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    多卵巢綜合癥-婦產(chǎn)科主治醫(yī)師

      為了讓考生更好的了解婦產(chǎn)科主治醫(yī)師考試內(nèi)容,醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)特搜集整理了多卵巢綜合癥相關(guān)復(fù)習(xí)資料幫助考生復(fù)習(xí):多卵巢綜合癥又稱多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome,PCOS;Stein-Leventhal Syndrome;sclerocystic ovary disease)是以慢性無(wú)排卵、閉經(jīng)或月經(jīng)稀發(fā)、不孕、肥胖、多毛和卵巢多囊性增大為臨床特征的綜合癥候群。多囊卵巢綜合征,是多內(nèi)分泌軸功能紊亂所引起的疾病的終期卵巢病理改變,其最初的神經(jīng)內(nèi)分泌變化,是GnRH-GnH釋放頻率和脈沖振幅增加,LH/FSH比值增高。多卵巢綜合征因內(nèi)分泌紊亂而引起,一般為女性雌激素水平不穩(wěn)定。

      多卵巢綜合癥治療措施:

      一、不孕癥治療

      即促排卵治療,方法包括合理的飲食管理改善胰島素拒抗、藥物促排卵和手術(shù)腹腔鏡治療及助孕技術(shù)。

      (一)飲食管理:重點(diǎn)是降低碳水化合物/脂肪攝入比率,以遏制胰島素拒抗,減輕體重以平抑異常促性腺激素和雄激素分泌(Pasquali 1986)。

     ?。ǘ┧幬锎倥怕眩阂月??酚胺(Clomiphene citrate,CC)為主,并適當(dāng)配伍其他促排卵藥物。

      1.氯?酚胺(CC):系首選促排卵藥物,使用簡(jiǎn)單、安全、有效,作為抗雌激素可在下丘腦-垂體水平與內(nèi)源性雌激素競(jìng)爭(zhēng)受體,抑制雌激素負(fù)責(zé)饋?zhàn)饔茫餑nRH-GnH釋放,增加促發(fā)排卵,并直接促進(jìn)卵巢甾體激素生成(Kerin 1985)。

      方法:于月經(jīng)周期(或孕酮撤退出血)的第五天開(kāi)始每天口服CC50~200mg,連服5天,每天最大劑量不超過(guò)250mg.以免引起高刺激綜合征(ovarian hyperstimulation syndrome,OHSS)。以上治療連用3~6周期并監(jiān)測(cè)排卵和妊娠率。

      2.三苯氧胺:適用于CC治療無(wú)效者。三苯氧胺也是一種抗雌激素,小劑量短程治療可促進(jìn)排卵,作用機(jī)理同CC.

      方法:于月經(jīng)周期(或孕酮撤退出血)的第二天(或第五天)20~40mg/d,連服5天。治療效果相似于CC.

      3.CC-hCC:適用于單純CC不能促發(fā)排卵或合并黃體功能不健者。即在完成CC50~200mg/d×5治療后,于月經(jīng)周期的第十五天1次肌注hCG5000~10000單位,或在超聲監(jiān)測(cè)卵泡發(fā)育俟卵泡直徑≥18mm,血清E2≥300~500pg/ml的次日肌注hCG.

      4.CC-地塞米松:適用于PCOS合并高雄激素血癥,即血漿睪酮和DHEAS升高者。方法是地塞米松0.5mg/d,臨睡前服用,該組治療排卵率50%.

      5.hMG-地塞米松:適用于CC治療無(wú)效,低促性腺激素血癥及高雄激素血癥者。其排卵率81%,妊娠率75%.

      6.hMG-hCC:適用于CC治療無(wú)效及低促性腺激素血癥者。hMG75~150u/d于月經(jīng)周期第五天開(kāi)始肌注,在超聲監(jiān)測(cè)卵泡發(fā)育和血清E2下俟泡臻于成熟后適時(shí)肌注hCG.

      7.純化FSH(pure FSH)-hCG:應(yīng)用pFSH的目的在于,降低卵泡發(fā)育和卵細(xì)胞成熟過(guò)程中高LH和高雄激素血癥的不利影響,并改善LH/FSH比值。最近的臨床資料表明;在PCOS應(yīng)用GnRHa脫敏后以pFSH替代hMG,并不明顯改進(jìn)IVF的成功率,故該組治療仍待進(jìn)一步觀察。

      8.GnRHa-hMg-hCG:GnRHa應(yīng)用目的在于促進(jìn)垂體脫敏,防止早發(fā)月經(jīng)中期LH高峰及卵泡過(guò)早黃素化(premature luteinization)和平抑高雄激素血癥。PCOS予GnRHa治療4周后血漿雄激素可降至閹割后水平,但不影響腎上腺源雄激素分泌。該組治療3周期的妊娠率達(dá)77%高于單純hMG或HCG治療組。

      9.脈沖式GnRHa療法:適用于低促性腺激素血癥者,然對(duì)PCOS患者無(wú)明顯的療效。施以該組治療后可見(jiàn)LH和睪酮升高,排卵率38%,妊娠率8%.

