摘要：2007年自然出版集團(tuán)宣布《Nature》出版集團(tuán)的新出版物、名為Nature China的網(wǎng)站正式啟動(dòng)。這一網(wǎng)站致力于聚焦中國(guó)大陸地區(qū)和香港的優(yōu)秀科學(xué)成果，每周都會(huì)針對(duì)最新發(fā)表的論文，在此網(wǎng)站撰寫(xiě)摘要和評(píng)述。近期來(lái)自冠心病易感基因與衰老機(jī)制研究方面的成果入選了這一亮點(diǎn)推薦。

    Wang， F. et al. Genome-wide association identifies a susceptibility locus for coronary artery disease in the Chinese Han population. Nature Genet. 43， 345–351 （2011）。

    這篇文章中，研究人員在中國(guó)漢族人群中，找到了首個(gè)冠心病易感基因位點(diǎn)——擁有這一基因位點(diǎn)變異的人，其罹患冠心病的風(fēng)險(xiǎn)比普通人高出50%.

    作為危害人類(lèi)健康的“第一殺手”，冠心病每年在中國(guó)導(dǎo)致約70萬(wàn)人死亡。冠心病的學(xué)名是 “冠狀動(dòng)脈性心臟病”，其病因是冠狀動(dòng)脈變得狹窄，導(dǎo)致心肌供血不足，而引起心臟無(wú)法正常工作，乃至死亡。近十幾年來(lái)，由于生活方式的轉(zhuǎn)變，人口老齡化等因素，冠心病在中國(guó)的發(fā)病率大幅度增高，而且趨向年輕化。在什么影響下，冠狀動(dòng)脈會(huì)變狹窄呢？若著眼人體內(nèi)部尋找原因，人們自然而然就想到了基因。

    研究人員在過(guò)去4年中，檢測(cè)了7500多個(gè)樣本，通過(guò)最先進(jìn)的高通量遺傳學(xué)技術(shù)——全基因組關(guān)聯(lián)分析技術(shù)，最終在漢族人群中發(fā)現(xiàn)了6p24.1這個(gè)全新的冠心病易感基因位點(diǎn)。

    Liu， F.， Wu， S.， Ren， H. & Gu， J. Klotho suppresses RIG-I-mediated senescence-associated inflammation. Nature Cell Biol. 13， 254–262 （2011）。

    北京大學(xué)生命學(xué)院顧軍課題組研究衰老的炎癥機(jī)制的研究論文首次揭示了衰老的炎癥機(jī)制及抗衰老蛋白是如何通過(guò)抑制炎癥反應(yīng)來(lái)拮抗衰老的。

    雖然人們很早就認(rèn)識(shí)到炎癥是細(xì)胞衰老及機(jī)體老化的伴隨反應(yīng)，并起著維持和促進(jìn)衰老及老化的作用。然而，對(duì)衰老的炎癥機(jī)制一直很不清楚。

    顧軍實(shí)驗(yàn)室的研究發(fā)現(xiàn)RIG-I/MAVS信號(hào)通路介導(dǎo)了衰老及老化的炎癥反應(yīng)。在MAVS缺失的細(xì)胞和小鼠中，衰老和老化伴隨的炎癥反應(yīng)明顯下降。在復(fù)制性衰老的細(xì)胞中干涉RIG-I，可以降低衰老的炎性反應(yīng)并延緩細(xì)胞衰老的進(jìn)程。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)抗衰老蛋白klotho是RIG-I的抑制因子，可以拮抗RIG-I誘導(dǎo)的衰老性炎癥反應(yīng)。在klotho敲除的小鼠中，炎癥反應(yīng)顯著增強(qiáng)。在復(fù)制性衰老細(xì)胞中表達(dá)外源的klotho，可以拮抗細(xì)胞衰老的進(jìn)程。同時(shí)他們的研究還發(fā)現(xiàn)隨著衰老的進(jìn)程，RIG-I表達(dá)水平逐漸升高，而抗衰老蛋白klotho的水平逐漸降低。這一發(fā)現(xiàn)提示衰老是一個(gè)炎癥失衡的自然程序。隨著衰老的發(fā)生，細(xì)胞和機(jī)體逐漸向致炎過(guò)程傾斜，抑炎作用逐漸減弱，最終導(dǎo)致衰老的慢性炎癥。這就很好的解釋了為什么衰老是炎癥相伴的自然現(xiàn)象。