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    2012-09-20 16:20 醫(yī)學教育網(wǎng)
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    精神癥狀和中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS) :使用干擾素治療,包括使用本品,有可能出現(xiàn)嚴重的精神方面的不良反應。不論以往是否有精神疾病,使用者都有可能出現(xiàn)抑郁、自殺心態(tài)和自殺企圖。有抑郁史的患者應慎用本品。醫(yī)生應對所有出現(xiàn)抑郁征象的患者進行監(jiān)控。在使用本品治療前,醫(yī)生應告知患者有可能出現(xiàn)抑郁,患者應隨時向醫(yī)生報告抑郁的任何癥狀,不要延誤。嚴重時需停藥,并給予精神治療干預(見"不良反應")。

    心血管系統(tǒng) 心血管事件,如高血壓、室上性心律失常、胸痛和心肌梗塞,與α-干擾素治療有關。

    因為心臟疾病可能被利巴韋林誘導的貧血而加重,本品和利巴韋林應慎用于有嚴重或不穩(wěn)定心臟病的患者。患者在治療前應進行相關檢查,治療中進行適當監(jiān)測。如果出現(xiàn)心血管情況的惡化應暫停或終止利巴韋林的治療(見"用法用量")。

    推薦有心臟疾病的患者在開始本品治療前進行心電圖檢查。

    肝功能 :如果患者在治療中出現(xiàn)了肝功能失代償,應考慮停止本品的治療并密切監(jiān)測患者。與其它干擾素一樣,在使用本品治療過程中也能觀察到ALT升高,包括出現(xiàn)病毒應答的患者。如果在減低了本品劑量后,ALT仍有進行性和與臨床相關的升高或伴膽紅素升高,則應停藥(見"用法用量")。

    與慢性丙型肝炎不同,慢性乙型肝炎患者在治療中出現(xiàn)病情加重并不少見 ;病情的加重表現(xiàn)為一過性和血清ALT水平大幅度升高。在本品治療HBV感染的臨床試驗中,轉(zhuǎn)氨酶水平的突然升高常伴隨其他肝功能指標輕微改變,而無肝功能失代償?shù)谋憩F(xiàn)。在轉(zhuǎn)氨酶升高到正常上限10倍以上的患者中大約一半減量或暫停使用本品,直到轉(zhuǎn)氨酶水平下降,余下的治療維持不變。建議加大對此類患者肝功能的監(jiān)測頻率。

    腎功能不全 :詳見"用法用量"。

    過敏 :嚴重的急性過敏反應(包括蕁麻疹、血管性水腫、支氣管痙攣和過敏性休克)在α-干擾素治療中很少見到。如果出現(xiàn)此類反應,應停藥,并立即給予適當?shù)闹委?。一過性皮疹不需要中斷治療。

    自身免疫性疾病 :已有使用α干擾素治療導致自身免疫性疾病加重的報道。對伴有自身免疫性疾病的患者應慎用本品。

    血液系統(tǒng) :中性粒細胞計數(shù)小于1500個/mm3和血小板計數(shù)小于75000個/mm3或血紅蛋白小于10 g/dl(貧血)的患者要慎用(見"用法用量")。推薦治療前和治療中定期檢測血液學指標。

    發(fā)熱 :由于使用干擾素導致的流感樣癥狀所伴有的發(fā)熱是非常常見的,但在使用本品治療過程中,應排除其它原因?qū)е碌陌l(fā)熱,尤其是有中性粒細胞減少的患者。

    眼部改變 :已有個別報道α-干擾素治療后出現(xiàn)眼科疾病,如視網(wǎng)膜出血、棉絮狀滲出點、視乳頭水腫、視神經(jīng)病變、視網(wǎng)膜動脈或靜脈阻塞,而且可能導致視力喪失。建議本品治療前進行眼部檢查,在本品治療中患者如出現(xiàn)視力下降或視野缺失必須進行普通眼科檢查。因為這些眼部表現(xiàn)也可見于其他情況,有糖尿病或高血壓的患者在本品治療中要定期進行眼部檢查。

