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    當歸的現(xiàn)代研究

    2012-10-10 11:05 醫(yī)學教育網(wǎng)
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    主要成分

    當歸根含揮發(fā)油和非揮發(fā)性成分.揮發(fā)油中的中性油成分有:

    亞丁基苯酞(Butylidene phthalide)、β-蒎烯(β-Pinene)、α-蒎烯、莰烯(Camphene)、對聚傘花素(p-Cymene)、β-水芹烯(β-Phellandrene)、月桂烯(Myrcene)、別羅勒烯(Allo-ocimene)、6-正丁基-環(huán)庚二烯-1,4(6-n-butyl-cycloheptadiene-1,4)、2-甲基-十二烷-5-酮(2-Methyl-dodecane-5-one)、苯乙酮(Acetophenone)、β-甜沒藥烯(β-Bisabolene)、異菖蒲烯(Isoacroraene)、菖蒲二烯(Acoradiene)、花側(cè)柏烯(Chamigrene)、α-雪松烯(α-Cedrene)、藁本內(nèi)酯(Ligustilide)、正丁基四氫化酜內(nèi)酯(n-Butyl-tetrahydrophthalide)、正丁基酜內(nèi)酯(n-Butyl-phthalide)、正丁烯酜內(nèi)酯(n-Buty- lidene phthalide)、正十二烷醇(Dodecanol)、佛手柑內(nèi)酯(Bergapten)等.

    尚含其他成分, 如:豆甾醇(Stigmasterol)、谷甾醇(Sitosterol)、豆甾醇-D-葡萄糖甙(Stigma- sterol-D-glucoside)、十四醇-1(Tetradecanol-1)、鉤吻螢光素(Scopletin)等.

    此外, 還含有蔗糖(Sucrose)、果糖(Fructose)、葡萄糖(Glucose);維生素A、維生素B12.維生素E;17 種氨基酸以及鈉、鉀、鈣、鎂等20余種無機元素.

    醫(yī)學作用

    【理化鑒別】

    薄層層析:

    樣 品 液:取生藥粉末(過20目)100 g,用揮發(fā)油提取器提取揮發(fā)油,吸收一定量, 用乙酸乙酯稀釋成10%的溶液。

    對照品液:取丁烯呋內(nèi)酯制成乙酸乙酯溶液作對照.展 開:硅膠G薄層板上。以乙酸乙酯-石油醚(15∶85)展開, 展距15 cm,

    顯 色:于紫外光燈(254 nm)下觀察熒光或噴異羥肟酸鐵試劑顯色.供試品色譜中在與對照品色譜相應的位置, 顯相同的熒光或相同顏色的斑點。

    藥理作用

    對子宮平滑肌的作用

    1.對離體子宮的作用富華等于1954年報道了甘肅岷縣當時含有興奮和抑制子宮平滑肌的兩種成分,具有雙向性作用。抑制成分主要為揮發(fā)油,興奮成分為水溶性或醇溶性而乙醚不溶性的非揮發(fā)性物質(zhì)。同年吳葆杰等亦報道,當歸對離體子宮與在體子宮作用不同,煎劑或乙醇浸膏對離體子宮抑制作用占優(yōu)勢(對在體子宮,則主要呈興奮作用)。次年皮西萍的實驗表明,酒浸膏及水浸膏于首次用藥呈抑制,沖洗恢復后再給藥則呈興奮作用。進一步地研究表明當歸揮發(fā)油對兔、豚鼠、小鼠、大鼠、狗等動物未孕、早孕、晚孕、產(chǎn)后的離體子宮均有直接抑制作用,使節(jié)律性收縮逐漸變小至消失,呈弛緩狀態(tài)。并對抗垂體后葉素、組胺、腎上腺素及乙酰膽堿等引起的子宮收縮。當歸流浸膏主要為興奮,大劑量有時呈抑制作用。

    2.對在體子宮的作用

    呂富華和皮西萍等的報道表明,當歸煎劑、酊劑、石油醚浸液、水浸液等各種制劑對麻醉狗、貓、兔等動物的未孕、早孕、晚孕和產(chǎn)后各種在體子宮主要呈興奮作用。而慢速iv煎劑,則少數(shù)呈抑制作用,當去除揮發(fā)油后再慢速iv仍呈明顯興奮作用。由此說明當歸揮發(fā)油具有抑制在體子宮肌的作用。日本學者原田等報道,以當歸(1g/kg)給予麻醉的家兔(十二指腸灌藥),引起子宮先收縮亢進,然后抑制。除去當歸脂溶性部分后,含活性成分的水溶性部分(4mg/kg)iv麻醉大鼠,引起子宮收縮,血壓下降。阿托品可拮抗該反應,因而它可能具膽堿能活性。尾崎等觀察當歸成分阿魏酸對大鼠子宮自發(fā)性運動的效果,用量300-1000mg/kg或30-100mg/kgiv均能抑制子宮運動。研究還表明,當歸在宮腔內(nèi)壓高時加強子宮肌收縮,而在宮腔內(nèi)壓不高時則無此作用,故孕婦禁用該品。OzakiYukihiro等的研究證明po或iv阿魏酸和四甲基吡嗪混合液,對大鼠在位子宮收縮抑制具有增強作用。

