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    白芍藥的現(xiàn)代研究

    2012-10-17 16:24 醫(yī)學教育網(wǎng)
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    化學成分

    根含芍藥甙、牡丹酚、芍藥花甙,苯甲酸約1.07%、揮發(fā)油、脂肪油、樹脂、鞣質(zhì)、糖、淀粉、粘液質(zhì)、蛋白質(zhì)、β-谷甾醇和三萜類。另四川產(chǎn)者含一種酸性物質(zhì),對金黃色葡萄球菌有抑制作用。

    花含黃芪甙、山柰酚3,7-二葡萄糖甙,多量沒食子鞣質(zhì)(10%以上)、除蟲菊素0.13%、13- 基十四烷酸、β-谷甾醇、廿五碳烷等,葉含鞣質(zhì)。

    白芍含有芍藥甙(Paeoniflorin)、牡丹酚(Paeonol)、芍藥花甙(Paeonin).亦含有苯甲酰芍藥甙(Benzoylpaeoniflorin )、芍藥內(nèi)酯甙(Albiflorin)、氧化芍藥甙(Oxypaeoniflorin)、芍藥吉酮(Paeoniflorigenone).尚含有苯甲酸(Benzoic acid)、β-谷甾醇(β-Sitosterol)、沒食子鞣質(zhì)(Gal- lotannin)等. 此外, 還含有揮發(fā)油、脂肪油、樹脂、糖、淀粉、黏液質(zhì)、蛋白質(zhì)和三萜類成分.

    藥理作用

    1. 對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用 芍藥甙對醋酸引起的扭體反應有明顯的鎮(zhèn)痛作用,與甘草的甲醇復合物合用, 二者對醋酸扭體反應有協(xié)同鎮(zhèn)痛作用.白芍總甙(TGP)對嗎啡、可樂定抑制小鼠扭體反應有協(xié)同作用.白芍總甙的鎮(zhèn)痛作用不能被納絡酮阻斷,亦不影響低頻電場刺激的豚鼠回腸縱肌收縮.提示白芍的鎮(zhèn)痛作用不是興奮阿片受體所致.白芍總甙(1~40mg/kg)呈劑量依賴性地抑制小鼠扭體、嘶叫、熱板反應, 延長大鼠熱板反應潛伏期,作用高峰在0.5~1小時.不同的疼痛指標, 反映不同的痛整合中樞的功能活動,甩尾反應主要由脊髓參與完成, 而嘶叫、舔后足反應在高級中樞完成,能在一定程度上反映情緒活動.白芍總甙對甩尾反應無明顯影響, 但可抑制嘶叫、舔足反應,表明白芍總甙作用部位在高級中樞.

    白芍總甙可明顯抑制小鼠活動;對電刺激引起的小鼠激怒反應亦有明顯抑制作用.

    白芍總甙(5~40mg/kg)腹腔注射能降低小鼠和大鼠的正常體溫, 并呈劑量依賴關(guān)系,作用高峰在0.5~1小時, 其降溫作用受環(huán)境影響.給大鼠側(cè)腦室注射微量白芍總甙(2.4mg/kg)亦有明顯降溫作用.H1-受體阻斷劑氯苯吡胺(10mg/kg、20mg/kg 皮下注射)可明顯拮抗白芍總甙對大鼠和小鼠的降溫作用.因此,有人認為白芍總甙的降溫作用與增敏腦內(nèi)H1-受體有關(guān).但是白芍總甙(40mg/kg 腹腔或皮下注射)對正常豚鼠和家兔則無明顯降溫作用.

    2. 對心血管系統(tǒng)的作用 白芍水溶物可明顯延長異丙腎上腺素所致心肌缺氧的存活時間;對抗由垂體后葉素引起的心電圖變化;增加小鼠心肌的營養(yǎng)性血流量.

    在體實驗表明: 白芍有收縮血管和增加外周阻力的作用, 白芍總甙可使兔舒張壓升高,dp/dtmax 增加, 心率減慢,酚妥拉明對其升壓無阻斷作用, 還有增強 NA 升壓作用,增強心音強度的作用.然而, 白芍總甙對離體兔耳血管,則能使其擴張, 使每分鐘內(nèi)的滴數(shù)和容量(ml)均增加;對離體兔主動脈條無明顯作用,但能顯著增加NA對兔主動脈條的收縮作用.

