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    聽(tīng)聽(tīng)諾貝爾獎(jiǎng)獲得者們?cè)趺凑f(shuō)

    2012-09-07 14:55  來(lái)源:醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)    打印 | 收藏 |
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    林道大會(huì)

    位于德國(guó)南部的林道(Lindau)是一個(gè)常住人口只有4000多人的小鎮(zhèn),2011年6月26日至7月1日這一個(gè)星期的時(shí)間里,該鎮(zhèn)暫時(shí)成為全世界平均智商最高的城市,23名諾貝爾獎(jiǎng)獲得者和566名來(lái)自世界各地的年輕科學(xué)家齊聚林道,回顧生命科學(xué)的發(fā)展史,展望健康研究領(lǐng)域的未來(lái)。

    林道諾貝爾獎(jiǎng)獲得者大會(huì)始于1950年,今年是第61屆。該會(huì)的創(chuàng)始人是兩位林道醫(yī)生,他倆為了讓剛剛從“二戰(zhàn)”中恢復(fù)生機(jī)的德國(guó)生命科學(xué)研究界盡快和國(guó)際接軌,勸說(shuō)當(dāng)時(shí)正住在林道附近的一位瑞典伯爵倫納特·伯納多特(LennartBernadotte)入伙,發(fā)起了這個(gè)林道大會(huì)。伯納多特伯爵的曾祖父就是第一屆諾貝爾獎(jiǎng)的頒獎(jiǎng)人——瑞典前國(guó)王奧斯卡二世,他利用這層關(guān)系,與諾貝爾獎(jiǎng)委員會(huì)達(dá)成了合作意向,從此每年都會(huì)有20~30名獲獎(jiǎng)?wù)呓邮苎?qǐng)來(lái)到林道,與德國(guó)的年輕科學(xué)家們進(jìn)行交流。此后交流的范圍不斷擴(kuò)大,比如今年來(lái)參加大會(huì)的年輕科學(xué)家一共來(lái)自77個(gè)國(guó)家,其中包括33名來(lái)自中國(guó)大陸的青年學(xué)者和研究生。

    林道鎮(zhèn)為大會(huì)提供了場(chǎng)地。這個(gè)鎮(zhèn)的主體部分是一個(gè)坐落在康斯坦茨湖(Constance)中間的小島,該湖位于德國(guó)、奧地利和瑞士三國(guó)的交界處,長(zhǎng)度雖然只有63公里,但平均水深達(dá)250米左右,儲(chǔ)水量極大,是周邊數(shù)百家企業(yè)以及400萬(wàn)居民的水源。除此之外,林道還是德國(guó)著名的度假勝地,游客們最喜歡泛舟湖上,一邊喝啤酒一邊欣賞湖光山色。這片地方之所以有今天這般美景,最應(yīng)該感謝的人就是科學(xué)家。原來(lái),半個(gè)世紀(jì)前康斯坦茨湖曾經(jīng)飽受水污染的困擾,康斯坦茨大學(xué)應(yīng)邀成立了一個(gè)專(zhuān)家小組,對(duì)湖的結(jié)構(gòu)以及水污染的成分進(jìn)行了細(xì)致的分析,并在此基礎(chǔ)上提出了一整套解決方案,終于把湖水變清了。

    科學(xué)家治好了湖的病,卻還沒(méi)治好人的病。自從上世紀(jì)50年代發(fā)現(xiàn)了脫氧核糖核酸(DNA)的雙螺旋結(jié)構(gòu)之后,科學(xué)家們便樂(lè)觀地預(yù)言生命的秘密不久之后將被徹底揭開(kāi),困擾人類(lèi)多年的傳染病、心血管病、神經(jīng)性疾病和癌癥等等都將成為歷史,人類(lèi)將進(jìn)入一個(gè)生物工程的時(shí)代。但是,半個(gè)世紀(jì)過(guò)去了,艾滋病、心血管疾病和癌癥仍然是人類(lèi)的三大殺手,阿爾茲海默氏癥和帕金森氏癥等神經(jīng)系統(tǒng)疾病也依然無(wú)解,這是為什么呢?

