中科院上海生命科學(xué)研究院生化與細(xì)胞所宋保亮研究組發(fā)現(xiàn)一種全新作用機(jī)制的降脂化合物——白樺酯醇，它能夠抑制膽固醇和甘油三酯合成，有效預(yù)防肥胖癥、動(dòng)脈粥樣硬化癥和II型糖尿病。該研究成果發(fā)表在近日出版的國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞代謝》（CellMetabolism）上。

　　作為“三高”之一的高血脂，表現(xiàn)為高膽固醇血癥和（或）高甘油三酯血癥。高膽固醇是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化癥、冠心病和腦中風(fēng)的主要病因；而高甘油三酯則與肥胖癥、II型糖尿病的發(fā)生密切相關(guān)。

　　研究發(fā)現(xiàn)，固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白（SREBP）是一類(lèi)非常重要的轉(zhuǎn)錄因子，它激活膽固醇、脂肪酸和甘油三酯等脂質(zhì)的生物合成過(guò)程。

　　宋保亮領(lǐng)導(dǎo)的研究組經(jīng)過(guò)高通量篩選，發(fā)現(xiàn)白樺酯醇是SREBP途徑的特異性抑制劑，它通過(guò)阻斷SREBP途徑，減少膽固醇、脂肪酸和甘油三酯等脂質(zhì)合成。在動(dòng)物水平上，白樺酯醇顯著降低脂質(zhì)水平，預(yù)防肥胖癥，提高胰島素敏感性，對(duì)II型糖尿病和動(dòng)脈粥樣硬化癥有良好療效。

　　作為一種全新作用機(jī)制的降脂化合物，白樺酯醇與臨床廣泛應(yīng)用的一線降膽固醇藥物（如洛伐他�。┫啾龋�表現(xiàn)出相似甚至更好的療效。如白樺酯醇和洛伐他汀均能有效降低膽固醇水平，但白樺酯醇能更顯著地降低脂肪酸和甘油三酯水平，對(duì)II型糖尿病的效果更明顯。此外，白樺酯醇在白樺樹(shù)皮中含量豐富，提純工藝成熟，這些特點(diǎn)使得白樺酯醇具有較好的研發(fā)前景。

　　有關(guān)專家認(rèn)為，這項(xiàng)研究的意義在于證明了SREBP途徑可以作為研發(fā)降脂藥物的靶點(diǎn)，所發(fā)現(xiàn)的活性化合物白樺酯醇可以作為相關(guān)藥物研發(fā)的先導(dǎo)化合物。

　　該項(xiàng)工作主要由宋保亮研究組的唐靜潔博士和李家貴完成。該研究得到科技部、國(guó)家自然科學(xué)基金、中國(guó)科學(xué)院和上海市科委資助，課題組已為該成果申請(qǐng)相關(guān)專利。