    3.對子宮痿管的作用

    呂富華等報道po當歸煎劑對清醒未孕成年家兔的子宮痿管,當子宮內(nèi)未加壓時呈抑制作用;如子宮內(nèi)加壓時,則由不規(guī)則、較弱、間隔短的收縮轉(zhuǎn)變成規(guī)則有力、間隔延長的收縮。但靜注當歸酊劑僅有不明顯的興奮作用。當歸對子宮平滑肌的雙相反應,說明當歸的作用與子宮的功能狀態(tài)有密切關(guān)系,它具有調(diào)節(jié)子宮平滑肌收縮,解除痙攣而達到調(diào)經(jīng)止痛功效。

    對心血管系統(tǒng)的作用

    1.對心臟的作用

    藍大鶴等報道,離體蟾蜍心臟灌流實驗表明,當歸煎劑或根及葉中所含揮發(fā)油可使心肌收縮頻率明顯受到抑制。張淑芳等以腹壁iv給藥,表明在體蟾蜍心臟多數(shù)出現(xiàn)完全性房室傳導阻滯,心房收縮力明顯減弱,以后逐漸恢復,頻率減慢,但心室收縮力反而增強。魏連璣報道,當歸流浸膏可以使兔離體心房不應期延長,對乙酰膽堿或電流引起的麻醉貓及犬心房纖顫有治療作用,上述奎尼丁樣作用的有效成分,主要存在于醚提取物中。另據(jù)江蘇省中醫(yī)研究所報道,當歸流浸膏及醚提取物能降低心肌興奮性,使不應期顯著延長。1981年彭仁琇等用同位素示蹤法顯示,甘肅當歸流浸膏(30g/kg)能增加小鼠心肌攝取86Rb的能力,對垂體后葉素所致心肌缺血有一定緩解作用。周遠鵬等的研究表明,當歸注射液iv可使部分麻醉狗因反復短暫阻斷冠脈血流造成實驗性心肌缺血程度減輕、心率減慢;但對清醒狗則使心肌缺血程度加重,心率加快。另據(jù)報道,當歸煎劑、水提物及其有效成分阿魏酸鈉均能增加小鼠心肌攝取86Rb的能力,使心肌營養(yǎng)性血流量分別增加36.3%、40.6%和46%,說明當歸能使心肌毛細血管開放增多。Iv當歸注射液能減少麻醉犬冠脈閉塞時心肌梗塞范圍(P<0.001)。許靜亞等的實驗表明,給家兔iv25%當歸注射液(2ml/kg/次)有與心得安(0.75mg/kg/次)相似的縮小實驗性心肌梗塞范圍的作用,與對照組相比較,當歸組和心得安組分別縮小心肌梗塞范圍達37.5%和47.9%,兩者之間差異無顯著性(P<0.05)。且無心得安那樣明顯減慢心率。Iv200%當歸注射液1g/kg對麻醉犬的左心室收縮性能及舒張功能沒有明顯影響。

    2.抗心律失常作用

    當歸水提取物和乙醇提取物,對腎上腺素、強心甙和氯化鋇等誘發(fā)的多種動物心律失常都具有明顯的對抗作用離體豚鼠心室肌實驗表明,當歸醇提取物及阿魏酸鈉注射液能對抗羊角拗甙及哇巴因中毒所致的心律失常,使之轉(zhuǎn)為正常節(jié)律;當歸還可減慢洋金花引起的大鼠心律加快作用。Iv醇提取液時,對烏頭堿誘發(fā)的麻醉大鼠心律失常亦有明顯的預防作用(P<0.001)。另有報道,im當歸流浸膏不能預防及治療烏頭堿所致各種心律失常,且不能對抗氯仿所致的心律失常,也不能提高家兔左心室致顫閾值。1985年尉中民等用電生理學研究證實,當歸醇提取物除具有非常類似奎尼丁樣作用外,還顯著延長平臺期,推測當歸醇提取物的抗心律失常作用可能是減慢傳導,延長有效不應期,消除折返,延長平臺期,抑制異位節(jié)律點與提高顫閾等多方面作用的結(jié)果。1989年朱玉真等對當歸的水溶成分中的當歸總酸進行了抗心律失常作用的研究,結(jié)果表明當歸總酸對氯仿一腎上腺素、烏頭堿、氯化鋇等誘發(fā)的動物藥物型心律失常有明顯的保護作用,其抗心律失常作用可能與降低心臟興奮性、延長心肌不應期有關(guān)。

    3.對冠脈血流量和心肌氧耗量的影響

    湖北醫(yī)學院藥理教研室的研究表明,當歸浸膏有顯著擴張離體豚鼠冠脈作用,增加冠脈血流量。復方當歸注射液可擴張冠脈,增加冠脈流量對抗實驗家兔心肌缺血。當歸注射液對部分麻醉犬因阻斷冠脈前降支血流造成的急性心肌缺血有減輕作用,而對部分清醒犬則僅有增加心肌缺血作用。另據(jù)張培棪報道,當歸中性油對實驗心肌缺血亦有明顯保護作用。