    “生活中的大多數(shù)事情都要比我們預(yù)想的更加復(fù)雜,這已經(jīng)被歷史多次地證明過(guò)了。”瑞士生物學(xué)家沃納·阿爾伯(WernerArber)博士在接受本刊記者專(zhuān)訪時(shí)說(shuō),“回想起當(dāng)初發(fā)現(xiàn)遺傳密碼的時(shí)候,我們認(rèn)為人類(lèi)已經(jīng)了解了生命的所有秘密,現(xiàn)在看來(lái)我們完全錯(cuò)了,研究才剛剛開(kāi)始呢。”

      ——瑞士生物學(xué)家沃納·阿爾伯

    阿爾伯出生于1929年,因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)了限制性內(nèi)切酶而獲得了1978年度的諾貝爾醫(yī)學(xué)和生理學(xué)獎(jiǎng)。這個(gè)酶是科學(xué)家研究DNA的最重要的工具,正是因?yàn)橛辛怂,遺傳工程才終于變成了現(xiàn)實(shí)。獲獎(jiǎng)后阿爾伯博士把目光轉(zhuǎn)向了微生物的進(jìn)化領(lǐng)域,現(xiàn)已基本退休。和他分享諾貝爾獎(jiǎng)的美國(guó)生物學(xué)家漢密爾頓·史密斯(HamiltonSmith)博士至今依然活躍在科研的第一線,目前他在美國(guó)科學(xué)狂人克雷格·文特爾(CraigVenter)手下做事,負(fù)責(zé)研制人造生命。今年初,他領(lǐng)導(dǎo)的小組合成出了第一個(gè)“人造生命”,曾經(jīng)引起國(guó)內(nèi)外媒體爭(zhēng)相報(bào)道。他在本次林道大會(huì)上做了一次演講,向大家描述了合成過(guò)程。據(jù)他透露,研究人員在這個(gè)合成生命(其實(shí)就是一個(gè)最簡(jiǎn)單的細(xì)胞生物——支原體)的基因組里加上了一個(gè)“水印”,即把美國(guó)著名物理學(xué)家理查德·費(fèi)曼(RichardFeynman)的一句名言——“我無(wú)法理解我造不出來(lái)的東西”以一種特殊的編碼方式加入了基因組。

    “我想借用費(fèi)曼教授的這句名言說(shuō)明一個(gè)道理,那就是要想解開(kāi)生命的秘密,就必須先把它造出來(lái),并在制造的過(guò)程中慢慢學(xué)習(xí)。”

    確實(shí),如果我們仔細(xì)審視一下這個(gè)所謂的“人造生命”,就能明白生物學(xué)研究的瓶頸究竟在哪里。在史密斯博士看來(lái),如果把細(xì)胞比喻成一臺(tái)計(jì)算機(jī)的話,那么基因就是這臺(tái)計(jì)算機(jī)的軟件,其余的部分(蛋白質(zhì)等)就是硬件。史密斯博士用人工合成的方法合成出一套支原體基因組,這就相當(dāng)于拷貝了一份軟件,但他卻沒(méi)有辦法人工制造出一套新的硬件,只能借用另一個(gè)自然界早已存在的硬件系統(tǒng)(另一個(gè)去掉基因組的支原體)來(lái)完成人造生命實(shí)驗(yàn)。

    尤其值得注意的是,史密斯博士在拷貝軟件的過(guò)程中沒(méi)有對(duì)其加以太多的修改,而是基本上沿用了大自然原來(lái)的設(shè)計(jì)。也就是說(shuō),他對(duì)于這套軟件的功能并不十分熟悉。這就是說(shuō),如果套用計(jì)算機(jī)術(shù)語(yǔ)的話,這個(gè)“人造生命”實(shí)驗(yàn)恰好說(shuō)明人類(lèi)對(duì)“細(xì)胞計(jì)算機(jī)”的軟件和硬件都不甚了解,只是剛剛學(xué)會(huì)了如何閱讀并拷貝軟件而已。這就是為什么在人類(lèi)基因組全序列公布11年之后的今天,科學(xué)家們依然沒(méi)有搞清人體生理過(guò)程的很多基本細(xì)節(jié),尤其是蛋白質(zhì)與疾病的關(guān)系的原因。

