2011這一年，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）通報(bào)了下列藥物的不良反應(yīng)信息，這些信息給予我們的臨床工作怎樣的警示？如何更好地安全用藥？且看SFDA給予的建議。

    吡格列酮——膀胱癌風(fēng)險(xiǎn)

    吡格列酮為2型糖尿病治療藥物，自2004年該藥在我國(guó)上市后，療效一再得到好評(píng)，并廣泛運(yùn)用于臨床。但研究發(fā)現(xiàn)該藥可能增加罹患膀胱癌的風(fēng)險(xiǎn)，國(guó)內(nèi)外藥品管理機(jī)構(gòu)先后開展了對(duì)吡格列酮的安全性評(píng)估，并采取了相關(guān)監(jiān)管措施。

    事實(shí)上，曲格列酮在多年前已經(jīng)因?yàn)閲?yán)重的肝毒性，成為首個(gè)被停止使用的噻唑烷二酮類藥物，羅格列酮也于去年在美國(guó)和歐盟兩大市場(chǎng)遭限和遭退。那么吡格列酮，它是否會(huì)重蹈覆轍，退出糖尿病治療市場(chǎng)呢？

    即將迎來的新的一年，臨床醫(yī)生應(yīng)怎么看待和使用吡格列酮？鑒于吡格列酮流行病學(xué)研究提示的結(jié)果，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)該對(duì)吡格列酮的膀胱癌風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行關(guān)注，采取適當(dāng)措施防范吡格列酮可能帶來的疾患，主動(dòng)報(bào)告藥品的不良反應(yīng)。

    SFDA建議：

    1. 避免予膀胱癌患者、有膀胱癌病史的患者使用吡格列酮；

    2. 在有效治療的前提下，盡量使用低劑量的吡格列酮；

    3. 應(yīng)囑使用吡格列酮治療，尤其是長(zhǎng)期或高劑量治療的患者，定期進(jìn)行檢查；

    4.應(yīng)囑患者在使用吡格列酮過程中如出現(xiàn)血尿、尿頻、尿急、排尿疼痛等癥狀，立即就診；

    5.應(yīng)定期評(píng)估吡格列酮的治療效益，權(quán)衡用藥利弊，為患者制定合理、安全的糖尿病治療方案。

    胸腺肽注射劑——嚴(yán)重過敏反應(yīng)

    胸腺肽注射劑是一種免疫調(diào)節(jié)藥，包括注射用胸腺肽、胸腺肽注射液和胸腺肽氯化鈉注射液3種劑型。臨床上用于某些免疫功能低下疾病的輔助治療。

    胸腺肽在臨床使用過程中頻頻出現(xiàn)過敏反應(yīng)，主要?dú)w結(jié)于臨床運(yùn)用的不合理現(xiàn)象： 1.超劑量使用，胸腺肽的推薦使用劑量為每次20～80mg，但據(jù)統(tǒng)計(jì)資料顯示，使用劑量80mg以上的病例達(dá)45.16%，最高達(dá)600mg/次。

    2.超適應(yīng)證用藥。胸腺肽注射劑主要用于各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細(xì)胞缺陷病，某些自身免疫性疾病，各種細(xì)胞免疫功能低下的疾病及腫瘤的輔助治療。但目前部分病例用藥原因?yàn)轭A(yù)防非典型性肺炎、預(yù)防免疫力低下、鼻炎、咽炎、支氣管炎、心腦血管疾病等，超出藥品說明書規(guī)定的適應(yīng)證范圍。

    SFDA建議：

    1.鑒于胸腺肽注射劑易發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)，建議醫(yī)務(wù)人員在用藥前應(yīng)詳細(xì)詢問患者的過敏史，對(duì)本品所含成份過敏者禁用，過敏體質(zhì)者慎用。在給藥期間應(yīng)對(duì)患者密切觀察，一旦出現(xiàn)過敏癥狀，則應(yīng)立即停藥并進(jìn)行救治。

    2.醫(yī)務(wù)人員應(yīng)嚴(yán)格掌握胸腺肽注射劑的適應(yīng)證，權(quán)衡患者的治療利弊，謹(jǐn)慎用藥；嚴(yán)格按照藥品說明書規(guī)定的用法用量給藥；應(yīng)單獨(dú)用藥，避免不合理配伍使用；兒童用藥應(yīng)慎重，以減少嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。

    喹諾酮類——神經(jīng)損害風(fēng)險(xiǎn)

