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膽固醇合成過程比較復(fù)雜,有近30步反應(yīng),整個過程可根據(jù)為3個階段。
1.3羥-3甲基戊二酸甲酰CoA(HMGCoA)的生成
在胞液中,3分子乙酰CoA經(jīng)硫解酶及HMGCoA合成酶催化生成HMGCoA,此過程與酮體生成機制相同。但細胞內(nèi)定位不同,此過程在胞液中進行,而酮體生成在肝細胞線粒體內(nèi)進行,因此肝臟細胞中有兩套同功酶分別進行上述反應(yīng)。
2.HMGCoA在HMG
CoA還原酶(HMGCoA reductase)催化下,消耗兩分子NADPH+H+生成甲羥戊酸(MVA),此過程是不可逆的,HMG還原酶是膽固醇合成的限速酶。醫(yī)學(xué)|教育|網(wǎng)搜集整理
3.膽固醇的生成
MVA先經(jīng)磷酸化、脫羧、脫羥基、再縮合生成含30C的鯊烯,經(jīng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)環(huán)化酶和加氧酶催化生成羊毛脂固醇,后者再經(jīng)氧化還原等多步反應(yīng)最后失去了3個C,合成27C的膽固醇。