    4.對血管、血壓和器官血流量的影響

    張淑芳于1965年報道,25%當歸煎劑蟾蜍血管灌流時,有收縮血管的作用,25%當歸煎劑蟾蜍血管灌流時,有收縮血管的作用,而兔耳血管灌流時卻使血管舒張。除去K+的2%當歸浸膏洛氏液灌流,使離體兔耳血管明顯收縮,流量顯著減少;也不能對抗氯化鉀引起的離體家兔主動脈血管平滑肌的收縮。水提醇沉液1--4g(生藥)/kgiv時,麻醉犬動脈血壓明顯降低。此時冠脈、腦動脈和股動脈阻力減小,血流量則明顯增加,且增加外周血流量和減少血管阻力作用隨藥物劑量加大而增強,麻醉犬股動脈i天當歸水提醇沉注射液10-40mg(生藥)/kg時,股動脈血流量顯著增加,血壓變化不明顯。研究報道還表明,該品對去甲腎上腺素動脈注射引起的麻醉犬血管痙攣和血流量減少有溫和的緩解作用。當歸對外周血管擴張作用不受心得安或酚妥拉明的影響,但阿托品以苯海拉明可減弱其擴血管增加股動脈血流量的作用。提示該品擴血管作用與a或B受體無關(guān),而與M受體及組胺h1受體興奮有關(guān)。犬iv阿魏酸鈉不是當歸擴血管的有效成分。據(jù)認為也不是無機鹽。另據(jù)資料報道,當歸所含揮發(fā)成分主要引起血壓上升,而非揮發(fā)性成分則引起血壓下降,其上升或下降程度與劑量大小成正比,但血壓總的趨勢是下降。故iv藥給時,可使犬及家兔血壓均下降。周遠鵬等1979年報道,用該品水煎醇沉注射液2g(生藥)/kg給麻醉犬及青醒腎型高血壓犬iv,對血壓出現(xiàn)雙相作用,先升后降,清醒犬表現(xiàn)明顯,此作用不是通過交感神經(jīng)興奮和兒茶酚胺所致,因利血平化清醒高血壓犬iv后升壓作用仍然存在,清醒高血壓iv當歸揮發(fā)油飽和水溶液2g(生藥)/kg后,血壓明顯下降,未見升壓作用,心率亦無明顯改變,故認為揮發(fā)油可能是當歸降壓有效部位之一。降壓原因早期的研究認為可能與直接抑制心臟有關(guān)。新近的研究證明,當歸并不影響心泵功能,不降低心輸出量也不引起心搏指數(shù)的明顯變化。日本學者的實驗亦證明,當歸在降壓的同時亦可使眼壓降低,房水生成量減少,并證實降壓作用和血管擴張不受神經(jīng)阻斷劑的前處理影響,故認為這種作用是末梢性的,同時也有中樞因素。國內(nèi)學者證實當歸擴血管作用可能與膽堿能受體和組胺受體興奮有關(guān)。綜上所述,當歸對血管作用的機理較為復雜,尚待進一步研究。

    5.降血脂及抗實驗性動脈粥樣硬化作用

    據(jù)江蘇新醫(yī)學院的研究資料,當歸粉1.5g/kg對大鼠及家兔實驗性高血脂癥有降低血脂作用,其降血脂作用不是由于阻礙膽固醇的吸收所致。含5%當歸粉的食物及相當于此量的當歸油及其它提取物,取實驗性動脈硬化大白鼠的主動脈病變有一定保護作用。沈陽軍區(qū)總醫(yī)院的報道表明復方當歸注射液(當歸、川芎、紅花)能增強麻醉犬及離體兔心冠脈流量、預防垂體后葉素引起的T波增高及對抗其所致心率減慢,降低實驗性高脂血兔甘油三酯。還能明顯增高冠心病及腦動脈硬化病人纖維蛋白溶酶活性。

    對血液系統(tǒng)的作用

    當歸一直被中醫(yī)視為補血要藥,用于貧血的治療。曾有人認為,當歸的補血作用可能與含維生素B12有關(guān)。也有研究表明,單味當歸并不能顯著地促進失血性貧血動物紅細胞和血色素的恢復。

