急性間質(zhì)性腎炎的病因多樣，大致有藥物過敏、感染相關(guān)、腎移植急性排異反應(yīng)、系統(tǒng)性疾病伴發(fā)等幾種；此外，特發(fā)性急性間質(zhì)性腎炎病因尚不完全清楚，但目前已經(jīng)明確其中部分發(fā)病與病毒感染有關(guān)。

1.可能引起急性間質(zhì)性腎炎的藥物達(dá)百種以上，抗生素約占致病藥物的一半以上，其中以-內(nèi)酰胺類抗生素（如青霉素族、頭孢菌素族等）最為常見。

2.因全身性感染所伴發(fā)的AIN，稱為感染相關(guān)的AIN，一般腎臟無直接感染的證據(jù)。可引起感染相關(guān)AIN的致病微生物包括細(xì)菌（軍團(tuán)桿菌、傷寒桿菌等）、病毒（漢坦病毒、EB病毒、巨細(xì)胞病毒）、支原體（肺炎支原體）、衣原體、立克次體、螺旋體（梅毒螺旋體、鉤端螺旋體）、寄生蟲等。

3.特發(fā)性AIN病因不清，其中約1/3的患者并發(fā)眼前色素膜炎，又被稱為腎小管間質(zhì)性腎炎-眼色素膜炎綜合征。

4.多種系統(tǒng)性疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、各種免疫球蛋白病等均可伴發(fā)的AIN，惡性腫瘤可因腫瘤抗原誘發(fā)免疫反應(yīng)而致AIN。部分腎移植急性排異反應(yīng)也與免疫反應(yīng)致病有關(guān)。