《衛(wèi)生毒理學》考試大綱 |
單元 |
細目 |
要點 |
一、毒理學基本概念 |
1.毒理學、毒性和毒作用 |
(1)毒理學及其研究領域 |
(2)外源化學物、毒物、毒素 |
(3)毒性、中毒醫(yī)學教育網搜|索整理 |
(4)損害作用與非損害作用 |
(5)毒效應譜 |
(6)毒作用分類 |
(7)選擇毒性和靶器官 |
(8)生物學標志 |
(9)毒理學研究方法 |
2.劑量-效應關系和劑量-反應關系 |
(1)概念:劑量、效應、反應、劑量-效應關系、劑量-反應關系 |
(2)劑量-反應(效應)關系曲線的形式及其意義 |
(3)毒物低劑量興奮效應 |
3.時間-反應關系 |
時間-反應關系 |
4.表示毒性常用參數(shù)和安全限值 |
(1)致死劑量,LD50、LD100和LD0 |
(2)觀察到損害作用的最低劑量(LOAEL)、未觀察到損害作用的劑量(NOAEL) |
(3)損害作用的閾值,有閾毒效應與無閾毒效應 |
(4)安全限值和實際安全劑量 |
4.劑量-反應關系比較 |
(1)危害范圍(MOH)[安全范圍(MOS)]和暴露范圍(MOE) |
(2)毒作用帶(范圍) |
二、化學毒物的生物轉運 |
1.生物轉運 |
生物轉運的概念和膜轉運機制:被動轉運、主動轉運、轉運體、膜動轉運 |
2.吸收、分布和排泄 |
(1)吸收途徑和影響因素 |
(2)分布過程、部位和影響因素 |
(3)排泄途徑和影響因素 |
3.毒物動力學 |
(1)概念:毒物動力學、消除、時-量曲線、一室開放模型、二室開放模型、非線性動力學 |
(2)經典毒物動力學主要參數(shù) |
三、化學毒物的生物轉化 |
1.生物轉化及其反應類型 |
(1)生物轉化的概念和意義 |
(2)Ⅰ相反應及相關酶 |
(3)Ⅱ相反應及相關酶 |
2.代謝活化 |
(1)概念:代謝活化、終毒物 |
(2)代謝活化過程 |
3.毒物代謝的影響因素 |
(1)毒物代謝酶的多態(tài)性 |
(2)酶的誘導和誘導劑 |
(3)酶的抑制及其類型 |
四、影響毒作用的因素 |
1.毒物因素 |
(1)化學結構 |
(2)理化性質 |
(3)雜質 |
2.機體因素 |
(1)物種、品系醫(yī)學教育網搜|索整理 |
(2)個體:遺傳差異、性別、年齡、生理狀態(tài)、營養(yǎng)狀態(tài)和病理狀態(tài) |
3.暴露條件 |
(1)暴露途徑、期限和頻率 |
(2)溶劑、助溶劑和賦形劑 |
(3)交叉暴露 |
4.環(huán)境因素 |
(1)氣溫、氣濕、氣壓 |
(2)季節(jié)和晝夜節(jié)律 |
5.化學毒物聯(lián)合作用 |
(1)聯(lián)合毒作用的概念和類型 |
(2)聯(lián)合毒作用的評價方法 |
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六、化學致癌作用 |
1.化學致癌作用概念 |
化學致癌作用和化學致癌物 |
2.化學致癌機制 |
(1)化學致癌物的代謝活化 |
(2)化學致癌多階段過程:引發(fā)、促長、進展 |
(3)化學致癌的遺傳機制和表觀遺傳機制 |
(4)與化學致癌有關的分子和細胞事件 |
3.化學致癌物分類 |
(1)IARC分類 |
(2)作用模式分類:DNA-反應性致癌物、表觀遺傳學性致癌物、無機致癌物、未分類致癌物 |
4.化學致癌物的檢測 |
(1)遺傳毒理學試驗和細胞惡性轉化試驗 |
(2)短期致癌試驗 |
(3)動物致癌試驗 |
(4)人群流行病學研究 |
七、化學致突變作用 |
1.化學致突變作用概念 |
(1)突變、自發(fā)突變與誘發(fā)突變 |
(2)遺傳毒性和致突變性 |
2.化學致突變機制 |
(1)以DNA為靶和不以DNA為靶的致突變物 |
(2)DNA修復 |
(3)DNA損傷的耐受和突變固定 |
3.化學致突變類型 |
(1)基因突變 |
(2)染色體畸變 |
(3)基因組突變 |
4.突變的后果 |
(1)體細胞突變的后果 |
(2)生殖細胞突變的后果 |
5.化學致突變物的檢測及其評價 |
(1)致突變試驗的遺傳學終點和試驗組合的選擇 |
(2)基因突變試驗:細菌回復突變試驗、哺乳動物細胞正向突變試驗、果蠅伴性隱性致死試驗、轉基因動物致突變試驗 |
(3)染色體畸變試驗:微核試驗、染色體畸變分析、顯性致死試驗 |
(4)DNA損傷相關試驗:姐妹染色單體交換試驗、程序外DNA合成試驗、彗星試驗 |
八、化學毒物生殖和發(fā)育毒作用 |
1.生殖和發(fā)育毒性概念 |
(1)生殖毒性 |
(2)發(fā)育毒性 |
2.發(fā)育毒性及其評價 |
(1)致畸作用的毒理學特點 |
(2)傳統(tǒng)致畸試驗的設計和評價 |
(3)致畸物和發(fā)育毒物的評價,人類發(fā)育毒物 |
(4)發(fā)育毒性體外試驗 |
3.生殖毒性及其評價 |
(1)生殖毒性的表現(xiàn) |
(2)三段生殖毒性試驗 |
(3)繁殖毒性試驗:兩代繁殖試驗設計和評價 |
九、管理毒理學 |
1.管理毒理學概念 |
(1)管理毒理學概念和范圍 |
(2)毒理學在化學物管理中的作用 |
(3)管理對毒理學的影響 |
2.毒理學安全性評價 |
(1)概念:安全性、安全性評價 |
(2)毒理學安全性評價程序 |
3.健康危險度評定 |
(1)概念:危害、危險、可接受的危險度、危險評定、危險分析 |
(2)危險度評定步驟:危害識別、危害表征、暴露評定、危險表征 |
4.健康危險管理和交流 |
(1)危險管理的概念和原則 |
(2)全球化學品統(tǒng)一分類和標簽制度 |
(3)危險交流 |