    1.抑制血小板聚集作用

    1980年尹鐘沫等報告了當歸及其成分阿魏酸時大鼠血小板聚集性和5一hT釋放的影響。結(jié)果表明,當歸水劑在試管內(nèi)當濃度為200-500mg/ml,阿魏酸0.4-0.6mg/ml時抑制ADP和膠原誘導的大鼠血小板聚集。抑制率為38-88%,比阿斯匹要(36%)強。Iv當歸20g/kg5分鐘后對ADP和膠原誘導的大鼠血小板聚集有明顯的抑制作用。阿魏酸鈉0.2g/kg和0.1g/kgiv時分別抑制ADP和膠原誘導的大鼠血小板聚集抑制率與阿斯匹林相似。進一步證明當歸和阿魏酸抑制血小板聚集系通過抑制血小板釋放反應。在某些藥理活性方面,當歸及其成分阿魏酸和阿斯匹林有相似之處。阿斯匹林的抗炎作用和抑制血小板聚集有關(guān)。1992年宋芝娟等對當歸抑制血小板聚集的機理作了進一步的報道,將豬血小板膜與20umol/Lv32p一ATP及不同含量的當歸注射液(當歸浸出液的滅菌水溶液,含當歸5%)37℃反應5分鐘,或完成整豬血小板與32pi及不同含量的當歸注射液30℃孵育2h,32p標記的磷脂酰肌醇4-單磷酸通過薄層層析法分高,放射自顯影響定位,液體內(nèi)爍計數(shù)定量。結(jié)果表明,當歸注射液可強烈抑制豬血小板膜磷脂酰肌醇磷酸化,并對32pi摻入完整血小板磷脂酰肌醇-4-單磷酸有抑制作用。推測當歸能通過下面途徑發(fā)揮其藥理作用:當歸注射液中的有效成分進入細胞后,通過抑制PI激酶的活性從而抑制PI向PIP的轉(zhuǎn)化。PIP生成的減少導致PIP2生成亦減少,最后導致IP3.DG等第二信使的減少,從而抑制血小板聚集。寺澤等用血纖維蛋白質(zhì)平板法觀察證實,當歸有輕度促進線溶作用。小管等觀察證實,當歸熱水提取物中的乙酸乙酯可溶部分能顯著地延長血凝時間。鳥居泵等發(fā)現(xiàn)當歸熱水提取物能阻止膠原誘發(fā)的血小板聚集,此抑制物質(zhì)已知為腺苷。最近,清水等查明當歸提取物中的藁本內(nèi)酯有抑制膠原誘發(fā)和血小板聚集活性。綜上所述,當歸抑制血小板聚集是多種活性成分的綜合效果。

    2.抗血栓作用

    徐理納等報道,當歸及其阿魏酸鈉有明顯的抗血栓作用。大鼠實驗表明,當歸可使血栓干重量顯著減少,血栓增長速度較對照組下降。徐俊杰報道,急性缺血性腦中風病人經(jīng)當歸治療后,血液粘滯性降低,血漿纖維蛋白原減少,凝血酶原時間延長,紅細胞和血小板電泳時間縮短。血液流變學研究表明,當歸可能通過降低血漿纖維蛋白原濃度,增加細胞表面電荷,而促進細胞解聚,降低血液粘度。1985年國外學者Terasawa,Katsutoshi等的研究亦表明,po當歸提取物(含藁本內(nèi)酯)后有降低血液粘度作用,作用時間較東當歸(Angeli-caacutilobe)提取物(藁本內(nèi)酯含量比當歸低數(shù)倍)長。由此認為,當歸的抗血栓作用可能與抑制血小板聚集和降低血液粘滯性有關(guān),藁本內(nèi)酯可能是其有效成分之一。

    3.對造血系統(tǒng)的影響

    早期的報道表明,當歸水浸液給小鼠po能顯著促進血紅蛋白及紅細胞的生成。其抗貧血作用可能與所含的維生素B12.煙酸、亞葉酸及生物素、葉酸等成分有關(guān)。較近的研究表明,阿魏酸鈉有抗O2及H2O對紅細胞的氧化作用,使膜脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物MDA減少,可明顯降低由MDA引起的溶血作用。在阿魏酸鈉存在下,鐮刀型貧血患者紅細胞脂質(zhì)過氧化物MDA隨阿魏酸鈉濃度增加而減少,阿魏酸鈉可明顯降低補體溶血,抑制補體3b(C3b)與紅細胞膜的結(jié)合;對補體激活及紅細胞變性無影響。當歸是中醫(yī)補血、活血要藥。實驗研究證明,當歸多糖能增加外周血紅細胞、白細胞、血紅蛋白及骨髓有核細胞數(shù),這種作用特別是在外周血細胞減少和骨髓受到抑制時尤為明顯。王亞平等觀察了當歸多糖對正常和注射苯肼、60鈷r射線輻射所致骨髓抑制-貧血小鼠外周血和股骨有核細胞總數(shù)的影響,結(jié)果表明,當歸多糖對正常小鼠的紅細胞、血紅蛋白和股骨有核細胞總數(shù)無明顯影響,但可使白細胞和網(wǎng)織紅細胞增加。對貧血小鼠的紅細胞、血紅蛋白、白細胞和股骨有核細胞數(shù)恢復有顯著促進作用。若給小鼠注射當歸多糖可防止強的松龍引起的小鼠外周血白細胞減少。王亞平的實驗報道還表明,當歸多糖對正?;蚪?jīng)輻射損傷的小鼠多能造血干細胞(CFU-S)均有促進其增殖作用。無論將當歸多糖注射給供體或受體鼠,結(jié)果一致。但還不能證明這種作用與直接刺激CFU-S有關(guān)。組織連續(xù)切片觀察提示當歸多糖對CFU-S增殖似乎無明顯影響。馬蘭芳等用小鼠體內(nèi)擴散盒法和小鼠脾集落法證實當歸多糖對小鼠多能造血干細胞(CFU-S)、粒、單系祖細胞(GM-CFU一天)和晚期紅系祖細胞(CFU-E)的產(chǎn)率均有明顯升高作用,而當歸水溶液無類似作用。葛忠良等體外培養(yǎng)亦證明當歸多糖能顯著刺激正常和骨髓抑制一貧血小鼠的粒、單系祖細胞(CFU-GM)的增殖,其機理可能與促進機體分泌粒、單系集落刺激因子(GM-CSF)有關(guān)。對荷瘤小鼠的CFU-GM也表現(xiàn)為促進作用。王亞平等1990年再次報道,當歸多糖對正常小鼠和貧血小鼠的早、晚期紅系祖細胞(BFU-E,CFU-E)均為刺激增殖作用,但目前尚難以確定當歸多糖對造血祖細胞有直接作用。祝彼得等用內(nèi)外源脾集落法觀察了當歸注射液對多能造血干細胞(CFU-S)、脾長等影響,其結(jié)果與馬蘭芳等的結(jié)論相似。胡壁等的報道亦表明,當歸多糖在放射線照射30分鐘-24h前給小鼠ip,可使約80%動物生存30天,并可加強動物造血機能的恢復。根據(jù)上述研究結(jié)果提示,當歸多糖可能是當歸中促進造血的有效成分之一。當歸補血作用機理之一可能與當歸多糖刺激CFU-S、造血祖細胞增殖、分化有關(guān)。1985年周京滋等觀察了當歸去揮發(fā)油后制成20%及40%(g/ml)的水浸出液對小鼠急性大失血后引起血虛的補血作用。結(jié)果顯示,ig當歸水浸液的血虛小鼠的血紅蛋白(Hb)和紅細胞(RBC)值均有明顯增高,說明當歸有極顯著的生血作用。

