PNAS、Cell子刊多篇文章聚焦癌癥與炎癥“不解之緣。

轉(zhuǎn)貼點(diǎn)評(píng)：炎癥，這個(gè)慢性病背后的黑手，這次要暴露在癌癥研究的火力范圍內(nèi)了，它還逃得過去嗎？

近年來的研究表明，感染、炎癥與一些腫瘤的發(fā)病有著密切的關(guān)系，免疫、炎癥與癌癥間的關(guān)聯(lián)研究也逐步受到重視，近期PNAS、Cancer cell等雜志發(fā)表的多篇研究論***提到了炎癥與癌癥“密切聯(lián)系”的相關(guān)機(jī)制。

最新Cancer cell文章揭示腫瘤炎癥觸發(fā)因子

當(dāng)機(jī)體內(nèi)出現(xiàn)癌細(xì)胞時(shí)，它們常常會(huì)引發(fā)機(jī)體產(chǎn)生免疫反應(yīng)，進(jìn)而將免疫細(xì)胞招募至腫瘤生長(zhǎng)位點(diǎn)促進(jìn)炎癥，推動(dòng)腫瘤生長(zhǎng)。

在新研究中，來自加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院的Judith A. Varner及同事針對(duì)調(diào)控腫瘤生長(zhǎng)與炎癥的分子信號(hào)進(jìn)行了篩查，進(jìn)而發(fā)現(xiàn)一個(gè)叫做PI3Kγ的酶是多個(gè)調(diào)控腫瘤炎癥與進(jìn)展的信號(hào)通路的一種重要交叉點(diǎn)。遺傳工程修飾或藥物抑制PI3Kγ均可阻斷巨噬細(xì)胞進(jìn)入腫瘤，通過抑制炎癥從而顯著減慢了腫瘤的生長(zhǎng)速度及轉(zhuǎn)移。新研究結(jié)果表明PI3Kγ可作為一個(gè)極好的癌癥治療靶點(diǎn)，選擇性抑制PI3Kγ為控制炎癥相關(guān)的腫瘤生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移提供了一個(gè)高效低毒的治療策略。

PNAS：炎癥如何發(fā)展成癌癥，原來有miRNA在作怪

俄亥俄州立大學(xué)醫(yī)學(xué)中心和綜合癌癥中心的研究人員在新研究中發(fā)現(xiàn)炎癥刺激了一種microRNA分子（miR-155）水平的升高。這導(dǎo)致參與DNA修復(fù)的蛋白水平下降，使基因自發(fā)突變率更高，從而導(dǎo)致癌癥。MicroRNA（miRNA）雖然只有短短22個(gè)堿基，但卻在體內(nèi)發(fā)揮著重要的基因表達(dá)調(diào)控作用。它們通過抑制特定蛋白的表達(dá)來執(zhí)行調(diào)控功能，一個(gè)miRNA可能調(diào)控了若干個(gè)蛋白，而一個(gè)蛋白又受到多個(gè)miRNA的調(diào)控。miR-155這種分子能影響血細(xì)胞成熟，免疫反應(yīng)和自體免疫疾病，而高水平的分子更是與白血病、乳腺癌、肺癌等疾病直接關(guān)聯(lián)。在這項(xiàng)研究中，Till和她的同事研究了促炎癥物質(zhì)（如腫瘤壞死因子或脂多糖）對(duì)miR-155表達(dá)以及對(duì)幾種乳腺癌細(xì)胞系中自發(fā)突變頻率的影響。當(dāng)乳腺癌細(xì)胞暴露在兩種炎癥因子下，miR-155水平異常升高，突變率也提高2-3倍。為了研究這種現(xiàn)象出現(xiàn)的原因，她們將目光投向WEE1基因，這種基因停止了細(xì)胞分裂的過程，讓受損DNA得以修復(fù)。研究人員知道m(xù)iR-155會(huì)靶定WEE1，且高水平的miR-155導(dǎo)致了低水平的WEE1。她們推斷，低水平的WEE1讓存在DNA損傷的細(xì)胞續(xù)分裂，從而產(chǎn)生更多突變。

這項(xiàng)研究成果表明，miR-155可能成為一個(gè)新的治療靶點(diǎn)，那些能降低miR-155水平的藥物有望改善炎癥相關(guān)癌癥的治療。

Cancer cell：成纖維細(xì)胞的促癌作用

成纖維細(xì)胞（fibroblast）是動(dòng)物結(jié)締組織中最常見的一種細(xì)胞，由胚胎時(shí)期的間充質(zhì)細(xì)胞分化而來。在結(jié)締組織中，成纖維細(xì)胞還以其成熟狀態(tài)——纖維細(xì)胞(fibrocyte)的形式存在，二者在一定條件下可以互相轉(zhuǎn)變。過去的研究證實(shí)成纖維細(xì)胞在傷口愈合過程中可遷移到傷口進(jìn)行增殖，在不同程度的細(xì)胞變性、壞死和組織缺陷以及骨創(chuàng)傷的修復(fù)中均發(fā)揮著十分重要的作用。然而特拉維夫大學(xué)薩克勒醫(yī)學(xué)院的Neta Erez博士卻在一項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)成纖維細(xì)胞也能對(duì)身體產(chǎn)生危害，幫助“招募”免疫細(xì)胞促進(jìn)炎癥和腫瘤生長(zhǎng)。

Neta Erez博士說：“我發(fā)現(xiàn)在腫瘤形成初期，隨著癌細(xì)胞增殖成纖維細(xì)胞也會(huì)遷移至病灶處。然而研究結(jié)果意外地表明這些在通常情況下發(fā)揮有益功能的細(xì)胞此時(shí)實(shí)際上正倒轉(zhuǎn)過來對(duì)抗機(jī)體，通過刺激炎癥而促進(jìn)了腫瘤生長(zhǎng)。”

研究發(fā)現(xiàn)生長(zhǎng)中的腫瘤可誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞，將其轉(zhuǎn)化為癌癥相關(guān)的成纖維細(xì)胞（CAFs），進(jìn)而CAFs將機(jī)體中的免疫細(xì)胞招募至腫瘤部位促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。此外研究還證實(shí)癌細(xì)胞可誘導(dǎo)正常的皮膚成纖維細(xì)胞表達(dá)促炎性因子。