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    糖皮質(zhì)激素的作用

    2010-05-11 13:56 醫(yī)學教育網(wǎng)
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      GCS在劑量和濃度不同時產(chǎn)生的作用不同;不僅有量的差別,而且有質(zhì)的差別。小劑量或生理水平時,主要產(chǎn)生生理作用,大劑量或高濃度超生理水平時,則產(chǎn)生藥理作用。

      生理作用

      1、糖代謝:促進糖原異生和糖原合成,抑制糖的有氧氧化和無氧酵解,而使血糖來路增加,去路減少,升高血糖。

      2、蛋白質(zhì)代謝:促進蛋白分解,抑制其合成,形成負氮平衡。GCS可提高蛋白分解酶的活性,促進多種組織(淋巴、肌肉、皮膚、骨、結(jié)締組織等)中蛋白質(zhì)分解,并使滯留在肝中的氨基酸轉(zhuǎn)化為糖和糖原而減少蛋白質(zhì)合成。

      3、促進脂肪分解,抑制其合成??杉せ钏闹は轮?,使脂肪分解并重新分布于面、頸和軀干部。

      4、水鹽代謝:有弱的MCS樣作用,保鈉排鉀醫(yī)學教育網(wǎng)搜集|整理。引起低血鈣,也能增加腎小球濾過率和拮抗ADH的抗利尿作用。

      藥理作用

      大劑量或高濃度時產(chǎn)生如下藥理作用作用。

      1、抗炎作用:GCS有快速、強大而非特異性的抗炎作用。對各種炎癥均有效。在炎癥初期,GCS抑制毛細血管擴張,減輕滲出和水腫,又抑制白血細胞的浸潤和吞噬,而減輕炎癥癥狀。在炎癥后期,抑制毛細血管和纖維母細胞的增生,延緩肉芽組織的生成。而減輕疤痕和粘連等炎癥后遺癥。但須注意,糖皮質(zhì)激素在抑制炎癥、減輕癥狀的同時,也降低了機體的防御功能,必須同時應用足量有效的抗菌藥物,以防炎癥擴散和原有病情惡化。

      抗炎作用機制:GCS擴散進入胞漿內(nèi),并與GR—Hsp結(jié)合。同時Hsp被分離。GCS和GR復合物進入細胞核,與靶基因啟動子序列的GRE結(jié),增加抗炎細胞因子基因轉(zhuǎn)錄,與nGRE結(jié)合。抑制致炎因子的基因轉(zhuǎn)錄,而產(chǎn)生抗炎作用。

      1) 誘導抗炎因子的合成。

      (1) 誘導脂皮素的合成,抑制PA2活性而減少PGs和LTs的生成。

     ?。?) 誘導ACE合成,促進緩激肽降解和增加血管緊張素Ⅱ的生成。

      (3) 誘導炎癥蛋白質(zhì)的合成。而抑制白細胞炎癥蛋白酶的生成。

     ?。?) 誘導IL-10的合成,而抑制Mφ分泌IL-1,IL-2,IL-8,TNF等致因子。

      2)抑制炎性因子的合成。

     ?。?)抑制ILs(IL-1,IL-3,IL-2,IL-5,IL-6,IL-8)及TNFα。GM-CSF的合成分泌。

     ?。?) 抑制MΦ中NOS的活性而減少炎性因子NO的合成。

     ?。?) 基因轉(zhuǎn)錄水平上抑制ELAM-1和ICAM-1等粘附分子的表達。

      3) 誘導炎性細胞的凋亡。

      4) 收縮血管并抑制蛋白水解酶的釋放。

      5) 抑制單核細胞、中性白細胞和MΦ向炎癥部們的募集和吞噬功能。

      2、免疫抑制作用:GCS抑制MΦ對抗原的吞噬和處理;促進淋巴細胞的破壞和解體,促其移出血管而減少循環(huán)中淋巴細胞數(shù)量;小劑量時主要抑制細胞免疫;大劑量時抑制漿細胞和抗體生成而抑制體液免疫功能。

      3、 抗休克作用:

      1) 抑制某些炎癥因子的產(chǎn)生,減輕全身炎癥反應及組織損傷

      2) 穩(wěn)定溶酶體膜,減心肌抑制因子(MDF)的生成,加強心肌收縮力。

      3) 抗毒作用,GCS本身為應激激素,可大大提高機體對細菌內(nèi)毒素的耐受能力,而保護機體渡過危險期而贏得搶救時間。但對細菌外毒素無效。

      4)解熱作用:GCS可直接抑制體溫調(diào)節(jié)中樞,降低其對致熱原的敏感性,又能穩(wěn)定溶酶體膜而減少內(nèi)熱原的釋放,而對嚴重感染,如敗血癥、腦膜炎等具有良好退熱和改善癥狀作用。

      5)降低血管對某些縮血管活性物質(zhì)的敏感性,使微循環(huán)血流動力學恢復正常,改善休克。

      4、 其它作用

      1) 與造血系統(tǒng):GCS刺激骨髓造血功能。使紅細胞、Hb、血小板增多,能使中性白細胞數(shù)量增多,但卻抑制其功能。使單核,嗜酸性和嗜堿性細胞減少。對腎上腺皮質(zhì)功能亢進者??墒沽馨徒M織萎縮。減少淋巴細胞數(shù)。但對腎上腺皮質(zhì)功能減退者。則促進淋巴組織增生而增加淋巴細胞數(shù)。

      2)CNS: GCS興奮CNS.出現(xiàn)興奮、激動、失眠、欣快等,可誘發(fā)精神病和癲癇。

      3)消化系統(tǒng):GCS促進胃酸和胃蛋白酶的分泌,抑制黏液的分泌,可誘發(fā)或加重潰瘍病。

      4)骨骼:長期大量應用糖皮質(zhì)激素類藥物可引起骨質(zhì)疏松。

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