為了幫助各位內(nèi)科主治醫(yī)師考生更好地備考復(fù)習(xí)，醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)小編專門整理了急性有機(jī)磷殺蟲藥中毒的發(fā)病機(jī)制如下：

1、毒物代謝

OPI主要經(jīng)胃腸、呼吸道及皮膚黏膜吸收。吸收后迅速分布于全身各器官，其中以肝內(nèi)濃度最高，其次為腎、肺、脾等，肌肉和腦含量最少。OPI主要在肝內(nèi)進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化和代謝。有的OPI氧化后毒性反而增強(qiáng)，如對硫磷通過肝細(xì)胞微粒體氧化酶系統(tǒng)氧化為對氧磷，后者對ChE抑制作用要比前者強(qiáng)300倍；內(nèi)吸磷氧化后首先形成亞砜，其抑制ChE的能力增加5倍，經(jīng)水解后毒性降低。在肝內(nèi)，敵百蟲側(cè)鏈脫去氧化氫轉(zhuǎn)化為敵敵畏，毒性增強(qiáng)，而后經(jīng)水解、脫胺、脫烷基等降解后失去毒性。馬拉硫磷在肝內(nèi)經(jīng)酯酶水解而解毒。OPI吸收后6～12小時血中濃度達(dá)高峰，24小時內(nèi)通過腎由尿排泄，48小時后完全排出體外。

OPI進(jìn)入人體后，迅速與ChE結(jié)合形成穩(wěn)定的磷?；憠A酯酶，不易水解，失去分解乙酰膽堿的能力，ACh大量蓄積于神經(jīng)末梢，過度興奮膽堿能神經(jīng)，出現(xiàn)一系列毒蕈堿樣、煙堿樣和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。真性ChE存在于膽堿能神經(jīng)末梢突觸間隙，特別是運(yùn)動神經(jīng)終板突觸后膜皺褶中的膽堿能神經(jīng)元內(nèi)。假性ChE廣泛存在于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、血漿、肝、腎、腸，對Ach特異性低，但可水解其他膽堿酯類，如琥珀膽堿。

2、中毒機(jī)制

OPI能抑制許多酶，但對人畜毒性主要表現(xiàn)在抑制ChE。體內(nèi)ChE分為真性膽堿酯酶或乙酰膽堿酯酶（AChE）和假性膽堿酯酶或丁酰膽堿酯酶兩類。真性ChE主要存在于腦灰質(zhì)、紅細(xì)胞、交感神經(jīng)節(jié)和運(yùn)動終板中，水解Ach的作用最強(qiáng)。假性ChE存在于腦白質(zhì)的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、血漿、肝、腎、腸黏膜下層和一些腺體中，能水解丁酰膽堿，難以水解Ach，嚴(yán)重肝損害時，其活性減弱。OPI抑制真性ChE后，在神經(jīng)末梢恢復(fù)較快，少部分被抑制的真性ChE第二天基本恢復(fù)。紅細(xì)胞真性ChE受抑制后，一般不能自行恢復(fù)，待數(shù)月紅細(xì)胞再生后才能恢復(fù)。假性ChE對OPI敏感，但抑制后恢復(fù)較快。

OPI毒性作用是與真性ChE酯解部位結(jié)合成穩(wěn)定的磷酰化膽堿酯酶，使ChE喪失分解ACh能力，致大量ACh積聚引起毒蕈堿、煙堿樣和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，嚴(yán)重者常死于呼吸衰竭。長期暴露于OPI，ChE活力明顯下降，但臨床癥狀較輕，可能因人體對積聚的ACh耐受性增強(qiáng)。

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