    出現(xiàn)新的眼科疾病或原有眼科疾病加重的患者應停止本品治療。

    肺部改變 :與其它α-干擾素一樣,已有用藥期間出現(xiàn)肺部異常的報道,包括呼吸困難、肺浸潤、肺炎、局限性肺炎。如果出現(xiàn)持續(xù)的或原因不明的肺浸潤或肺功能異常,應停用。

    其他 :α-干擾素治療中觀察到個別病例可出現(xiàn)新發(fā)牛皮癬或者牛皮癬加重。牛皮癬患者應慎用本品,如果使用中出現(xiàn)牛皮癬或者牛皮癬惡化征象,應考慮停藥。

    采用本品治療的患者應避免飲酒或限制酒精攝入量,每日最高攝入量為20 g。

    移植 :對肝臟移植的患者應用本品的安全性和有效性尚未研究。

    HCV/HIV混合感染患者 :患者合并感染HIV并接受高活性的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(HAART)時可增加乳酸酸中毒的危險性。因此在HAART同時給予本品和利巴韋林時要謹慎(參閱利巴韋林的說明書)。

    合并感染并有晚期肝硬化的患者接受HAART的同時給予利巴韋林和干擾素(包括本品)聯(lián)合治療時出現(xiàn)肝臟失代償?shù)奈kU性增加并可能導致死亡。

    尚無這些患者使用干擾素單藥治療的安全性資料。

    轉(zhuǎn)氨酶正常的慢性丙型肝炎患者 :本品對轉(zhuǎn)氨酶正常患者的療效判斷基于對持續(xù)血清學應答替代標志物(治療24周后,HCV RNA<50 IU/mL)的評價。對這類患者治療的益處必須根據(jù)個體進行評價,必須考慮到治療引起生活水平的下降和風險(見"不良反應")。

    實驗室檢查 在使用本品治療前,建議所有患者進行血常規(guī)檢查和生化檢查。

    下列指標是開始治療前要達到的基礎值 :血小板計數(shù)≥ (greater than or equal to) 9萬個/mm3 ;中性粒細胞計數(shù)(ANC)≥ (greater than or equal to) 1500個/mm3 ;TSH和T4在正常范圍內(nèi)或甲狀腺功能可以完全控制。

    在開始治療以后,患者應在2周后進行血常規(guī)檢查,在4周后進行生化檢查。治療期間應定期(至少每隔4周)進行上述檢查。

    在本品的臨床研究中,白細胞(WBC)計數(shù)和中性粒細胞計數(shù)(ANC)減少一般發(fā)生在開始本品治療的2周內(nèi)(見不良反應),此后的WBC和ANC進一步下降較少見。

    在臨床研究中, 減量或停藥后,ANC的減少是可逆的。

    本品有可能導致血小板減少,但在治療結(jié)束后的隨訪期內(nèi)可恢復到治療前水平。在一些情況下有必要進行劑量調(diào)整(見"用法用量")。

    在臨床試驗中,本品180 ug與利巴韋林1000/1200 mg治療48周13%的患者、本品180 ug與利巴韋林800 mg治療24周3%的患者出現(xiàn)貧血(血紅蛋白<10 g/dl)(見"不良反應")。血紅蛋白下降幅度最大一般出現(xiàn)在開始利巴韋林治療4周內(nèi)。

    如果心血管狀況出現(xiàn)任何惡化,利巴韋林治療應暫停或終止(見"用法用量")。

    與其他干擾素一樣,本品與其他有可能引起骨髓抑制的藥物合用時要慎重。

    目前已有使用α-干擾素(包括本品)導致的甲狀腺功能異常或以前存在的甲狀腺功能異常加重的報道。在慢性丙型肝炎患者使用本品之前應測量TSH水平。如果通過藥物手段可以使TSH維持在正常范圍也可以開始本品治療。在治療過程中如果患者出現(xiàn)甲狀腺功能可能異常的臨床癥狀,建議監(jiān)測患者的TSH水平。如果出現(xiàn)甲狀腺功能異常,而通過藥物方法TSH維持在正常范圍,則可以繼續(xù)本品治療。

    對駕駛和操作機械的影響 尚未對駕駛和操作機械的影響進行研究。但使用時應考慮本品的不良反應。對使用本品出現(xiàn)輕微頭暈、意識模糊、嗜睡和疲勞的患者,應注意不要駕駛交通工具和操作機械。

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