    “其實(shí)我們連基因本身也還沒(méi)研究完呢。”阿爾伯博士對(duì)本刊記者解釋說(shuō),“光是研究人類(lèi)基因組還不夠,還要了解生活在人體內(nèi)的各種微生物的基因組,它們和我們之間是互相幫助、互相合作的共生關(guān)系,值得好好研究。”

    寄生在人身體內(nèi)的微生物雖然個(gè)頭小,但種類(lèi)繁多,基因組的復(fù)雜程度比人本身要高得多,研究難度不亞于人類(lèi)基因組。當(dāng)年人類(lèi)基因組計(jì)劃花了10多年的時(shí)間,耗資27億美元才宣告完成,可見(jiàn)該項(xiàng)研究的難度極大。好在隨著技術(shù)的進(jìn)步,基因測(cè)序的成本有了大幅度下降。2005年出現(xiàn)了第二代DNA測(cè)序儀,使用這套設(shè)備測(cè)量一個(gè)人的全部基因組只需5個(gè)月的時(shí)間,成本也下降到了150萬(wàn)美元左右。而2008年底第三代測(cè)序儀也研制成功了,預(yù)計(jì)到2012年結(jié)束的時(shí)候,人類(lèi)全基因組測(cè)序成本將會(huì)下降到每人1000歐元以下,這將從根本上改變基因研究的格局。

    “費(fèi)用問(wèn)題一直是我們這項(xiàng)研究的一個(gè)非常大的障礙。”史密斯博士在介紹“人造生命”研究時(shí)這樣說(shuō)道,“2000年時(shí),人工合成一個(gè)DNA堿基(相當(dāng)于基因序列中的字母)需要12美元,太貴了。到2005年時(shí)終于降到1.6美元,我們這才開(kāi)始做實(shí)驗(yàn),F(xiàn)在的費(fèi)用則降到了幾十美分,這就為后續(xù)研究提供了很大的便利。”

    不過(guò),一項(xiàng)新技術(shù)如果僅僅是太貴的話,還不算太糟糕,真正的麻煩在于,科學(xué)家們的很多設(shè)想因?yàn)槿狈ο鄳?yīng)的技術(shù)手段而無(wú)法實(shí)現(xiàn),這一點(diǎn)從諾貝爾獎(jiǎng)獲得者奧利弗·史密西斯(OliverSmithies)博士的個(gè)人經(jīng)歷就可以清楚地看出來(lái)。他在大會(huì)開(kāi)幕式上為大家講述了他的個(gè)人故事,被公認(rèn)為本次大會(huì)最精彩的演講。

    ——奧利弗·史密西斯

    史密西斯博士1925年出生于英國(guó),小時(shí)候?qū)o(wú)線電和望遠(yuǎn)鏡十分著迷,并從此愛(ài)上了科學(xué)。雖然他是個(gè)色盲,但大學(xué)時(shí)他還是選擇了生理學(xué)專(zhuān)業(yè),后來(lái)又去化學(xué)系讀書(shū),拿到了生理學(xué)和化學(xué)雙學(xué)士學(xué)位。畢業(yè)后他決定投身生物化學(xué),當(dāng)時(shí)這個(gè)學(xué)科剛剛起步,急需一種分辨大分子量有機(jī)分子的技術(shù),此前科學(xué)家們只能依靠離心機(jī),效率很低。1954年的一天,史密西斯和媽媽一起在廚房里做飯,他回憶說(shuō):“我看著媽媽在做果凍,突然靈光一現(xiàn),就發(fā)明了凝膠電泳。”史密西斯的回憶引來(lái)了臺(tái)下陣陣笑聲和掌聲,大家都知道這項(xiàng)技術(shù)對(duì)于DNA和蛋白質(zhì)的研究是多么的重要,甚至可以說(shuō)如果沒(méi)有凝膠電泳這項(xiàng)技術(shù)的話,生命科學(xué)的大爆發(fā)就不會(huì)發(fā)生。而如此關(guān)鍵的一項(xiàng)發(fā)明,其靈感居然來(lái)自廚房,這在21世紀(jì)的今天是很難想象的。

