特納綜合征是一種常見(jiàn)的（45，X）染色體遺傳病 ，身材矮小是這種患者終生的困擾。本期NEJM一文《生長(zhǎng)激素加小劑量雌激素治療特納綜合征》就驗(yàn)證了兩種激素對(duì)身高的協(xié)同促進(jìn)作用。

　　說(shuō)到特納綜合征（Turner Syndrome），相信學(xué)過(guò)高中生物的人并不陌生：這種染色體缺陷病曾經(jīng)寫(xiě)在生物課本的遺傳一節(jié)中。從這一點(diǎn)可以看出特納綜合征是一種常見(jiàn)的遺傳疾病，它的發(fā)生率在女性中達(dá)到1/2000-1/5000，通常是由于一條X染色體的缺失或者突變引起。如果一個(gè)女孩身材矮小、頸后發(fā)際較低，耳低，璞頸，胸廓寬，手和腳有汗臭味，大概就要懷疑到這種病了。由于性染色體的缺失，她的卵巢功能往往過(guò)早衰竭，因此會(huì)造成閉經(jīng)和不孕不育。另外，這樣的遺傳病患者合并其他內(nèi)科疾病的可能性也會(huì)增加，如心衰、甲低、糖尿病等。

　　不過(guò)，當(dāng)這樣一個(gè)患者走到你面前的時(shí)候，我相信你觀察到她的最異常之處可能不會(huì)是她的發(fā)際、脖子、耳朵甚至卵巢，而是身高。身高上的不足可能是特納綜合征患者最大的煩惱，也是最無(wú)法接受的一點(diǎn)，會(huì)帶來(lái)各種心理上的陰影。因此，長(zhǎng)高是這些患者最迫切最亟待解決的問(wèn)題。

　　如何長(zhǎng)高？表面上來(lái)說(shuō)，長(zhǎng)高是因?yàn)槿梭w的骨頭尤其是長(zhǎng)骨的不斷生長(zhǎng)——長(zhǎng)骨的間充質(zhì)先形成透明軟骨，隨著人體發(fā)育，軟骨長(zhǎng)大增粗，出現(xiàn)軟骨退化，逐漸被骨質(zhì)取代。當(dāng)骨干和骨骺端之間的骺板上的軟骨也被骨組織取代后，骨干與骨骺完全接合，停止生長(zhǎng)。不過(guò)，要想長(zhǎng)高，單憑幾塊長(zhǎng)骨的單打獨(dú)斗是絕對(duì)不行的，它還受到遺產(chǎn)、營(yíng)養(yǎng)、運(yùn)動(dòng)、藥物、激素等等各方面的共同作用。其中，激素是很重要的一方面，比如本文的主題——生長(zhǎng)激素和雌激素。

　　生長(zhǎng)激素對(duì)身高的影響不言而喻。生長(zhǎng)激素可以促進(jìn)骺板軟骨細(xì)胞增殖，使得骨不斷增長(zhǎng)。它和身高的關(guān)系屬于“L型”曲線，分泌不足會(huì)造成侏儒癥，分泌過(guò)多會(huì)引起肢端肥大癥。因此，早在1996年，F(xiàn)DA就已經(jīng)批準(zhǔn)了將生長(zhǎng)激素用于特納綜合征患者，增加她們的身高。

　　但是，雌激素對(duì)身高的影響比較矛盾——雌激素對(duì)于骺板的閉合是十分必要的，在高個(gè)子女孩中使用大劑量雌激素會(huì)抑制她們的身高；但是，骨骼的生長(zhǎng)也離不開(kāi)雌激素，只要在合適的時(shí)機(jī)給予正常的生理劑量，對(duì)于性腺功能減退的女孩來(lái)說(shuō)雌激素也可以促進(jìn)生長(zhǎng)。因此，雌激素用于特納綜合征患者以促進(jìn)長(zhǎng)高是一直有爭(zhēng)議的話題，是否要用，用什么劑量，什么時(shí)候用，都需要嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)試驗(yàn)一步步探索。