    對免疫系統(tǒng)的影響

    江田昭英1973年報道,以豬蛔蟲抽出蛋白質(zhì)結(jié)合二硝基酚為抗原與百日咳菌苗一起免疫大白鼠,測定大白鼠血清中反應性抗體,結(jié)果表明,當歸可明顯抑制抗體的產(chǎn)生,其水提物每天ivl00mg/kg的作用相當于免疫抑制劑硫唑嘌呤5-10mg/kg的作用。以羊紅細胞免疫小白鼠,溶血空斑試驗證明當歸亦有輕度抑制抗體形成細胞的作用。1987年北京醫(yī)學院基礎(chǔ)部微生物教研組用免疫特異玫瑰花環(huán)方法試驗,當歸煎劑ig,能顯著增加小鼠玫瑰花形成數(shù),小鼠脾臟體積增大,重量顯著增加。即脾細胞總數(shù)增多。當歸還能顯著增強動物腹腔巨噬細胞的吞噬功能,提高網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)對染料的廓清速度。當歸去揮發(fā)油后制成的20%和40%(g/ml)水浸出液(0.5ml/天/只)給小鼠ig16天,均可顯著增強小鼠腹腔巨噬細胞吞噬功能。并可加快小鼠體重增長速度。白潤江等亦報道,sc5%當歸多糖液和5%當歸水溶液均可提高小鼠腹腔巨噬細胞的吞噬功能,二者提高機體免疫力的作用大致相同,當化療藥環(huán)磷酰胺與當歸多糖合用時,雖然小鼠體重有所下降,但是吞噬功能仍能保持在正常水平。方法為:雄性小白鼠(體重15-20g)每克體重給藥0.3mg,sc,每天一次,連續(xù)給藥5-7天。采雞血,鹽水洗滌3次后配成5%雞紅細胞懸液,取0.5ml注入小鼠腹腔,16小時后處死小鼠。剖腹,用生理鹽水沖洗腹腔,收集巨噬細胞,滴于玻片上。在37℃保溫30分鐘,然后固定染色,鏡檢,計算吞噬率和吞噬指數(shù)。另有研究表明,當歸注射液對體外免疫溶血無抑制作用。當歸能顯著增加小鼠單核巨噬細胞系統(tǒng)對標記I血漿蛋白或剛果紅的廓清率,增加網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能。徐理納等報道給小鼠靜脈注射當歸16g/kg或阿魏酸鈉00-200mg/kg均能顯著地促進單核吞噬細胞系統(tǒng)對剛果紅的廓清率。給小鼠ig阿魏酸鈉0.3g/kg或SC給0.2g/kg能增強腹腔巨噬細胞吞噬雞紅細胞的能力。Sc給當歸20g/kg也有增強作用。張?zhí)N芬等亦報道當歸補血湯(黃芪、當歸)能顯著增加小鼠單核吞噬細胞系統(tǒng)對剛果紅的廓清率及促進小鼠腹腔吞噬細胞的吞噬功能。1990年馬世平等研究了當歸補血湯及其組成藥物對紅細胞免疫功能的影響,結(jié)果表明,當歸補血湯以及組成藥物當歸、黃芪均能提高小鼠紅細胞(C3b受體花環(huán)率,降低紅細胞免疫復合物(CIC)花環(huán)率。若動物給予強的松龍,其免疫功能受損的同時ig當歸補血湯及當歸、黃芪,則受試動物低下的免疫功能得以明顯改善。也有實驗表明,po當歸或當歸補血湯煎劑,對玫瑰花形成細胞數(shù)無明顯影響,但可提高血清抗體效價。1986年張培棪報道,當歸中性油總酸有增強巨噬細胞的吞噬功能和促進淋巴細胞轉(zhuǎn)化作用(P<0.001);當歸多糖有明顯促進E一花環(huán)形成率和酯酶染色陽性率作用(P<0.05);總酸有促進特異抗體IgG產(chǎn)生作用(P<0.05)。故認為總酸既有提高機體免疫作用,又有促進體液免疫作用。