    史密西斯博士在演講中回顧了上世紀(jì)好幾項(xiàng)生物工程領(lǐng)域的重大發(fā)明,從今天的角度來(lái)看全都非常簡(jiǎn)陋,但在當(dāng)時(shí)卻都是革命性的創(chuàng)新。事實(shí)上,生命科學(xué)在上世紀(jì)后半期的飛速發(fā)展,全都得益于一批新實(shí)驗(yàn)技術(shù)的發(fā)明。但是,經(jīng)過(guò)50年的實(shí)踐,這些相對(duì)簡(jiǎn)單的實(shí)驗(yàn)技術(shù)的潛力已經(jīng)快要耗盡了。隨著21世紀(jì)的到來(lái),人類(lèi)真正進(jìn)入了計(jì)算機(jī)時(shí)代,生命科學(xué)領(lǐng)域的下一個(gè)大爆發(fā),也許將首先出現(xiàn)在計(jì)算機(jī)屏幕上。

    生命科學(xué)研究的新思路

    作為計(jì)算機(jī)領(lǐng)域的代表人物,微軟創(chuàng)始人比爾·蓋茨也被邀請(qǐng)參加了本次林道大會(huì),因?yàn)樗麆?chuàng)立的梅琳達(dá)-蓋茨基金會(huì)為提高窮人的健康水平做出了很大的貢獻(xiàn)。“我年輕時(shí)很奇怪為什么大家看不出計(jì)算機(jī)的巨大潛力,不愿相信電腦將會(huì)對(duì)人類(lèi)的生活方式帶來(lái)革命性的影響。”蓋茨在演講中說(shuō),“等我后來(lái)成功后走遍世界各地,終于意識(shí)到這個(gè)世界上還有特別多的窮人,他們距離發(fā)達(dá)國(guó)家的生活水平相差太遠(yuǎn)了。我認(rèn)為造成這一現(xiàn)象的主要原因就是健康問(wèn)題,很少有制藥公司愿意為窮人研制新藥,這就需要慈善基金會(huì)來(lái)填補(bǔ)空白。”

    不過(guò),蓋茨對(duì)提高人類(lèi)健康水平所做的最大貢獻(xiàn)很可能來(lái)自他所從事的電腦業(yè),這一點(diǎn)從三位諾貝爾獎(jiǎng)獲得者的演講中就可以看出來(lái)。

    第一位是來(lái)自以色列的女化學(xué)家阿達(dá)·尤納斯(AdaYonath)博士,她因?yàn)樵诤颂求w研究領(lǐng)域做出了杰出貢獻(xiàn)而獲得了2009年度諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng),是迄今為止獲得該獎(jiǎng)項(xiàng)的第4位女性。核糖體是一種由核糖核酸(RNA)和蛋白質(zhì)組成的結(jié)構(gòu)復(fù)雜的細(xì)胞器,它的功能是將DNA序列轉(zhuǎn)變成相應(yīng)的蛋白質(zhì),或者通俗地說(shuō),是將基因中攜帶的信息翻譯出來(lái)。如果把細(xì)胞比做計(jì)算機(jī)的話,核糖體就是最重要的硬件之一。

