近年來(lái)，在各種與AS相關(guān)的急性期蛋白中，研究最多的是C反應(yīng)蛋白（CRP）。CRP是在炎癥過(guò)程中，繼發(fā)于細(xì)胞因子增高而由肝細(xì)胞合成的一種急性期蛋白。致AS因素如吸煙、高血壓、高血糖等多可引起CRP增高，而對(duì)AS有保護(hù)作用的因素如運(yùn)動(dòng)、他汀和阿司匹林等可降低CRP，于是，CRP在AS中究竟扮演何種角色成為關(guān)注的焦點(diǎn)。

　　預(yù)測(cè)因子

　　在心血管危險(xiǎn)因素的評(píng)價(jià)體系中，高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）可進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化測(cè)定，其預(yù)測(cè)作用有前瞻性的證據(jù)支持，并可增強(qiáng)血脂指標(biāo)對(duì)AS風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)價(jià)值，這是其他大部分炎癥標(biāo)志物所不具備的優(yōu)勢(shì)。

　　無(wú)論是男性還是女性，心血管風(fēng)險(xiǎn)均與hs-CRP水平呈正相關(guān)；在女性人群中已證實(shí)，hs-CRP比LDL-C具有更強(qiáng)的心血管風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)作用，其預(yù)測(cè)價(jià)值獨(dú)立于血脂指標(biāo)而存在。對(duì)于繼發(fā)于冠心病的多種風(fēng)險(xiǎn)，如PCI術(shù)后的心血管事件、不穩(wěn)定性心絞痛患者的多發(fā)性斑塊發(fā)生率等，hs-CRP亦有顯著的預(yù)測(cè)作用。但這種伴隨關(guān)系并不能證明CRP有致AS作用，亦不能證明其與心血管事件間存在因果關(guān)系。

　　致病因子

　　2008年發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（N Engl J Med）上的一項(xiàng)前瞻性研究匯總了樣本總量超過(guò)5萬(wàn)例患者的4項(xiàng)獨(dú)立大型研究數(shù)據(jù)，其中橫斷面研究結(jié)果顯示，CRP基因多態(tài)性與CRP水平異常升高相關(guān)，而CRP水平異常升高又與心血管事件相關(guān)；但長(zhǎng)期隨訪的隊(duì)列研究?jī)H發(fā)現(xiàn)CRP基因多態(tài)性與CRP水平異常升高相關(guān)，而與缺血性心、腦血管事件無(wú)關(guān)。因此，在流行病學(xué)研究中觀察到的高CRP水平可能僅是AS的伴發(fā)現(xiàn)象，而與缺血性血管疾病風(fēng)險(xiǎn)之間可能沒(méi)有因果關(guān)系，這一結(jié)論得到了設(shè)計(jì)相似的多項(xiàng)研究證實(shí)。 醫(yī).學(xué)教.育網(wǎng)搜.集整理

　　干預(yù)指征

　　抗炎作用可能是他汀治療的作用機(jī)制之一。在近年來(lái)的數(shù)項(xiàng)研究中，他汀治療可將CRP升高者的心血管風(fēng)險(xiǎn)降低至與CRP水平較低者相當(dāng)?shù)某潭?；在等效降脂劑量下，各種他汀降低CRP的能力也相仿。分別以辛伐他汀和阿托伐他汀進(jìn)行的A to Z及PROVE-IT研究不謀而合，均顯示CRP和LDL-C同時(shí)降低與長(zhǎng)期預(yù)后改善相關(guān)。那么CRP可否作為他汀干預(yù)的指征之一？迄今為止尚無(wú)單純降CRP水平的措施有改善臨床預(yù)后的直接證據(jù)，亦無(wú)針對(duì)CRP水平進(jìn)行干預(yù)的二級(jí)臨床試驗(yàn)結(jié)果。

　　JUPITER研究納入了15000例無(wú)心梗和卒中病史、LDL-C正常但CRP水平升高的“健康人”，隨機(jī)分組給予瑞舒伐他汀或安慰劑。隨訪12個(gè)月時(shí)，瑞舒伐他汀組的LDL和CRP水平即已分別下降了50%和37%。隨訪4年后，瑞舒伐他汀組的首要終點(diǎn)較對(duì)照組顯著降低了44%。該研究一度被認(rèn)為有望改變他汀治療的指征和心血管事件的一級(jí)預(yù)防策略，但冷靜地分析后尚覺(jué)有值得商榷之處：該研究心血管事件多集中在高危組，與既往其他他汀研究結(jié)果類似；絕對(duì)獲益僅為1.2%，且瑞舒伐他汀組新發(fā)糖尿病顯著增加；至于其相對(duì)危險(xiǎn)降幅明顯大于以往結(jié)果，可能與既往研究中對(duì)照組近17%的人同時(shí)服用其他他汀有關(guān)；另有評(píng)論指出，該研究?jī)H證實(shí)他汀治療可較安慰劑更有效地進(jìn)行冠心病的一級(jí)預(yù)防，而對(duì)hs-CRP是否可作為常規(guī)檢測(cè)的治療指征沒(méi)有給出答案，因此不應(yīng)僅憑JUPITER研究改變治療策略。

　　總 結(jié)

　　hs-CRP適于作為炎癥標(biāo)志物，但其作為二級(jí)預(yù)防的指標(biāo)價(jià)值有限，是否可用于一級(jí)預(yù)防的危險(xiǎn)評(píng)估尚無(wú)定論；影響CRP水平的因素眾多；CRP不能指示AS存在與否及程度如何，亦無(wú)證據(jù)表明CRP與AS的發(fā)生有因果關(guān)系。他汀可顯著降低CRP，但CRP與他汀療效的關(guān)系不明確，目前尚不能認(rèn)為CRP是評(píng)價(jià)他汀療效的合適替代終點(diǎn)。