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    維他命A衍生物能抑制乳腺癌的早期生長

    2012-09-06 16:25  來源:醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)    打印 | 收藏 |
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        ?怂·蔡斯癌癥中心(Fox Chase Cancer Center)的一項新研究發(fā)現(xiàn),胡蘿卜和紅薯中的一種營養(yǎng)成分可能是乳腺癌早期治療的關(guān)鍵所在。 福克斯?蔡斯癌癥中心的助理研究教授Sandra Fernandez博士將在4月5日星期二舉行的美國癌癥研究聯(lián)合會(AACR)第102次2011年年會上公開發(fā)布這一研究成果。

        維甲酸是維他命A的一種衍生物,因其可以影響細胞的生長、繁殖和存活而被視為一種很有希望的抗癌藥物。盡管維甲酸正在很多臨床試驗中被試用,但到目前為止,它在抗癌方面的成功率還不是很穩(wěn)定。然而,F(xiàn)ernandez和她的同事已經(jīng)找到了維甲酸的作用模式的關(guān)鍵所在——這極可能是走向開發(fā)成功的治療藥物的重要一步。

        維甲酸附著于維甲酸受體-β(RAR- β),也許正是通過這種行為方式,它能夠抑制腫瘤。腫瘤中維甲酸受體-β(RAR- β)水平的降低同癌細胞的成長相關(guān),而維甲酸受體-β(RAR- β)水平的升高對應(yīng)的是癌細胞對臨床干預(yù)措施的積極回應(yīng)。研究人員們認為,可能是被激活的受體通過調(diào)節(jié)基因表達限制了細胞的生長,但是他們還不能完全理解其背后的相關(guān)機制。

        然而,為了找到維甲酸抑制甚至反轉(zhuǎn)乳腺中非正常物質(zhì)生長的具體條件,F(xiàn)ernandez發(fā)明了一種包含了四種代表不同癌癥階段的細胞系的培養(yǎng)系統(tǒng):正常的人類乳腺細胞;轉(zhuǎn)化細胞(接觸致癌物后會導(dǎo)致乳房腫塊增長);浸潤型細胞(可以突破乳房組織障礙并蔓延到身體其他部分);和腫瘤細胞(當(dāng)浸潤型細胞被注入小鼠的乳腺脂肪墊時形成,表現(xiàn)出惡性乳腺癌細胞的所有特征)。

        “我們發(fā)現(xiàn)維甲酸受體-β(RAR- β)基因在癌癥最初的兩個階段十分活躍,但是到了最后的兩個階段,它就沉寂下來。”Fernandez說,“這些基因活化中的轉(zhuǎn)變是由一種叫做甲基化的化學(xué)變化引起的,即DNA里面加入了甲基團。”

        在包含一種膠原蛋白基質(zhì)的三維培養(yǎng)體系中,正常細胞形成了像正常乳腺一樣的小管,而轉(zhuǎn)化細胞產(chǎn)生了團塊。接受維甲酸15天后,在膠原蛋白中生產(chǎn)出團塊的細胞開始生產(chǎn)出小管。與之相比,接受了維甲酸治療——甚至在結(jié)合一種通過抑制DNA甲基化來激活維甲酸受體-β(RAR- β)的藥物同時進行治療后——的浸潤型細胞和腫瘤細胞并沒有產(chǎn)生小管。

        這些研究結(jié)果表明,維甲酸可以在早期抑制腫瘤生長,但是在后期就沒有效果,因為那時同癌癥相關(guān)的基因變化已經(jīng)變得過于劇烈。“似乎當(dāng)腫瘤發(fā)展到后期,就沒有辦法再通過維甲酸來逆轉(zhuǎn)了。”Fernandez說。

        這項研究還顯示,維甲酸受體-β(RAR- β)的甲基化程度可以作為一項生物指標用于乳腺癌早期診斷。另外,通過減少DNA甲基化來重新激活該受體的藥物也可以幫助乳腺癌患者。這些治療方法已經(jīng)用于控制一種白血病,因此它們也有希望被批準用于治療其它疾病。

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