    ——以色列化學(xué)家阿達(dá)·尤納斯

    對(duì)于普通老百姓來(lái)說(shuō),大家只需知道一點(diǎn)就夠了:核糖體是很多抗生素的目標(biāo)靶點(diǎn)。眾所周知,抗生素是對(duì)抗細(xì)菌感染的最佳武器,但因?yàn)榧?xì)菌可以進(jìn)化出抗性,人類(lèi)現(xiàn)有的抗生素正面臨著逐漸失去效力的問(wèn)題?茖W(xué)家們正在試圖研制出一批新的抗生素用來(lái)對(duì)付這些狡猾的細(xì)菌,而要想做到這一點(diǎn),就必須了解抗生素和核糖體之間的相互作用是如何發(fā)生的。問(wèn)題是,核糖體體積龐大,抗生素卻是小不點(diǎn)兒,其體積通常只有核糖體的三千分之一,這么小的分子是如何把核糖體這個(gè)龐然大物擊敗的呢?

    “抗生素的竅門(mén)就在于它的三維結(jié)構(gòu)非常特殊,正好可以鉆進(jìn)核糖體的活性位點(diǎn),將其阻塞。”尤納斯博士在報(bào)告中解釋道,“有些細(xì)菌進(jìn)化出了新的核糖體,其活性位點(diǎn)的三維結(jié)構(gòu)改變了,抗生素鉆不進(jìn)去,于是這些細(xì)菌便獲得了抗性。”

    尤納斯博士在演講中使用了大量3D動(dòng)畫(huà)進(jìn)行演示,效果非常好。這項(xiàng)技術(shù)非常新,事實(shí)上,如果沒(méi)有計(jì)算機(jī)輔助3D技術(shù)的幫助,蛋白質(zhì)三維結(jié)構(gòu)的研究就很難進(jìn)行下去。

    第二位是來(lái)自美國(guó)的女科學(xué)家伊麗莎白·布萊克本(ElizabethBlackburn)博士,她因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)了端粒酶而獲得了2009年度諾貝爾醫(yī)學(xué)和生理學(xué)獎(jiǎng)。這是近10年來(lái)該獎(jiǎng)最受矚目的一次頒獎(jiǎng),因?yàn)椴既R克本博士和另外兩位科學(xué)家一起證明了染色體端粒的長(zhǎng)度與細(xì)胞的壽命有直接的關(guān)系,而端粒酶能夠延長(zhǎng)端粒的長(zhǎng)度,很可能就是人類(lèi)尋找了多年的“長(zhǎng)壽藥”。

    “我們還發(fā)現(xiàn),端粒的長(zhǎng)度與很多疾病都有關(guān)聯(lián),端粒的縮短會(huì)誘發(fā)癌癥、心血管系統(tǒng)疾病、骨關(guān)節(jié)炎和骨質(zhì)疏松癥等很多與衰老有關(guān)的疾病。”布萊克本博士在報(bào)告中說(shuō),“更有意思的是,初步的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示,一個(gè)人年輕時(shí)受到的心靈創(chuàng)傷,易怒的性格,以及過(guò)高的工作和生活壓力等等,都會(huì)導(dǎo)致端粒長(zhǎng)度縮短。而適當(dāng)?shù)捏w育鍛煉,也許會(huì)增加端粒酶的活性,延長(zhǎng)端粒的長(zhǎng)度。”

    布萊克本博士強(qiáng)調(diào)說(shuō),上述結(jié)論尚處于假說(shuō)階段,需要進(jìn)一步研究,而類(lèi)似這樣的研究需要很長(zhǎng)的時(shí)間,以及大量的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù),為此她和同事們正在搭建一個(gè)信息平臺(tái),準(zhǔn)備在世界范圍內(nèi)收集端粒長(zhǎng)度數(shù)據(jù),以及至少20年以上的相應(yīng)的健康信息。如此大規(guī)模的系統(tǒng)研究,如果沒(méi)有超強(qiáng)的數(shù)據(jù)處理能力,是不可能完成的。

    ——德國(guó)的病毒學(xué)家哈羅德·豪森

     

