄生在牙面上的細(xì)菌與口腔內(nèi)碳水化合物

　　作用，發(fā)酵產(chǎn)酸，使牙齒硬組織內(nèi)的無機(jī)物脫礦溶解，而后蛋白溶解酶的分泌，將有機(jī)物分解，最終使牙體組織崩潰，形成缺損。此學(xué)說不足之處在于沒有闡明牙面細(xì)菌存在的形式，沒有明確在齲病的感染過程和由此激發(fā)的機(jī)體反應(yīng)與身體其他部位的細(xì)菌感染性疾病可能完全不同。盡管如此，這一學(xué)說首次明確提出齲病的發(fā)生與口腔致齲細(xì)菌、致齲食物糖及酸溶解的關(guān)系，為齲病病因的現(xiàn)代理論奠定基礎(chǔ)。

　　（2）其他學(xué)說

　　1）蛋白溶解學(xué)說：由Gottlieb和frisbie等（1947）提出。該學(xué)說認(rèn)為牙面上的細(xì)菌產(chǎn)生的蛋白水解酶首先使牙體局部有機(jī)物分解，打開細(xì)菌侵入牙體組織的通道，致使細(xì)菌通過釉質(zhì)的有機(jī)途徑侵入，產(chǎn)酸使無機(jī)物溶解脫礦，晶體分解，結(jié)構(gòu)崩潰形成齲損。此學(xué)說由于缺乏病理學(xué)、生物化學(xué)的實驗依據(jù)，至今尚未發(fā)現(xiàn)釉質(zhì)齲是由蛋白質(zhì)溶解開始的證據(jù)。

　　2）蛋白溶解-螯合學(xué)說：該學(xué)說由Schatz和Martin等（1955）提出。他們認(rèn)為齲病是由早期附著在牙面上的細(xì)菌和酶對釉質(zhì)中有機(jī)基質(zhì)的蛋白溶解作用開始的。而不是釉質(zhì)初期的脫礦。該學(xué)說提出，通過蛋白溶解醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理釋放出各種螯合劑，如有機(jī)酸，繼之螯合劑溶解羥磷灰石晶體，形成齲病損害。雖然此學(xué)說似乎包括齲病過程的兩個反應(yīng)機(jī)制。但釉質(zhì)中有機(jī)質(zhì)含量少于1％，這樣少的有機(jī)質(zhì)溶解釋放出的螯合物要使96％以上的礦物質(zhì)溶解，目前還缺乏實驗證據(jù)支持。因此，還有待于進(jìn)一步研究。