編者按：

    藥品不良反應信息通報制度是我國藥品監(jiān)督管理部門為保障公眾用藥安全而建立的一項制度�！端幤凡涣挤磻�信息通報》（以下簡稱《通報》）公開發(fā)布以來，對推動我國藥品不良反應監(jiān)測工作，保障廣大人民群眾用藥安全起到了積極作用。尤其是廣大醫(yī)務工作者，在提高對藥品不良反應認知的基礎上，結合臨床用藥的品種、劑量、療程及特殊人群用藥，更加積極地開展藥品不良反應信息的收集和報告工作。藥品生產和經營企業(yè)也由此增強了對防范藥品安全隱患的高度責任意識，一些企業(yè)不僅注意收集被通報藥品的不良反應病例，而且正著手開展藥品上市后的安全性評價工作。

    本期通報的是胸腺肽注射劑引起的嚴重過敏反應問題。國家藥品不良反應監(jiān)測中心曾于2007年9月通報了該品種引起過敏性休克的情況，但近年來病例報告數據庫資料顯示，胸腺肽注射劑引起的過敏性休克等嚴重過敏反應仍占較高比例。為使醫(yī)務人員、藥品生產經營企業(yè)以及公眾了解胸腺肽注射劑的安全性問題，降低用藥風險，特以�？�形式再次通報此品種。

    關注胸腺肽注射劑的嚴重過敏反應

    胸腺肽注射劑是一種免疫調節(jié)藥，包括注射用胸腺肽、胸腺肽注射液和胸腺肽氯化鈉注射液三種劑型。臨床上用于某些免疫功能低下疾病的輔助治療。

    2007年9月，國家藥品不良反應監(jiān)測中心（以下簡稱國家中心）對該品種的過敏性休克情況進行了通報。但病例報告數據庫資料顯示，近年來胸腺肽注射劑引起過敏性休克等嚴重過敏反應仍占較高比例。

    一、胸腺肽注射劑的嚴重過敏反應

    2003年至2011年4月30日，國家中心共收到懷疑藥品為胸腺肽注射劑的不良反應/事件報告5459例，其中嚴重病例1326例，占24.29%.嚴重不良反應主要涉及全身性損害（93.74%），包括過敏樣反應、過敏性休克、高熱等；其次是呼吸系統(tǒng)損害（5.13%），包括呼吸困難、喉水腫、哮喘、胸悶、窒息；皮膚及其附件損害（0.45%），主要為嚴重皮疹。上述嚴重不良反應均與過敏反應相關。

    典型病例：患者，女，24歲，因“結核性胸膜炎”靜脈滴注胸腺肽注射劑，約10分鐘時突然出現心悸、胸悶、視物模糊、惡心、嘔吐、大汗、四肢冰冷、面色蒼白、脈搏微弱、血壓下降，最低至70/40mmHg；皮膚可見小的點狀出血。給予腎上腺素1mg、地塞米松20mg靜脈注射，非那根25mg肌注。病情未見好轉，再次給予腎上腺素1mg皮下注射，同時給予多巴胺20mg＋生理鹽水100ml靜脈滴注，低分子右旋糖酐、林格氏液擴容，甲強龍40mg靜脈注射、多巴胺維持血壓，患者病情逐漸平穩(wěn)。

    二、不合理用藥情況分析

    國家中心數據庫病例資料顯示，該品種存在不合理用藥情況，主要表現如下：

    1.超劑量使用：胸腺肽注射劑藥品說明書推薦使用劑量為每次20～80mg.國家中心數據庫病例資料顯示，使用劑量80mg以上的病例達45.16%，最高達600mg/次。

    典型病例：患者，男，30歲，因“帶狀皰疹”靜脈滴注注射用胸腺肽200mg+5%葡萄糖注射液250ml，約10分鐘時出現面色蒼白、口唇發(fā)紫、呼吸困難、測不到血壓。立即停止輸液，給予吸氧、靜脈注射地塞米松注射液10mg、0.1%腎上腺素注射液1ml、撲爾敏注射液10mg，20分鐘癥狀緩解，1.5小時癥狀消失。