          第三位是來(lái)自德國(guó)的病毒學(xué)家哈羅德·豪森(HaraldHausen)博士,他因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)了人乳頭瘤病毒(HPV)和宮頸癌之間的密切關(guān)系而獲得了2006年度的諾貝爾醫(yī)學(xué)和生理學(xué)獎(jiǎng)。這個(gè)發(fā)現(xiàn)非常重要,它第一次證明微生物感染可以直接導(dǎo)致癌癥,為癌癥研究開(kāi)創(chuàng)了新的思路。“目前已知有21%的人類(lèi)癌癥與某種感染有關(guān),比如乙型和丙型肝炎可導(dǎo)致肝癌,HPV病毒也可能導(dǎo)致陰道癌,以及陰莖癌等。”豪森博士在報(bào)告中說(shuō),“如果有相應(yīng)的疫苗,就可以防患于未然。”

    豪森博士正在動(dòng)員各國(guó)政府制定相應(yīng)政策,在全世界實(shí)行全民普遍接種HPV疫苗,徹底消滅宮頸癌。

    與此同時(shí),他還把注意力放到了結(jié)腸直腸癌上。他發(fā)現(xiàn)牛肉消費(fèi)量和結(jié)腸直腸癌的發(fā)病率關(guān)聯(lián)度很高,凡是牛排消耗量大的國(guó)家,比如阿根廷、澳大利亞、烏拉圭和新西蘭等國(guó)家,結(jié)腸直腸癌的患病率都非常高。而日本和韓國(guó)這兩個(gè)國(guó)家富裕起來(lái)后,牛排消費(fèi)量直線上升,結(jié)腸直腸癌的發(fā)病率也跟著上去了。相比之下,那些常吃雞肉、豬肉或者魚(yú)肉的民族就沒(méi)有這個(gè)問(wèn)題,雖然這幾種肉類(lèi)在烹調(diào)過(guò)程中同樣會(huì)產(chǎn)生小分子致癌物質(zhì)。

    “西方人喜歡吃嫩牛排,這種牛排的中間部位幾乎是紅色的,烤肉時(shí)的最高溫度一般不超過(guò)50℃。”豪森博士解釋道,“而一些病毒在合適的條件下可以耐受80℃的高溫長(zhǎng)達(dá)30分鐘,所以常吃牛排的人很容易感染病毒。”

    這個(gè)結(jié)論同樣只是一個(gè)假說(shuō)而已,需要大量的流行病學(xué)證據(jù)支持。與布萊克本面臨的問(wèn)題一樣,這類(lèi)研究需要收集大量數(shù)據(jù),時(shí)間跨度也必須很長(zhǎng),對(duì)數(shù)據(jù)處理能力的要求很高。我們只能耐心等待科學(xué)家們的研究成果。

    值得注意的是,在后兩個(gè)案例中,科學(xué)家們并不奢望在理論上有何重大突破,他們只是想通過(guò)收集并分析數(shù)據(jù),從中發(fā)現(xiàn)一些隱含的規(guī)律。事實(shí)上,這正是健康領(lǐng)域的一個(gè)新的研究方向,因?yàn)榭茖W(xué)家們發(fā)現(xiàn),人類(lèi)的很多疾病無(wú)法歸罪于某個(gè)基因,大家曾經(jīng)堅(jiān)信不疑的“一個(gè)基因?qū)?yīng)一種疾病”的模式在很多情況下都不成立,原因就在于很多蛋白質(zhì)的功能非常復(fù)雜,而很多功能也并不是只有一種蛋白質(zhì)才能完成,于是健康問(wèn)題更多地表現(xiàn)為一種概率,而不是簡(jiǎn)單的因果關(guān)系。

    “僅僅知道基因序列是不夠的,還必須知道蛋白質(zhì)是如何工作的。”阿爾伯博士對(duì)本刊記者說(shuō),“人類(lèi)基因組計(jì)劃完成后,科學(xué)界面臨的最大挑戰(zhàn)就是解密蛋白質(zhì)的功能。”