    3. 解痙作用 芍藥甙有較好的解痙作用, 其解痙作用是它直接作用于腸管平滑肌的結(jié)果.芍藥甙及芍藥的浸出液對豚鼠離體小腸均有抑制自發(fā)收縮,降低緊張性的作用, 對乙酰膽堿引起的腸管收縮無明顯作用,但可抑制氯化鋇引起的腸管收縮.通過對芍藥甘草湯解痙作用的研究, 有人認為,白芍抑制副交感神經(jīng)末梢乙酰膽堿的游離, 具有突觸前抑制作用.白芍的作用被認為與腺苷樣物質(zhì)有關(guān),但茶堿不能完全抑制芍藥的作用, 因此芍藥的作用除了與腺苷樣物質(zhì)有關(guān)外,尚有其他物質(zhì)參與.

    芍藥的配糖體對小鼠離體子宮運動, 低濃度時呈興奮作用,高濃度時則呈抑制作用.芍藥甙對催產(chǎn)素引起的子宮收縮有明顯的抑制作用.

    4. 對肝臟的保護作用 白芍提取物對 D-半乳糖胺所致肝損傷和 SGPT 升高有明顯的對抗作用, 能使 SGPT 降低,并使肝細胞的病變和壞死恢復正常.白芍的乙醇提取物能使黃曲霉素B1引起的大鼠急性肝損傷所表現(xiàn)出來的乳酸脫氫酶及同功酶的總活性升高得以降低.白芍總甙可抑制四氯化碳所致小鼠血漿 GPT 和乳酸脫氫酶升高, 并對肝臟組織噬酸性變性、壞死有一定的對抗作用.有人認為,四氯化碳所致的肝損傷是因細胞膜結(jié)構(gòu)發(fā)生過氧化作用而破壞, 使血中谷丙轉(zhuǎn)氨酶和乳酸脫氫酶升高,白芍總甙可能對肝細胞損傷具有保護作用, 因此可使轉(zhuǎn)氨酶降低.

    5. 抗炎作用 實驗表明:白芍總甙對大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎有明顯的防治作用,同時可使大鼠腹腔巨噬細胞產(chǎn)生過多的過氧化氫和白細胞介素-1水平下降, 并可使大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎所致低下的胸腺分裂原反應及脾淋巴細胞產(chǎn)生白細胞介素-2的能力恢復正常.提示白芍總甙對佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠有抗炎和機能依賴性地免疫調(diào)節(jié)作用.白芍提取物能顯著抑制大鼠蛋清性急性炎癥水腫,對棉球肉芽腫亦有抑制其增生的作用.

    6. 對免疫系統(tǒng)的作用 研究表明: 白芍對巨噬細胞的吞噬功能有增強作用.每天給小鼠飼以50%的白芍水煎劑0.8ml/只, 連續(xù)5天,小鼠腹腔巨噬細胞的吞噬百分率和吞噬指數(shù)均較對照組有明顯提高.每天用白芍總甙40mg/kg給小鼠灌胃, 亦能促進其腹腔巨噬細胞的吞噬功能.實驗證明:白芍總甙對腹腔巨噬細胞的吞噬功能具有調(diào)節(jié)作用;白芍總甙對脂多糖誘導的大鼠腹腔巨噬細胞產(chǎn)生白細胞介素-1 具有低濃度促進和高濃度抑制的作用,由于白細胞介素-1在免疫調(diào)節(jié)及慢性炎癥性疾病的形成中均起重要作用, 因此可以認為,白芍總甙調(diào)節(jié)白細胞介素-1的產(chǎn)生可能是其發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)及防治關(guān)節(jié)炎的機制之一.亦有實驗表明: 白芍總甙對大鼠腹腔巨噬細胞產(chǎn)生白三烯 B4呈抑制作用, 并有劑量依賴關(guān)系,100mg/L的抑制作用與相同劑量的非甾體類抗炎藥氟滅酸相當, 但作用較緩慢.其50%抑制率為0.66mg/L;所以,白芍總甙的抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用可能也與其影響白三烯 B4 的產(chǎn)生有關(guān).

