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    基因的接合-初級藥師考試輔導(dǎo)

    2014-01-09 13:59 來源:
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    醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)小編根據(jù)初級藥師考試大綱搜集了有關(guān)知識點(diǎn),供廣大考生參考;如下:

    兩個(gè)通過直接接觸,在暫時(shí)的溝通中進(jìn)行基因轉(zhuǎn)移的過程為接合。這一過程不是在所有細(xì)菌之間均可發(fā)生。只有那些具有F因子或類似F因子傳遞裝置的細(xì)菌才能接合。接合中,有F因子的細(xì)菌相當(dāng)于雌性菌。因此接合看作是細(xì)菌的有性生殖過程,又稱為細(xì)菌雜交。

    細(xì)菌的接合最早在大腸桿菌中發(fā)現(xiàn),以后在其他菌中也觀察到,主要見于革蘭氏陰性菌。在電鏡下可觀察到細(xì)菌間借伸長的性菌毛進(jìn)行接合。細(xì)菌能在接合中作為基因傳遞供體取決于致育因子(Fertility factor)又稱F因子。這是最早發(fā)現(xiàn)的一種質(zhì)粒。F因子編碼在細(xì)菌表面產(chǎn)生性菌毛。F因子的特性為可以促進(jìn)供體菌向受體菌傳遞色體DNA或質(zhì)粒。F因子決定編碼的性菌毛可在供體與受體菌間形成交通通連接結(jié)構(gòu),從而可使兩個(gè)雜交細(xì)菌間形成胞漿內(nèi)連接橋。F因子可以游離存大于胞漿內(nèi),也可與細(xì)菌染色體整合。如果F因子游離存在于胞漿內(nèi),接合時(shí)僅F因子DNA可通過胞漿的連接橋進(jìn)入受體菌。然而F因子轉(zhuǎn)移的特點(diǎn)為,從一個(gè)起始點(diǎn)開始,僅有一條DNA鏈進(jìn)入受體菌,以后供體、受體菌分別以一條DNA鏈為模板,以滾環(huán)式復(fù)制另一條互補(bǔ)鏈,形成完整的雙鏈F因子。這一特性使F因子與其他能通過接合傳遞的細(xì)菌質(zhì)粒一樣,在細(xì)菌群體中傳播,類似引起傳染,即原來的F+菌仍為F+,而F-受體菌可變成F-菌。

    除F因子外,發(fā)現(xiàn)耐質(zhì)粒R因子中有些亦可通過接合而傳遞,另一些則不能傳遞。R因子是1959年由日本學(xué)者所發(fā)現(xiàn)。他們對一批應(yīng)用常用抗生素治療無效的痢疾患者糞便中分離到的痢疾桿菌進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)細(xì)菌中有一種能同時(shí)耐幾種抗生素的基因。這種基因存在于細(xì)胞漿中,可通過類似F因子的方式在細(xì)菌間傳遞。以后發(fā)現(xiàn)這類質(zhì)粒中可通過接合轉(zhuǎn)移者除有決定耐藥性的r區(qū)段DNA外,還有傳遞區(qū)段(RTF,Resistance trarnsfer factor)。RTF決定性菌毛的形成,通過接合而傳遞。如果只有r區(qū)段而無RTF區(qū)段則不能過接合傳遞。必須經(jīng)傳遞性質(zhì)粒帶動(dòng)、噬菌體轉(zhuǎn)導(dǎo)或以轉(zhuǎn)化方式轉(zhuǎn)入受體菌。

    R因子決定細(xì)菌耐藥性的問題是臨床治療中的大問題。R因子決定耐藥性的機(jī)制,現(xiàn)已了解者為:1.質(zhì)?;蚩删幋a產(chǎn)生各種純化酶,如金黃色葡萄球菌耐藥性質(zhì)粒編碼青霉素酶,耐氨芐青霉素的腸道桿菌質(zhì)粒中編碼能使β內(nèi)酰胺環(huán)水解的酶。2.R因子通過控制一些細(xì)菌細(xì)胞膜的通透性,使四環(huán)素不能進(jìn)入菌體。3.R因子通過阻止抗生素與細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)的作用部位(靶)結(jié)合,使細(xì)菌耐藥。如紅霉素通過與細(xì)菌核蛋白體結(jié)合而阻止蛋白質(zhì)合成。醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理R因子編碼甲基酶,通過使核蛋白體上某些分子的甲基化,使結(jié)霉素不能與之結(jié)合而失去作用。由于R因子可通過接合的種、屬不同的細(xì)菌間轉(zhuǎn)移,因此有些痢疾桿菌即使未與藥物接觸過,但可自耐藥的大腸桿菌獲得R因子而耐藥。目前有學(xué)者主張應(yīng)及時(shí)了解醫(yī)院內(nèi)細(xì)菌的R因子質(zhì)粒耐藥圖譜,輪流選用抗生素以達(dá)到較好的治療效果。

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