毋庸置疑，引起藥物反應(yīng)的直接原因當(dāng)然是藥物。據(jù)本科60年代統(tǒng)計(jì)資料分析，引起藥疹的藥物主要有以下4類：即磺胺藥（占21.6%）、抗生素（占12.3%）及鎮(zhèn)靜安眠藥（占11%），總計(jì)占致病藥物的近60%。據(jù)1983～1992年住院的104例重型藥疹分析，致病藥物的前4類主要是：抗生素、抗痛風(fēng)藥（各26例，分別占25%），磺胺藥（12例外中11.5%），與以往資料相比，致病藥物主次序列及種類均有不小變化，如磺胺藥致病比數(shù)則明顯減少，且僅為復(fù)方SMZ一種；抗痛風(fēng)藥躍居首位，均為別嘌呤醇；抗生素中以頭孢菌素類為主。近幾年，報(bào)導(dǎo)較多尚有痢特靈、噻嗪類藥物、非類固醇抗炎劑、異菸進(jìn)、對(duì)氨基水楊酸、氯丙嗪、卡巴西平、免疫抑制劑、抗癌藥物、血清生物制品以及中草藥特別是一些中成藥制劑。

藥物反應(yīng)發(fā)生的機(jī)理頗為復(fù)雜，有變態(tài)反應(yīng)性，亦有非變態(tài)反應(yīng)性或其他特殊機(jī)制。

（一）變態(tài)反應(yīng)

大多數(shù)藥疹發(fā)生與此有關(guān)。其主要依據(jù)是：①幾乎均發(fā)生藥理學(xué)所允許的用量下；②有一定的潛伏期；③患者僅對(duì)某種或某類藥物過敏，具有高度特異性；④對(duì)某種藥物已經(jīng)致敏者，若再次用同樣藥物，即使微量，常導(dǎo)致藥疹復(fù)發(fā)；⑤應(yīng)用與致敏藥物結(jié)構(gòu)相近的藥物可出現(xiàn)交叉過敏；⑥用致敏藥物作皮試，可獲陽性結(jié)果；⑦少數(shù)藥物所致的以Ⅰ型反應(yīng)為主的藥疹可作短時(shí)間脫敏；⑧抗過敏藥物，特別是皮質(zhì)類固醇治療常見顯效。

化學(xué)性藥物多屬半抗原，在進(jìn)入體內(nèi)后必須先與組織中某些蛋白質(zhì)組分作共價(jià)結(jié)合成為全抗原（半抗原-載體復(fù)合物）才開始發(fā)揮作用。藥物抗原性的強(qiáng)弱與其其本身的化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān)，一般認(rèn)為高分子量的或具苯核或嘧啶核的藥物，其抗原性較強(qiáng)，如青霉素G及其衍生物、多聚體、長效磺胺、苯巴比妥、復(fù)方阿司匹林等所引起的藥疹就比較多見；而抗原性弱或不具抗原性的藥物，如氯化鉀、碳?xì)溻c等則很少引起或不引起藥疹。

變應(yīng)性藥物反應(yīng)的類型不一，它可以Ⅰ至Ⅳ型任何一型表現(xiàn)出來，有時(shí)在同一患者可以兼有兩種以類型反應(yīng)。

（二）非變態(tài)反應(yīng)

1.毒性作用 多由于用量過大所致，如大劑量巴比妥類安眠藥物引起的中樞神經(jīng)抑制；氮芥、白血寧等引起的骨髓抑制或肝損害；農(nóng)藥1059、1605吸收引起的中毒反應(yīng)等。

2.藥理作用 如抗組胺藥物引起的嗜睡；皮質(zhì)類固醇引起的欣快感；菸酸引起的面部潮紅等。

3.光感作用 服用氯丙嗪、磺胺藥后，再受日光照射，可引起主要發(fā)生暴露部位的皮炎。按其發(fā)生機(jī)理又可有光變應(yīng)性和光毒性反應(yīng)兩種。

4.酶系統(tǒng)的擾亂 如大侖丁可通過干擾葉酸鹽的吸收和代謝，引起口腔潰瘍；13-順維生素A酸可改變脂質(zhì)代謝引起黃瘤；異菸肼可影響維生素B6代謝而引起多發(fā)性神經(jīng)炎。

5.沉積作用 藥物或其產(chǎn)物沉積于特殊組織中引起的反應(yīng)，如鉍、汞、銀、鉛等重金屬鹽沉積于齒齦，砷劑沉積于皮膚（色素沉著、角化），及阿的平引起的皮膚發(fā)黃等。

6.特殊的局部刺激作用 如阿司匹林可直接腐蝕胃粘膜，引起胃出血、胃潰瘍；磺胺結(jié)晶阻塞腎小管、腎盂和輸管，引起尿痛、血尿、尿少甚至尿閉等。

7.菌群失調(diào) 人體內(nèi)的正常菌群，在多年共同進(jìn)化過程中能相互適宜，一些菌群能抑制另一些菌群過度繁殖，某些菌群尚能合成維生素B族和維生素K，供機(jī)體健康需要。總之，微生物與微生物之間，微生物與機(jī)體間均達(dá)到矛盾的統(tǒng)一。但如果長期或大量應(yīng)用抗生素、皮質(zhì)固醇或免疫抑制劑，可擾亂這些平衡。如廣譜抗生素的應(yīng)用常可導(dǎo)致條件致病菌的感染。

