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    肝性腦病的藥物治療

    醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)小編專門整理了引起肝性腦病的藥物治療如下,希望對各位內(nèi)科主治醫(yī)師考生備考復(fù)習(xí)有所幫助。

    藥物治療由于氨中毒是肝性腦病的主要原因,因此減少氨的吸收和加強氨的排出是藥物治療的主要手段。

    (1)減少腸道氨的生成和吸收乳果糖(lactulose,β-半乳糖果糖)是一種合成的雙糖,口服后在小腸不會被分解,到達結(jié)腸后可被乳酸桿菌、糞腸球菌等細菌分解為乳酸、乙酸而降低腸道的pH值。腸道酸化后對產(chǎn)尿素酶的細菌生長不利,但有利于不產(chǎn)尿素酶的乳酸桿菌的生長,使腸道細菌所產(chǎn)的氨減少;此外,酸性的腸道環(huán)境可減少氨的吸收,并促進血液中的氨滲入腸道排出。乳果糖的療效確切,可用于各期肝性腦病及較輕微肝性腦病的治療。不良反應(yīng)主要有腹脹、腹痛、惡心、嘔吐等,此外,其口感甜膩,使少數(shù)患者不能接受。②乳梨醇(lactitol,β-半乳糖山梨醇)是另一種合成的雙糖,經(jīng)結(jié)腸的細菌分解為乙酸、丙酸而酸化腸道。乳梨醇的療效與乳果糖相似,但其甜度低,口感好,不良反應(yīng)亦較少。③對于乳糖酶缺乏者也可試用乳糖,由于有的人小腸內(nèi)缺乏乳糖酶,口服乳糖后在小腸不被分解和吸收,進入結(jié)腸后被細菌分解而酸化腸道,并產(chǎn)生氣體,使腸蠕動增加而促進排便。④口服抗生素可抑制腸道產(chǎn)尿素酶的細菌,減少氨的生成。常用抗生素有新霉素、甲硝唑、利福昔明等。口服新霉素很少吸收。但長期使用有可能致耳毒性和腎毒性,不宜超過1個月。甲硝唑的療效與新霉素相似,但其胃腸道不良反應(yīng)較大。利福昔明口服不吸收,利福昔明口服不吸收,效果與新霉素相同。⑤口服某些不產(chǎn)尿素酶的有益菌可抑制有害菌的生長,減少氨的生成。嗜酸乳酸桿菌的療效尚有爭議,但近年來使用的糞腸球菌SF68的療效比較確切。SF68的服用方法為服用4周后停用2周,可反復(fù)使用,口服有益菌無毒副反應(yīng)。

    (2)促進體內(nèi)氨的代謝L-鳥氨酸-L-門冬氨酸是一種鳥氨酸和門冬氨酸的混合制劑,能促進體內(nèi)的尿素循環(huán)(鳥氨酸循環(huán))而降低血氨。每日靜脈注射20g的OA可降低血氨,改善癥狀,不良反應(yīng)為惡心、嘔吐。②鳥氨酸-α-酮戊二酸的降氨機制與OA相同,但其療效不如OA。③苯甲酸納可與氮源性物質(zhì)結(jié)合形成與馬尿酸從腎排出而降低血氨,不良反應(yīng)以消化不良癥狀為主。苯乙酸鈉可與谷氨酰胺結(jié)合形成苯乙酰谷氨酰胺經(jīng)腎排泄。兩者目前臨床上已基本上不用。④谷氨酸與氨結(jié)合形成谷氨酰胺而降低血氨,有谷氨酸鉀和谷氨酸鈉兩種,可根據(jù)血鉀和血鈉調(diào)整兩者的使用比例。谷氨酸鹽為堿性,使用前可先注射維生素C,堿血癥者不宜使用。⑤精氨酸可促進尿素循環(huán)而降低血氨,該藥呈酸性,適用于堿中毒患者。

    (3)GABA/BZ(γ氨基丁酸/苯二氮草)復(fù)合受體拮抗劑氟馬西尼 可拮抗內(nèi)源性苯二氮卓所致的神經(jīng)抑制。對于肝性腦?、笃凇羝诨颊哂写傩炎饔谩lo脈注射氟馬西尼起效快,往往在數(shù)分鐘之內(nèi),但維持時間很短,通常在4小時之內(nèi)靜脈注射;或持續(xù)靜脈滴注。有關(guān)氟馬西尼治療肝性腦病的療效,雖然尚有爭議,但對選擇性病例用后可明顯改PSE的級別及NCT積分。

    (4)減少或拮抗假神經(jīng)遞質(zhì)支鏈氨基酸 制劑是一種以亮氨酸、異亮氨酸、纈安酸等BCAA為主的復(fù)合氨基酸。其機制為競爭性BCAA為主的復(fù)合氨基酸。其機制為競爭性抑制芳香族氨基酸進入大腦,減少假神經(jīng)遞質(zhì)的形成,其療效尚有爭議,但對于不能耐受蛋白質(zhì)的營養(yǎng)不良者,補充BCAA有助于改善其氮平衡。

    (5)其他藥物 ①肝性腦病患者大腦基底神經(jīng)節(jié)有錳的沉積,驅(qū)錳藥是否有效尚需進一步研究。②L-肉堿可加強能量代謝,氨中毒假說的重要機制是氨干擾能量代謝。L-肉堿的療效有待于證實。

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