    抗炎作用

    1.對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響。

    2.對醋酸所致小鼠腹腔毛細血管通透性增高的影響。

    取小鼠,隨機分組,每9只。末次給藥l小時后,按文獻法(WhittleBA.1964),尾iv0.5%伊文思藍5ml/kg,立即ip0.7%醋酸10ml/kg,30分鐘后處死小鼠,剪開腹腔,用生理鹽水反復沖洗,收集沖洗液,并調(diào)整終體積至10ml,離心,取上清液,用721分光光度計于610nm處測吸收度。結(jié)果,當歸10g/kg能顯著抑制腹腔毛細血通透性增高。

    3.對致炎劑所致大鼠足墊腫脹的影響。

    取大鼠,隨機分組,每組7足。末次給藥1小時后,參照文獻(徐叔云等,藥理實驗方法學),于大鼠有后足墊分別sc1%角叉菜膠、2.5%甲醛、新鮮雞蛋清各0.1ml,用千分尺于致炎后每1小時測量1次(甲醛組于每天給藥后2小時測1次,共5次,以致炎前后足墊厚度之差表示腫脹度。結(jié)果,當歸對3種致炎劑的足墊腫脹均有明顯的抑制作用。

    4.對去腎上腺大鼠角叉菜膠足墊腫脹的影響。

    大鼠腎上腺切除按常規(guī)法進行,乙醚麻醉,于背部第十二肋下作橫切口,摘除側(cè)腎上腺,手術(shù)后im青霉素250mg/kg抗感染,用1%NaCl代替自來水喂飼。第2天,大鼠隨機分組,同時給藥。末次給藥后1小時,于右后足墊sc1%角叉菜膠0.1ml致炎,同前法測定足墊腫脹度。結(jié)果;當歸對去腎上腺大鼠仍有明顯的抗炎作用。

    5.對組胺引起的大鼠皮膚毛細血管通透性增高的影響。

    取大鼠,隨機分組,每組7只。末次給藥1小時后,大鼠背部剃毛,沿背部中線兩側(cè)皮內(nèi)注射磷酸組織胺0.01mg/0.05ml,立即尾iv0.5%伊文思藍溶液10ml/kg,20分鐘后剝離藍斑皮膚,測定藍斑染料滲出量。結(jié)果,當歸對組織胺所致的毛細血管通透性增高無顯著影響。

    6.對大鼠炎性組織中PGE2含量的影響。

    取大鼠,隨機分組,每組7只。末次給藥后0.5小時,于右后足墊scl%角叉菜膠0.1ml,致炎后3小時處死大鼠,將炎性足墊在踝關(guān)節(jié)上0.5cm處剪下,稱重,剝皮,加5ml生理鹽水浸泡1小時,取出足抓,離心,取上清液(戴岳等,中國中藥雜志,1989;14(7):47),用751分光光度計在278nm處測吸收度值。以每克炎癥組織相當?shù)奈斩戎当硎綪GE2的含量。結(jié)果,當歸顯著降低料性組織中PGE2的含量。結(jié)果,當歸顯著降低炎性組織中PGE2的含量。

    7.對大鼠棉球肉芽組織增生的影響。

    取雌性SD大鼠,隨機分組,每組9只。乙醚麻醉下,于兩側(cè)前肢腋窩下各埋植20±lmg重的消毒棉球1個。手術(shù)當天給藥,連續(xù)給藥7天,第8天放血處死大鼠,剝離肉芽組織。陽性對照im氫化可的松0.01g/kgx7。將肉芽組織80℃烘3小時后稱重,并同時取各鼠胸腺和腎上腺稱重。結(jié)果,當歸8g/kg組對棉球肉芽組織增生有明顯的抑制作用,但對胸腺和腎上腺重量無顯著影響。

    8.對豚鼠血清補體溶血活性的影響。

    取豚鼠,隨機分組,每組7只。末次給藥后l小時,心臟無菌采血,制備血清,按改良Mayer氏半量法(臨床生化檢驗,湖南科學技術(shù)出版社,1981),測血清補體經(jīng)典途徑的溶血活性。計算半數(shù)溶血值(ACH50)。將上述待測血清,按文獻(張載福等,安徽醫(yī)學院學報,1985)測血清補體旁路溶血活性。計算半數(shù)溶血值(ACH50)。結(jié)果,當歸對補體旁路溶血活性具有明顯的抑制作用,而不影響補體經(jīng)典途徑的溶血活性。

    上述研究提示,當歸的抗炎作用機理主要涉及:

    1.降低毛細血管通透性;

    2.抑制PGE2的合成或釋放。

    此外,降低豚鼠補體旁路的溶血活性,也可能是其抗炎機制之一。

    對中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用

    當歸對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用早有報道。日本學者報道日本太和當歸(An-gelicaacutilobaKitagalia)揮發(fā)油有鎮(zhèn)靜、催眠、鎮(zhèn)痛、麻醉等作用。