     ?。ㄈ┲屑夹g(shù):僅有2組報(bào)道應(yīng)用IVF/ET治療PCOS不孕。DaLe(1991)44例治療觀察采用GnRHa-hMG促超卵泡生成,周期采卵18.8±9個(gè)~19.3±6.1個(gè),胚胎移植妊娠率33%.然由于OHSS所致去消周期率(Canceled cycle rate)達(dá)24.13%(14/58),故助孕技術(shù)在PCOS治療中價(jià)值仍待深入研究。

      二、手術(shù)治療

      包括卵巢楔切術(shù)和腹腔鏡顯微手術(shù)治療。

     ?。ㄒ唬┞殉残ㄇ行g(shù)(ovarian wedge resection,OWR):OWR治療PCOS的確切機(jī)轉(zhuǎn)尚不甚明了。有兩組文獻(xiàn)報(bào)道,OWR后3~4天血清To、Adione、E1、E2明顯降低,此后LH下降而FSH無(wú)變化,術(shù)后2周LH/FSH比值恢復(fù)正常相繼出現(xiàn)卵泡發(fā)育和排卵。OWR排卵率80%,妊娠率50%,術(shù)后粘連率41%(Buttram 1975)。應(yīng)用新顯微外科技術(shù)和新粘連屏蔽法(new adhesive barrier method)??梢杂行У胤乐剐g(shù)后粘連。

      (二)腹腔鏡卵巢治療(Laparoscopic ovarian treatment):是一種新技術(shù)。即應(yīng)用腹腔鏡行卵巢多點(diǎn)啄活檢切除(multiple punch biopsy resection,MPBR)、卵巢電灼(ovarian cauterization)和激光卵巢多點(diǎn)汽化(multiple ovarian vaporization)和激光楔切。

      三、多毛癥和高雄激素血癥的治療

      PCOS時(shí),多毛癥發(fā)生率20~80%,其嚴(yán)重程度與高雄激素血癥非同步,而與5a還原酶活性相關(guān)。其治療,依高雄激素來(lái)源(卵巢或腎上腺)和多毛癥程度(輕、中、重)選擇不同藥物治療。

     ?。ㄒ唬┞殉残愿咝奂に匮Y:選用口服避孕藥(OC)、GnRHa和Ketoconazole(競(jìng)爭(zhēng)型α受體阻斷藥咪唑啉imidazole衍生物)。

      OC負(fù)反饋抑制GnRH-GnH釋放,以減少卵巢雄激素生成,促進(jìn)SHBG合成,以降低游離睪酮濃度,并遏制子宮內(nèi)膜增生過(guò)長(zhǎng)以治療輕、中型多毛癥。

      GnRHa經(jīng)垂體脫敏和降調(diào)作用抑制卵巢雄激素生成,以治療中、重型多毛癥,須長(zhǎng)程治療。

      Ketoconazole經(jīng)阻斷細(xì)胞色素P450依賴酶活性抑制卵巢和腎上腺雄激素生成,其劑量500~600mg/d至少6個(gè)月。副反應(yīng)是肝腎損害。

     ?。ǘ┠I上腺性高雄激素血癥:主要選用糖皮質(zhì)激素和Ketoconazole治療。糖皮質(zhì)激素負(fù)反饋抑制ACTH釋放,以抑制腎上腺雄素生成,有效率26%.

     ?。ㄈ┛剐奂に厮幬铮喊ò搀w舒通(螺旋內(nèi)酯spironolactone)、醋酸塞普隆?。╟yproterone acetate,CPA)和氟化酰胺(Flutamide)。

      安體舒通為醛固酮拮抗劑并具有多種抗雄激素活性,如抑制睪酮生成,增加睪酮向E1轉(zhuǎn)化,拮抗5a還原酶活性和雄素受體(1986)。其劑量范圍75~200mg/d.有效率72%.大量長(zhǎng)程治療,副反應(yīng)為月經(jīng)過(guò)多65%和月經(jīng)間期出血33%.

      CPA為17羥孕酮衍生物,雄激素受體拮抗劑,抑制GnH釋放和卵巢雄素生成并增加睪酮MCR.因其半衰期較長(zhǎng)故常配伍炔雌醇(EE2)作OC(CPA2mg+EE235~50μg,Dianette/Diane)應(yīng)用,或與天然雌激素配伍(序貫)應(yīng)用,如CPA50~100μg/d于月經(jīng)周期第五~十四天服用,同時(shí)予EE235~50μg或17β-E2100μg/d,第五~二十四天服用。長(zhǎng)效注射劑型300mg/月(Marcondes 1990)。大劑量(>100mg/d)起效快,小劑量(2~20mg/d)起效慢。

      氟化酰胺僅為雄素受體拮抗劑,而不影響血清雄激素濃度(To、FTo、△4dione、DHEAS和E2、SHBG)。劑量250mg每日2~3次應(yīng)配伍OC,以免引起意外妊娠男胎女化。

      (四)多毛癥治療的藥物選擇:①輕癥:OC;②中癥/重癥:安體舒通+OC;CPA+OC;氟化酰胺+OC.除藥物治療外,局部美容治療也是必要的。

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    直播時(shí)間:已結(jié)束

    主講老師:景晴老師

    針對(duì)人群:婦產(chǎn)科主治醫(yī)師考生

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