    這么做的最終目的是實(shí)現(xiàn)“個(gè)人化醫(yī)療”(PersonalizedHealthCare)。林道大會(huì)結(jié)束后,德意志學(xué)術(shù)交流中心(DAAD)組織各國(guó)記者參觀了歐洲分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室(EuropeanMolecularBiologyLaboratory)、德國(guó)癌癥研究中心(GermanCancerResearchCenter)、馬克斯·普朗克生化研究所(Max-PlanckInstituteofBiochemistry)和羅氏(Roche)制藥等德國(guó)頂尖的生命科學(xué)研究機(jī)構(gòu),大家異口同聲地認(rèn)為個(gè)人化醫(yī)療是健康研究領(lǐng)域的新方向。

    個(gè)人化醫(yī)療指的是醫(yī)生按照每個(gè)病人的不同情況有針對(duì)性地制定醫(yī)療方案。這并不是一個(gè)新鮮的概念,比如醫(yī)生們?cè)谥委熖悄虿r(shí)會(huì)根據(jù)病人的血糖水平開(kāi)出特定劑量的胰島素,或者在注射青霉素時(shí)先試驗(yàn)一下病人是否過(guò)敏。但這些都屬于比較低級(jí)的應(yīng)用,目前大部分醫(yī)生在治療同一類(lèi)疾病時(shí)都只會(huì)施用同一種藥物,但越來(lái)越多的證據(jù)表明,因?yàn)榛蛐偷牟煌,以及其他一些原因,每個(gè)人對(duì)同一種藥物的反應(yīng)都是不同的。

    根據(jù)羅氏制藥公司的統(tǒng)計(jì),治療高血壓的ACE阻斷劑有效率約為10%~30%,治療心力衰竭的Beta阻斷劑的有效率約為10%~25%,治療哮喘的Beta-2拮抗劑有效率約為40%~70%,治療抑郁癥的藥物有效率大約為20%~50%。這些藥物的有效率雖然低,但如果用對(duì)了效果非常好。問(wèn)題在于,醫(yī)生們?cè)谟盟幥安⒉恢佬Ч绾,只能在使用后才能知道答案。于是醫(yī)生們只能一個(gè)一個(gè)地試,這么做不但增加了病人的負(fù)擔(dān),給整個(gè)醫(yī)療體系帶來(lái)不必要的壓力,而且還會(huì)增加副作用的風(fēng)險(xiǎn)。

    ——美國(guó)科學(xué)家伊麗莎白·布萊克本

    更重要的是,這種做法限制了新藥的研發(fā)。如果某種藥只對(duì)某類(lèi)人有效,那么在臨床試驗(yàn)時(shí),如果不加區(qū)別地招募志愿者,其結(jié)果很可能就是無(wú)效。如果能通過(guò)某種生物標(biāo)記,比如抗原特性或者基因型來(lái)預(yù)先知道某種藥的適用范圍,就能避免上述麻煩,把醫(yī)療水平提高到一個(gè)新的高度。

    這個(gè)想法說(shuō)起來(lái)簡(jiǎn)單,做起來(lái)非常困難,因?yàn)榭茖W(xué)家們對(duì)于很多疾病的發(fā)病機(jī)理都沒(méi)有弄清楚,不可能做到對(duì)癥對(duì)人下藥,這就是為什么德國(guó)政府一直在大力支持基礎(chǔ)研究的原因。在德國(guó)政府的大力支持下,歐洲分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室、德國(guó)癌癥研究中心和馬克斯·普朗克研究所等研究機(jī)構(gòu)全都把重點(diǎn)放到了基礎(chǔ)研究上,科學(xué)家們完全不必?fù)?dān)心研究成果是否具有實(shí)用價(jià)值。

    從另一個(gè)角度講,這正好說(shuō)明人類(lèi)對(duì)于生命的認(rèn)識(shí)還很膚淺,科學(xué)家們還有很長(zhǎng)的路要走。

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