天然青霉素V，具有耐酸性質(zhì)，不易被胃酸破壞，可以口服。其結構與青霉素G的差別在于6位酰胺側鏈是苯氧甲基，這就啟發(fā)人們在酰胺側鏈的α碳原子上尋找耐酸結構。

　　青霉素V的側鏈上存在電負性的氧原子，主管藥師輔導精華醫(yī)學教育|網(wǎng)收集整理由于氧原子的誘導效應，從而阻止了側鏈羰基電子向β-內(nèi)酰胺環(huán)轉移，增加了其對酸的穩(wěn)定性。根據(jù)這一原理設計合成了一些耐酸青霉素。其結構特點是6位側鏈的α碳上都含有吸電子性的取代基。