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    固有免疫細(xì)胞的免疫應(yīng)答

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    掌握:1、參與固有免疫的組織、細(xì)胞、效應(yīng)分子及其作用。

    熟悉:1、固有免疫應(yīng)答的特點(diǎn)及其與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系。

    一、參與固有免疫的組織、細(xì)胞、效應(yīng)分子及其作用。

    (一)組織屏障(皮膚黏膜屏障;內(nèi)部屏障)

    1.皮膚黏膜屏障:①物理屏障;②化學(xué)屏障;③微生物屏障;

    2.內(nèi)部屏障:①血-腦屏障;②血-胎屏障;

    (二)固有免疫細(xì)胞

    1.吞噬細(xì)胞:

    ①中性粒細(xì)胞(募集:黏附、滲出、趨化、吞噬和殺傷)

    ②單核/巨噬細(xì)胞(募集:黏附、滲出、趨化、吞噬和殺傷;分泌細(xì)胞因子;遞呈抗原。)

    2.淋巴細(xì)胞:

    NK細(xì)胞:效應(yīng)機(jī)制:抗病毒、抗腫瘤

    (1)細(xì)胞毒效應(yīng):穿孔素和顆粒酶,F(xiàn)as與FasL,TNF-α與TNFR-Ⅰ;醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜|索整理

    (2)NK的活化:IFN-r,IL-12,IL-18增強(qiáng)其胞毒作用。分泌細(xì)胞因子發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜|索整理

    gdT細(xì)胞:以非MHC的限制性方式識(shí)別完整的多肽抗原,還可識(shí)別CD1遞呈的非多肽抗原;皮膚黏膜抗病毒感染;抗腫瘤;免疫調(diào)節(jié)。抗原識(shí)別受體多樣性較少,應(yīng)答較局限。

    B-1細(xì)胞:抗原識(shí)別受體多樣性較少,主要識(shí)別細(xì)菌表面共有的多糖類抗原,產(chǎn)生IgM;主要承擔(dān)腹腔、胸腔等體腔部位的非特異性免疫防御功能。

    NKT細(xì)胞:細(xì)胞毒作用:穿孔素、FasL;免疫調(diào)節(jié)作用:IL-12、IFN-γ、IL-4;

    參與炎癥反應(yīng):MCP-1a.抗原識(shí)別譜較窄,主要針對(duì)CD1分子所遞呈的脂類和糖脂類抗原,不受MHC限制。

    肥大細(xì)胞:在LPS、C3a、C5a作用下→釋放生物活性介質(zhì)→發(fā)揮趨化作用、激活補(bǔ)體和介導(dǎo)致炎效應(yīng)。

    樹突狀細(xì)胞\嗜酸性粒細(xì)胞:

    嗜堿性粒細(xì)胞:

    (三)固有免疫效應(yīng)分子

    補(bǔ)體系統(tǒng):感染早期,抗體尚未產(chǎn)生時(shí),通過旁路途徑和MBL途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng),產(chǎn)生溶菌或溶病毒作用,發(fā)揮第一道防御功能。

    【生物學(xué)作用:溶菌/病毒作用;趨化/致炎作用(C3a、C5a);調(diào)理作用(C3b);】

    1.細(xì)胞因子:①誘導(dǎo)產(chǎn)生抗病毒作用:②誘導(dǎo)和促進(jìn)炎癥反應(yīng):

    ③誘導(dǎo)和增強(qiáng)抗腫瘤作用:

    2.防御素:耐受蛋白酶、富含精氨酸、小分子多肽,直接殺傷細(xì)菌,真菌和某些帶包膜病毒。

    ①與病原體帶負(fù)電荷組分(脂多糖,磷壁酸等)作用,破壞其膜屏障;

    ②誘導(dǎo)病原體產(chǎn)生自溶酶、干擾DNA/蛋白合成;

    ③致炎和趨化作用,增強(qiáng)吞噬細(xì)胞吞噬殺傷作用。

    3.溶菌酶:不耐熱、堿性蛋白

    ①來源于巨噬細(xì)胞,存在于各種體液、外分泌液和巨噬細(xì)胞溶酶體中。

    ②水解G+菌胞壁的肽聚糖,使細(xì)菌溶解;在相應(yīng)抗體和補(bǔ)體存在條件下,使G-菌溶解。

    4.乙型溶素:①熱穩(wěn)定、堿性蛋白;②作用于G+菌的細(xì)胞膜。

    二、與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系

    1、固有免疫應(yīng)答啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答

    ①提供T細(xì)胞第一活化信號(hào):

    APC表面PRR(甘露糖受體,清道夫受體)識(shí)別PAMP?介導(dǎo)APC吞噬、攝取病原體(抗原遞呈)。

    ②提供T細(xì)胞第二活化信號(hào):

    APC表面TLR識(shí)別PAMP?啟動(dòng)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)?上調(diào)共刺激分子B7和ICAM的表達(dá)。

    2、固有免疫應(yīng)答影響適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類型

    ①固有免疫細(xì)胞表面PRR?識(shí)別不同PAMP而被激活?表達(dá)不同細(xì)胞因子譜?誘導(dǎo)初始T細(xì)胞分化為不同亞群?決定適應(yīng)性免疫應(yīng)答類型

    ②Th1和Th2細(xì)胞的分化

    a.NK細(xì)胞活化?產(chǎn)生IFN-γ?激活Mφ并分泌IL-12?IFN-γ和IL-12?抑制IL-4產(chǎn)生?Th0分化為Th1細(xì)胞?細(xì)胞介導(dǎo)免疫應(yīng)答;

    b.肥大細(xì)胞經(jīng)寄生蟲刺激,分泌IL-4?誘導(dǎo)Th0細(xì)胞分化為Th2細(xì)胞?抗體介導(dǎo)免疫應(yīng)答。

    3、固有免疫應(yīng)答協(xié)助適應(yīng)性免疫應(yīng)答發(fā)揮效應(yīng)

    ①抗體需固有免疫細(xì)胞(吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞)、固有免疫分子(補(bǔ)體)參與,調(diào)理吞噬、ADCC.

    ②效應(yīng)Th1→分泌IL-2,IFN-r,TNF等細(xì)胞因子→活化吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞

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