    2.超適應癥用藥：胸腺肽注射劑說明書提示，主要用于各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細胞缺陷病，某些自身免疫性疾病，各種細胞免疫功能低下的疾病及腫瘤的輔助治療。國家中心數據庫病例資料顯示，有部分病例用藥原因為預防非典型性肺炎、預防免疫力低下、鼻炎、咽炎、支氣管炎、心腦血管疾病等，超出藥品說明書規(guī)定的適應癥范圍。

    典型病例：患者，女，33歲，為“預防上呼吸道感染”靜脈滴注注射用胸腺肽60mg+5%葡萄糖250ml，約3分鐘時出現胸悶、氣短、顏面潮紅、惡心等癥狀，停止輸液，予平臥位，繼之患者面色蒼白、口唇發(fā)紺，即給予吸氧，脈搏摸不到，血壓測不到，心音低鈍，立即靜脈注射腎上腺素1mg、地塞米松5mg，5%葡萄糖250ml+地塞米松25mg靜滴、5%葡萄糖250ml+多巴胺20mg、乳酸林格注射液500ml靜滴，繼續(xù)給予低分子右旋糖酐、能量合劑等擴容補液治療，搶救1小時后患者心率正常， 血壓逐漸恢復正常。

    3.不合理配伍用藥：國家中心數據庫病例資料顯示，胸腺肽注射劑存在與多種藥物混合使用、同瓶滴注的情況。

    典型病例：患兒，男，1歲，9kg，因“支氣管炎”予以“胸腺肽注射液20mg、注射用阿奇霉素0.1g、更昔洛韋注射液50mg、二羥丙茶堿注射液0.1g”靜脈滴注， 5分鐘后患兒出現寒戰(zhàn)，隨之高熱，體溫達39℃，停用液體給予鹽酸異丙嗪注射液10mg、地塞米松磷酸鈉注射液2.5mg靜脈注射，10分鐘后患兒癥狀逐漸好轉。

    4.兒童用藥問題：國家中心數據庫病例資料顯示，兒童病例占5.28%，其中小于1歲的嬰兒占1.36%.這些病例中存在明顯的超劑量、超適應癥、以及其他不合理使用情況。

    典型病例：患兒，男，8個月，8kg，急性支氣管肺炎，先后靜脈滴注注射用頭孢匹胺鈉1.0g+5%葡萄糖注射液100ml、注射用克林霉素磷酸酯0.2g+5%葡萄糖注射液100ml、注射用胸腺肽30mg+5%葡萄糖注射液100ml.滴注注射用胸腺肽2分鐘時，出現全身紫紺、呼吸困難、循環(huán)衰竭等癥狀。立即停用。實施氣管插管并靜脈注射地塞米松注射液、皮下注射腎上腺素注射液、靜脈滴注碳酸氫鈉注射液。約30分鐘癥狀緩解，轉兒科住院繼續(xù)治療。

    三、相關建議

    1.鑒于胸腺肽注射劑易發(fā)生嚴重過敏反應，建議醫(yī)務人員在用藥前應詳細詢問患者的過敏史，對本品所含成份過敏者禁用，過敏體質者慎用。在給藥期間應對患者密切觀察，一旦出現過敏癥狀，則應立即停藥并進行救治。

    2.醫(yī)務人員應嚴格掌握胸腺肽注射劑的適應癥，權衡患者的治療利弊，謹慎用藥；嚴格按照藥品說明書規(guī)定的用法用量給藥；應單獨用藥，避免不合理配伍使用；兒童用藥應慎重，以減少嚴重不良反應的發(fā)生。

    3.建議生產企業(yè)對說明書相關內容進行修訂，增加不良反應描述，尤其是嚴重過敏反應；加強臨床合理用藥的宣傳，確保產品的安全性信息及時傳達給患者和醫(yī)生；完善生產工藝、提高產品質量標準，并開展相應的安全性研究。