8.致畸、致癌作用 某些藥物長期應(yīng)用后可能有致畸、致癌作用，如沙利度胺（thalidomide）及維A酸（tretinon）等。

（三）影響因素

除上述作為直接致病因素的藥物本身及其可能的致病機(jī)制外，以下幾方面的因素在藥物反應(yīng)的發(fā)生、發(fā)展中也往往直到一定作用。

1.用藥情況

⑴濫用：多數(shù)是由于醫(yī)師用藥原則掌握不嚴(yán)，隨意投藥。還有一部分是由于患者一知半解地應(yīng)用自備藥物或自購藥物服用而引起藥物反應(yīng)。

⑵錯(cuò)用：醫(yī)生開錯(cuò)處方，或藥房發(fā)錯(cuò)藥，抑或患者錯(cuò)服藥物，當(dāng)然這些都屬偶然事件。

⑶服藥自殺：這是極少見現(xiàn)象。

⑷用藥劑量：用藥劑量過大，可引起嚴(yán)重甚至死亡。但有時(shí)正常劑量也可出現(xiàn)藥物反應(yīng)，這與不同個(gè)體對(duì)藥物的吸收、代謝和排泄速度不同有關(guān)，特別是老年患者更應(yīng)密切注意。

⑸用藥療程；急性病癥，用藥時(shí)間一般不長，即使所用藥物毒性較強(qiáng)，其危害性也可能較少。但慢性病癥，特別象癌腫患者，所用抗癌藥物療程較長，往往發(fā)生藥物的積蓄作用，產(chǎn)生毒性產(chǎn)生。當(dāng)然，也有些藥物如安眠藥、鎮(zhèn)靜劑等，在長期重復(fù)應(yīng)用搬弄是非，可引起藥癮作用。

⑹用藥種類過多：對(duì)于有過敏體制的有，一般用藥種類越多，發(fā)生反應(yīng)的機(jī)會(huì)亦越多。這可能是由于藥物之間的交叉反應(yīng)，或協(xié)同作用所致。

⑺用藥途徑：一般認(rèn)為藥物通過注射比口服較易引起反應(yīng)。外用抗原性強(qiáng)的藥膏，如磺胺、四環(huán)素軟膏等吸收后藥物反應(yīng)的姓率亦遠(yuǎn)高于口服者。外用硼酸溶液濕敷因藥物吸收過量引起嬰兒死亡的事例早有報(bào)告。孕婦或哺乳期婦女服用的藥物，可進(jìn)入胎兒或嬰兒體內(nèi)引起反應(yīng)。

⑻交叉過敏：很多在結(jié)構(gòu)上有共同之處的藥物，例如含有共同“苯胺”核心的磺胺藥、普照魯卡因、對(duì)氨水楊酸等均可引起相同的反應(yīng)，稱之為交叉過敏。這種反應(yīng)在第一次用藥10小時(shí)左右即可發(fā)生，而不需要經(jīng)過4～5日以上的潛伏期。

⑼重用致敏藥物：如患者對(duì)某一種藥物已發(fā)生過敏而以后再重復(fù)應(yīng)用可發(fā)生更為嚴(yán)重的反應(yīng)。致敏藥物的重用通常是由于：①醫(yī)生的疏忽，未了解患者過去的藥物反應(yīng)史；②患者未主動(dòng)告訴醫(yī)生他的藥物過敏史；③用了可發(fā)生交叉過敏的藥物；④個(gè)別處于高敏狀態(tài)的藥疹患者，容易對(duì)本來不敏感的藥物發(fā)生過敏反應(yīng)。

⑽注射器不潔：不潔的注射器、針頭、針筒、藥瓶、皮管等均可能由于將某些致熱原帶入體內(nèi)引起不良反應(yīng)。

2.機(jī)體情況

⑴性別：藥物反應(yīng)男女均可姓，但男略多于女（3∶2）。由于性別上的差異，雌性激素、灰黃霉素可引起男性乳房發(fā)育，而雄性激素會(huì)引起女性患者的男性化。

⑵年齡：兒童除對(duì)麻醉劑較成人敏感外，對(duì)一般藥物有較大的耐受性。兒童對(duì)藥物的過敏反應(yīng)亦較少見。

⑶特異質(zhì)反應(yīng)（idiosyncrasy）：即不是通過免疫機(jī)理發(fā)生的一種對(duì)藥物的異常反應(yīng)。發(fā)生原因不明。

⑷遺傳因素：如具有遺傳過敏（atopy）體質(zhì)的患者，對(duì)青霉素類藥物有發(fā)生嚴(yán)重反應(yīng)的潛在危險(xiǎn)性。

⑸過敏或變應(yīng)性體質(zhì)：大多數(shù)藥物反應(yīng)是發(fā)生在具有一定的過敏性體質(zhì)的患者。其變應(yīng)性發(fā)病機(jī)理已在前面論及。