    1.藁本內(nèi)酯對小鼠自發(fā)活動的影響

    以2.8%吐溫一80配成乳狀液備用。每次將1只小鼠放入活動盒內(nèi),用YSD-4型藥理生理實驗多用儀紀錄給藥前10分鐘以及給藥后10-20分鐘的小鼠活動次數(shù),并與已知藥安定及苯丙胺對比,結(jié)果表明:1%藁本內(nèi)酯98mg/kg可使小鼠自發(fā)活動明顯減少,與對照組比較相差非常顯著小鼠活動明顯減少時,還觀察到小鼠極度安靜,但未睡眠,對輕微刺激仍有反應。此現(xiàn)象與安定相似。當歸還含有琥珀酸和阿魏酸,據(jù)報道琥珀酸有鎮(zhèn)靜作用而阿魏酸鈉雖能減少小鼠活動次數(shù),但與對照組相比,相差不顯著。

    2.藁本內(nèi)酯對氯胺酮興奮作用的影響

    動物及實驗方法同上。記錄給藥前后0-10分鐘,10-20分鐘小鼠活動次數(shù)。結(jié)果表明:0.5%氯胺酮40mg/kg使小鼠出現(xiàn)躁動不安,無休止地在活動盒內(nèi)蹣跚爬動,活動次數(shù)較給藥前顯著增加。同時并用藁本內(nèi)酯98mg/kg、196mg/kg均能顯著減輕氯胺酮引起的上述反應,其效力與劑量呈正相關(guān)。而均未出現(xiàn)睡眠、麻醉等加重氯胺酮的中樞抑制作用。

    3.藁本內(nèi)酯對電刺激誘發(fā)小鼠激怒反應的作用

    小鼠雌雄各半,同性別兩只為一對,用上述多用儀與導電銅網(wǎng)相連,連續(xù)刺激,1秒輸出脈沖1次,刺激持續(xù)時間1/8秒,輸出交流電壓92.8伏。記錄給藥前、后10分鐘,1對小鼠出現(xiàn)激怒反應(小鼠豎立、兩前肢離地,對恃、互相撕咬)的時間。結(jié)果:給予3%藁本內(nèi)酯294mg/kg后10分鐘,可使電刺激誘發(fā)小鼠激怒反應時間明顯延長,與對照組比較相差非常顯著,其作用與氯丙嗪相似。

    4.藁本內(nèi)酯與巴比妥鈉的協(xié)同作用

    在環(huán)境溫度保持25-28℃時,藁本內(nèi)酯98mg/kg、196mg/kg可顯著縮短小鼠應用戊巴比妥鈉35mg/kg的入睡時間(以翻正反射消失作為入睡指標)及顯著延長睡眠作用的維持時間(以翻正反恢復并爬動兩步為轉(zhuǎn)醒指示)。

    5.藁本內(nèi)酯對小鼠體溫的影響

    在室溫26-27℃下,預先測量肛溫,每次3分鐘,選體溫在37.5-39.0℃之間的動物。然后測量給藥前、后10分鐘、20分鐘小鼠體溫的變化。結(jié)果:給予睪本內(nèi)酯98mg/kg,196mg/kg后10分鐘、20分鐘均使小鼠體溫明顯下降,與對照組比較,相差非常顯著。

    綜上所述,藁本內(nèi)酯對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有廣泛的抑制作用,并有與安定劑相似作用,而本身無明顯催眠作用,僅起到加強催眠藥的作用。因此,初步認為當歸對中樞神經(jīng)的抑制作用,可能藁本內(nèi)酯是出現(xiàn)藥理活性的主要成分,其作用很可能涉及大腦邊緣系統(tǒng),但其作用機制究竟為何,有待進一步研究。

    抗菌作用

    當歸對體外痢疾、傷寒、副傷寒、大腸桿菌、白喉桿菌、霍亂弧菌及a、B溶血性鏈球菌等均有抗菌作用。Po該品可減少小鼠毛細血管通透性。外用能加速兔耳創(chuàng)面愈合,使局部充血、白細胞和纖維浸潤,新生上皮再生,對局部組織有止血和加強末梢循環(huán)作用。說明當歸有抗菌、消炎作用。臨床可用于化膿性上頜竇炎、急性腎炎、骼靜脈炎、硬皮病及牛皮癬等病癥。當歸熱水提取物對慢性風濕性病實驗動物模型在其佐劑關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作時有明顯的抑制作用。

    其它作用

    1.平喘作用

    中醫(yī)認為,當歸主治咳逆上氣?,F(xiàn)已證明,當歸成分正丁烯夫內(nèi)酯和藁本內(nèi)酯對氣管平滑肌具有松弛作用;并能對抗組胺-乙酰膽堿引起的支氣管哮喘。