    理化鑒別

    1.該品提取液加三氯化鐵試液顯藍色 (鞣質(zhì)反應).

    2.取該品粉末5g,加乙醚50ml,加熱回流10分鐘,濾過.取濾液10ml,蒸干,加醋酐1ml與硫酸4~5滴,先顯黃色, 漸變成紅色、紫色,最后呈綠色.

    3.薄層層析:取該品粉末0.5g,加乙醇10ml,振搖5分鐘,濾過,濾液蒸干,殘渣加乙醇1ml使溶解,作為供試品溶液.另取芍藥苷對照品,加乙醇制成每lml含1mg溶液,作為對照品溶液.吸取上述兩種溶液各10μl,分別點于同一硅膠G薄層板上, 以氯仿一醋酸乙酪-甲醇一甲酸(40:5:10:0.2)為展開劑,展開,取出,晾干, 噴以5%香草醛硫酸溶液,加熱至斑點顯色清晰.供試品色譜中, 在與對照品色譜相應的位置上,顯相同的藍紫色斑點.

    【含量測定】

    照高效液相色譜法(參閱中國藥典2000版附錄Ⅵ D)測定.色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗:用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;甲醇0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液一醋酸一異丙醇(67:173:4:4)為流動相;檢測波長為230nm.理論板數(shù)按芍藥苷峰計算應不低于1500.對照品溶液的制備:精密稱取在五氧化二磷減壓干燥器中干燥36小時的芍藥甙對照品適量, 加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液,搖勻,即得.供試品溶液的制備:取該品中粉約0.5g,精密稱定, 置20ml量瓶中,加甲醇約18ml,浸泡4小時, 超聲處理(功率150W,頻率20kHz)30分鐘, 取出,放冷, 加甲醇至刻度,搖勻, 濾過,取濾液, 即得.測定法:分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μI,注入液相色譜儀, 測定,即得.該品含芍藥苷(C23H28O11)不得少于0.80%.

    用法用量

    內(nèi)服:煎湯,10-15克;或入丸、散。

    臨床應用

    1.泰山磐石散(《古今醫(yī)統(tǒng)大全》)治氣血虛弱,胎元不固證。胎動不安,墮胎,滑胎,面色淡白,倦怠乏力,不思飲食,舌淡苔薄白,脈滑無力。人參、黃芪各3g,白術(shù)、炙甘草各1.5g,當歸3g,川芎、白芍藥、熟地黃各2.4g,續(xù)斷3g,糯米一撮,黃芩3g,砂仁1.5g。水煎服。方中白芍養(yǎng)血調(diào)肝,合熟地則補血養(yǎng)胎之功尤著,為臣藥。

    2.麻子仁丸(《傷寒論》)治腸胃燥熱之便秘證。大便干結(jié),小便頻數(shù),苔微黃,脈細澀。麻子仁20g,芍藥9g,枳實9g,大黃12g,厚樸9g,杏仁10g。上為細末,煉蜜為丸,每次9g,每日1~2g,溫開水送服,亦可改為湯劑煎服。方中芍藥苦酸微寒,入肝脾,養(yǎng)血斂陰,緩急和里,為臣藥。

    3.婦康寧片 白芍200g,香附30g,當歸25g,三七20g,艾葉(炭)4g,麥冬50g,黨參30g,益母草150g。取白芍80g及香附、當歸、三七、艾葉粉碎成細粉,過篩,混勻。其余白芍120g及麥冬、黨參、益母草加水煎煮2次,合并煎液,濾過,濾液濃縮成膏,加入上述粉末及輔料,混勻,用70%乙醇制粒,干燥,壓制成1018片,片心重0.25g,包糖衣。片心呈棕褐色,味微苦。功能調(diào)經(jīng)養(yǎng)血,理氣止痛。用于氣血兩虧,經(jīng)期腹痛,口服,每次8片,每日2-3次或經(jīng)前4-5日服用。(衛(wèi)生部《藥品標準·中藥成方制劑》(第二冊)1989年)

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