    喹諾酮類藥品為人工合成的抗菌藥，是抗感染藥家族中的重要成員。喹諾酮類藥品品種繁多，目前臨床廣泛使用的為氟喹諾酮類，如左氧氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星等。此類藥品因抗菌譜廣、療效顯著、使用方便等特點(diǎn)，在抗菌治療領(lǐng)域發(fā)揮著重要作用。

    根據(jù)國(guó)家不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心對(duì)喹諾酮類藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)情況，其嚴(yán)重病例的不良反應(yīng)表現(xiàn)按累及的器官-系統(tǒng)分類，以全身性損害、神經(jīng)和精神系統(tǒng)損害、皮膚及其附件損害為主，此外，消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)的不良反應(yīng)/事件也相對(duì)較多。

    SFDA建議：

    1.醫(yī)生應(yīng)按照藥品說明書指導(dǎo)處方喹諾酮類藥品，嚴(yán)重掌握適應(yīng)證，詳細(xì)了解藥品的用法用量、禁忌證、注意事項(xiàng)、不良反應(yīng)、藥物相互作用、特殊人群用藥等信息，合理使用喹諾酮類藥品。

    2.對(duì)過敏體質(zhì)或者有藥物過敏史、中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)的患者慎用該類藥物，對(duì)腎功能障礙患者、老年患者應(yīng)注意調(diào)整用藥劑量，未成年患者、妊娠及哺乳期婦女避免使用本類藥物。應(yīng)詳細(xì)詢問患者的既往病史，將藥品風(fēng)險(xiǎn)及使用該類藥品應(yīng)注意的問題（如多飲水、避免日曬）清楚地傳遞給患者，確保用藥安全。

    苯佐卡因——高鐵血紅蛋白血癥

    苯佐卡因是局部麻醉藥，主要用于皮膚病止癢，創(chuàng)面、痔瘡及潰瘍面等止痛，在我國(guó)主要作為非處方藥使用。本年4月份，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布警示信息，稱其持續(xù)收到苯佐卡因引起的可能危及生命的嚴(yán)重不良事件高鐵血紅蛋白血癥的報(bào)告。

    雖然我國(guó)尚未收到苯佐卡因?qū)е赂哞F血紅蛋白血癥的報(bào)告，但是國(guó)外藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)表明，苯佐卡因可以引起高鐵血紅蛋白血癥。鑒于此風(fēng)險(xiǎn)在我國(guó)臨床應(yīng)用中也同樣存在，高鐵血紅蛋白血癥雖然罕見，但為可危及生命的嚴(yán)重不良反應(yīng)。

    SFDA建議：

    醫(yī)務(wù)人員應(yīng)該提醒患者在使用含苯佐卡因藥物時(shí)要嚴(yán)格按照說明書使用，如果在使用過程中出現(xiàn)高鐵血紅蛋白血癥的體征和癥狀，如皮膚、口唇粘膜、甲床青紫，呼吸急促、心率加快、乏力、意識(shí)錯(cuò)亂、頭痛、頭暈等，請(qǐng)及時(shí)就醫(yī)。2歲以下兒童應(yīng)在醫(yī)師的指導(dǎo)下使用。

    酮康唑口服制劑——嚴(yán)重肝毒性

    酮康唑口服制劑是咪唑類抗真菌藥，主要用于念珠菌病、皮炎芽生菌病、球孢子菌病、組織胞漿菌病、著色真菌病等系統(tǒng)性感染的治療。然而自2004年到現(xiàn)在，根據(jù)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心統(tǒng)計(jì)結(jié)果，酮康唑主要不良反應(yīng)表現(xiàn)肝功能異常、肝損傷、肝炎、肝中毒等。

    SFDA建議：

    1.鑒于酮康唑口服制劑存在嚴(yán)重的肝毒性，建議醫(yī)護(hù)人員和患者在選擇用藥時(shí)，只有其他抗真菌藥物治療無(wú)效，且使用的效益大于風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，才考慮使用本品；建議患者治療前應(yīng)先進(jìn)行肝功能檢查，且在治療期間應(yīng)定期進(jìn)行檢查，監(jiān)測(cè)可能由肝毒性引發(fā)的體征和癥狀，以減少嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。

    2.醫(yī)務(wù)人員應(yīng)警告患者，嚴(yán)格按照說明書規(guī)定的用法用量用藥，不得超適應(yīng)證、超劑量使用。如果出現(xiàn)肝毒性的體征或癥狀，如尿黃、黃疸、食欲減退、倦怠乏力、肝區(qū)疼痛、惡心等，應(yīng)立即停藥并及時(shí)就醫(yī)，必要時(shí)檢查肝功能并進(jìn)行相應(yīng)治療，以減少嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。