    2.對兔腎熱缺血有保護作用

    當歸能改善兔腎熱缺血60分鐘后腎小球過濾功能及腎小管重吸收功能,減輕腎損害,促進腎小管病變的恢復,對腎臟有一定保護作用。

    3.對物質(zhì)代謝的作用

    目前用對流免疫電泳法、同位素示蹤及電鏡等先進技術(shù)證明,當歸能使體外培養(yǎng)的肝細胞蛋。

    白質(zhì)合成增加,并對DNA、RNA的合成有促進作用。臨床證實,當歸可使患者麝香草酚濁度降低。當歸膳食飼養(yǎng)小鼠,肝組織內(nèi)源性呼吸加強,氧化谷氨酸的能力顯著提高。對四氯化碳所致肝損害有保護作用,且能防止肝糖元降低。實驗和臨床均證明,當歸對高脂血癥有降血脂作用,其作用同安妥明等藥物相似。對動物和人離體細胞內(nèi)2.3-二磷酸生成有促進作用,降低血紅蛋白與氧的親和力,促進帶氧血紅蛋白在組織中釋放氧,從而增加了紅細胞運輸氧的功能。

    4.抗氧化和清除自由基的作用

    當歸對腦缺氧、缺血后再灌注腦組織脂質(zhì)過氧化物增高有明顯的抑制作用。所含的阿魏酸有直接減少H2O2含量,并與膜磷脂酰乙醇胺結(jié)合,通過直接消除自由基,抑制氧化反應和自由基反應等拮抗自由基對組織的損害。

    藥物鑒別

    該品橫切面:木栓層為數(shù)列細胞。皮層窄,有少數(shù)油室。韌皮部寬廣,多裂隙,油室及油管類圓形,直徑25~160μm,外側(cè)較大,向內(nèi)漸小,周圍分泌細胞6~9 個。形成層成環(huán)。木質(zhì)部射線寬3~5列細胞;導管單個散在或2~3個相聚,成放射狀排列;薄壁細胞含淀粉粒。粉末淡黃棕色。韌皮薄壁細胞紡錘形,壁略厚,表面有極微細的斜向交錯紋理,有時可見菲薄的橫隔。梯紋及網(wǎng)紋導管多見,直徑約至80μm。有時可見油室碎片。

    檢查:總灰分 不得過7.0%。酸不溶性灰分不得過2.0%。

    浸出物:照醇溶性浸出物測定法項下的熱浸法測定,用70%乙醇作溶劑,不得少于45.0%。

    【炮制】 當歸 除去雜質(zhì),洗凈,潤透,切薄片,曬干或低溫干燥。酒當歸 取凈當歸片,照酒炙法炒干。該品為類圓形或不規(guī)則薄片,切面有淺棕色環(huán)紋,質(zhì)柔韌,深黃色,略有焦斑。味甘、微苦,香氣濃厚,有酒香氣。

    未來發(fā)展

    從中藥材產(chǎn)業(yè)化發(fā)展的總體來看,岷縣其實還有很長的路要走。

    標準化體系不健全、科技研發(fā)能力薄弱、龍頭企業(yè)帶動能力不強、協(xié)會作用發(fā)揮不夠、產(chǎn)業(yè)鏈條短、市場服務體系不健全、資金嚴重缺乏等困難和問題嚴重制約了岷縣當歸產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。“經(jīng)歷了‘股市風云’的岷縣當歸產(chǎn)業(yè)理性多了,今后的產(chǎn)業(yè)規(guī)劃和市場前景更值得期待。”后順心說。

    岷縣中藥材產(chǎn)業(yè)發(fā)展的目標定位已確定:建成全國較大的以當歸為主的中藥材種子基地、種苗基地、GAP種植基地,西南部較大的飲片生產(chǎn)基地、現(xiàn)代物流倉儲基地、中藥提取物生產(chǎn)基地、現(xiàn)代中藥生產(chǎn)基地。

    岷歸的目標定位契合了全省中藥材發(fā)展思路。我省中藥材產(chǎn)業(yè)已進入發(fā)展的關(guān)鍵時期,省上提出把“甘肅省建設(shè)成為生物制藥和中藥材現(xiàn)代化加工基地”的戰(zhàn)略目標。今年以來,省上更是制定出了加快發(fā)展中藥材產(chǎn)業(yè)扶持辦法。計劃從2009年開始,到2012年,通過扶持發(fā)展,全省道地藥材的質(zhì)量有明顯提高,加工能力和產(chǎn)品檔次明顯提升,倉儲和流通能力明顯增強,科技支撐能力適應產(chǎn)業(yè)發(fā)展要求。全省中藥材產(chǎn)值提高50%,帶動主產(chǎn)區(qū)農(nóng)民收入增加30%,力爭使甘肅躋身于全國的藥材生產(chǎn)基地、加工、物流中心。

    這對岷縣當歸產(chǎn)業(yè)的發(fā)展是個利好消息。采訪中,無論是種植戶、加工企業(yè)、政府官員及協(xié)會人士無不這樣認為。

    如今,各種跡象也表明了這一點:中國當歸節(jié)在岷縣連續(xù)召開,去年節(jié)會上簽約金額高達8.37億元;省內(nèi)交通主干道和國內(nèi)主要中藥材市場樹立起了“中國當歸之鄉(xiāng)”“岷歸”等大型宣傳牌;廣州、深圳、玉林、成都等地中藥材專業(yè)市場開設(shè)岷縣中藥材產(chǎn)品展廳。

    當歸-中藥材飲片

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