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直播時間:已結(jié)束
主講老師:賈老師
直播介紹:相關(guān)專業(yè)知識心血管系統(tǒng)內(nèi)容復(fù)習(xí)方向、考點(diǎn)講解及得分技巧
造血干細(xì)胞和造血是內(nèi)科主治醫(yī)師考試需要了解的知識點(diǎn),醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)小編搜集整理了相關(guān)資料,便于各位同學(xué)復(fù)習(xí)備考,順利通過考試!
血液系統(tǒng)由血液和造血器官組成。血液由血漿及懸浮在其中的血細(xì)胞(紅細(xì)胞、白細(xì)胞及血小板)組成。出生后主要 造血器官是骨髓,胸腺,脾和淋巴結(jié)。
【造血干細(xì)胞和造血】
干細(xì)胞(stem cell)根據(jù)其分化潛能可分為 全能(totipotent)干細(xì)胞,即受精卵(fertilized egg);亞全能(pluripotent)干細(xì)胞,即胚胎(embryo)干細(xì)胞;胚胎干細(xì)胞繼續(xù)分化,形成組織定向的多能(multipotent)干細(xì)胞。出生后保留在體內(nèi)的多能干細(xì)胞又稱為成體干細(xì)胞(adult stem cell)醫(yī)學(xué)、教育網(wǎng)搜集整理。造血干細(xì)胞(hemapoietic stem cell,HSC)是一種多能干細(xì)胞,是各種血液細(xì)胞與免疫細(xì)胞的起始細(xì)胞。在胚胎9~10天,中胚層開始出現(xiàn)HSC,形成造血位點(diǎn),以后逐步發(fā)育成卵黃囊中的血島。胚胎成形后進(jìn)入胎肝造血期,HSC主要 分布在胎肝。臍帶血、胎盤血是胎兒期外周血的一部分,也含有HSC.出生后,骨髓成為主要 的造血器官,造血干細(xì)胞作為一種成體干細(xì)胞,主要 保留在骨髓。外周血僅含少量HSC.
大部分HSC處于靜止期(G0期),部分進(jìn)人增殖狀態(tài)。增殖時自我復(fù)制與多向分化之間保持動態(tài)平衡。動態(tài)平衡的實(shí)現(xiàn),可能與HSC不對稱分裂或細(xì)胞因子調(diào)節(jié)有關(guān)。即干細(xì)胞一分為 二時,其一仍保持干細(xì)胞自我復(fù)制的特性,而另一則具備相對成熟的特性,能向各系細(xì)胞分化。這樣,HSC在體內(nèi)形成數(shù)量和特性穩(wěn)定的HSC池,同時還能分化成各種血細(xì)胞。HSC經(jīng)過分化后,其自我復(fù)制能力下降,多向分化能力向定向分化發(fā)展,此時多能HSC過渡成為定向干細(xì)胞,即祖細(xì)胞(progenitor)。一旦干細(xì)胞分化為早期祖細(xì)胞時,就可以進(jìn)行對稱性有絲分裂,而大量擴(kuò)增。祖細(xì)胞只能分化成某些細(xì)胞,而且自我復(fù)制能力減弱,因此只能短期維持造血。長期維持完整造血則依賴具有多向分化能力的HSC.
可以根據(jù)表面抗原的特征 來識別HSC.髓系的祖細(xì)胞有CD34、CD33等抗原,淋巴系的祖細(xì)胞除CD34外還有CD38和HLA-DR等抗原。多潛能HSC的表面有CD34抗原,但缺乏屬于各系細(xì)胞特有的抗原(Lin抗原)?,F(xiàn)在了解到CD34+細(xì)胞占骨髓有核細(xì)胞的1%,在外周血中大約是0.05%.
骨髓基質(zhì)細(xì)胞、細(xì)胞因子及細(xì)胞外基質(zhì)組成了造血微環(huán)境。基質(zhì)細(xì)胞指骨髓中的網(wǎng)狀細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和脂肪細(xì)胞。這些細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子,調(diào)節(jié)HSC的增殖與分化,為HSC提供營養(yǎng)和黏附的場所。一般認(rèn)為分化后期細(xì)胞的受體特異性較強(qiáng),只接受專一的細(xì)胞因子作用,如粒系集落刺激因子(G-CSF)促進(jìn)中性粒細(xì)胞分化、成熟。但早期HSC上的細(xì)胞因子受體特異性較差,為細(xì)胞因子競爭受體創(chuàng)造了條件。如臨床上大劑量使用紅細(xì)胞生成素(EPO)時有較多受體與之結(jié)合,可使較多的HSC向紅系分化而造成白細(xì)胞減少。細(xì)胞外基質(zhì)指骨髓中膠原、蛋白多糖及糖蛋白。膠原形成支架,構(gòu)筑造血空間。蛋白多糖粘于細(xì)胞表面,選擇性結(jié)合細(xì)胞因子。糖蛋白促進(jìn)細(xì)胞黏附,控制細(xì)胞移動。造血干細(xì)胞經(jīng)靜脈輸入能很快歸巢(homing)至骨髓,也與其表達(dá)各種黏附蛋白有關(guān)。
我們通常通過細(xì)胞培養(yǎng)的方法來研究HSC.對比較成熟的祖細(xì)胞,可以通過觀察集落形成細(xì)胞(CFC)來了解。體外半固體培養(yǎng)時可形成粒單系集落形成單位(CFU-GM)、紅系爆式集落形成單位(BFU-E)、紅系集落形成單位(CFU-E)和混合集落形成單位(CFU-Mix或CFU-GEMM)。對于比較早期的祖細(xì)胞,體外培養(yǎng)可觀察原始細(xì)胞集落形成單位(CFU-blast cell)、高度增殖能力的集落形成細(xì)胞(high proliferative potential-CFC,HppCFC)以及長期培養(yǎng)起始細(xì)胞(long term culture-initiating cell,LTCIC)??梢酝ㄟ^人HSC在鼠體內(nèi)脾集落形成單位(CFU-S)或重建造血的異種移植等途徑,來觀察多能HSC的造血功能。
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