　　本期NEJM《生長(zhǎng)激素加小劑量雌激素治療特納綜合征》中，來(lái)自美國(guó)的幾位學(xué)者就報(bào)道了一組隨機(jī)、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，來(lái)證實(shí)生長(zhǎng)激素對(duì)特納綜合征患者身高的促進(jìn)作用，并且研究當(dāng)生長(zhǎng)激素聯(lián)合超低劑量的雌激素治療時(shí)會(huì)對(duì)身高及其他方面有何影響。

　　在這個(gè)雙盲，安慰劑對(duì)照的試驗(yàn)中，研究者選取了149名5歲到12.5歲不等的患者，將其大致平均分為四組：雙安慰劑組（注射安慰劑加口服安慰劑），雌激素組（注射安慰劑加兒童口服低劑量雌激素），生長(zhǎng)激素組（注射生長(zhǎng)激素加口服安慰劑），生長(zhǎng)激素-雌激素組（生長(zhǎng)激素注射加兒童口服低劑量雌激素）。生長(zhǎng)激素的使用劑量是0.1mg/kg體重，一周3次。雌激素用的是乙炔雌二醇（炔雌醇），隨著年齡和青春期發(fā)育狀態(tài)不斷調(diào)整劑量。這些患者到達(dá)12歲之后，就開(kāi)始全部接受比之前劑量大的雌激素。此外，如果達(dá)到了成人身高，試驗(yàn)就會(huì)停止生長(zhǎng)激素的注射。

　　實(shí)驗(yàn)結(jié)果果然不負(fù)眾望：相比于安慰劑，平均7.2年內(nèi)使用的試驗(yàn)劑量生長(zhǎng)激素可以使患者增加5.0cm的高度。雌激素與生長(zhǎng)激素聯(lián)合的作用比單獨(dú)使用其中任何一種的效果都要好。雌激素除了對(duì)生長(zhǎng)激素有協(xié)同作用之外，也帶來(lái)了一些意想不到的神經(jīng)認(rèn)知和行為上的益處，如患者的自我形象和認(rèn)可程度的提高，動(dòng)作表演，語(yǔ)言和非語(yǔ)言性記憶力上的提升等等。

　　那么，這篇文章究竟能夠給臨床醫(yī)生帶來(lái)何種啟示呢？評(píng)論中提到，由于目前生長(zhǎng)激素用于治療特納綜合征這一適應(yīng)證已經(jīng)得到FDA和臨床的共識(shí)，因此這篇文章的結(jié)論并不能推翻什么舊的觀點(diǎn)，而是進(jìn)一步嚴(yán)謹(jǐn)?shù)仳?yàn)證了它的正確性。而且，生長(zhǎng)激素的費(fèi)用也令不少患者望而卻步：在英國(guó)，這種患者使用生長(zhǎng)激素每長(zhǎng)高1cm，就要花費(fèi)2萬(wàn)多英鎊的代價(jià)。相比之下，雌激素則是如此“物美價(jià)廉”。既然這兩種激素聯(lián)合起來(lái)效果也不錯(cuò)，那么增加雌激素的使用，就可能會(huì)減少生長(zhǎng)激素的使用時(shí)間，減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，同時(shí)也可以獲得除了身高之外的好處。但是，也切莫高興太早：雌激素并不是那么完美無(wú)缺，它也會(huì)帶來(lái)一些副作用，如生殖系統(tǒng)發(fā)育的問(wèn)題、乳腺癌等等。因此，應(yīng)用雌激素需要比生長(zhǎng)激素嚴(yán)謹(jǐn)?shù)枚啵盒问健�劑量、使用時(shí)間等都有待進(jìn)一步的研究。、

　　除此之外，這篇文章的結(jié)論也提示了治療特納綜合征的醫(yī)生，不要對(duì)生長(zhǎng)激素的作用期望過(guò)高，畢竟平均而言，用了比不用只能多長(zhǎng)5cm.不過(guò)，對(duì)于這些先天注定身材矮小的患者和她們背后的家庭來(lái)說(shuō)，5cm也許已經(jīng)是極大的恩賜了。