原發(fā)性肉堿缺乏癥的病因及發(fā)病機(jī)制是什么呢？跟著小編來學(xué)習(xí)一下吧！

肉堿是一種類氨基酸物質(zhì)，化學(xué)名為3-羥基-4-氮-三甲氨基丁酸，分為左旋肉堿及D-肉堿，左旋肉堿具有生理活性。體內(nèi)肉堿約75%來源胃腸道食品攝入（主要是瘦肉食品），約25%來源于體內(nèi)自身合成。PCD是由于SLC22A5基因突變致細(xì)胞膜上OCTN2功能缺陷的常染色體隱性遺傳病。OCTN2存在于腸黏膜、肝臟、心肌、骨骼肌及腎小管等組織細(xì)胞膜上，將肉堿由細(xì)胞外轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞內(nèi)。腸道細(xì)胞OCTN2功能缺陷導(dǎo)至肉堿通過胃腸道進(jìn)入血液受阻，腎臟疾?。I功能不全）所致的OCTN2功能缺陷可使腎小管重吸收肉堿障礙，尿肉堿排泄增加，這2種因素均可導(dǎo)至血漿肉堿水平降低。各臟器（主要是肝臟、心肌及骨骼?。㎡CTN2功能缺陷致組織細(xì)胞內(nèi)肉堿進(jìn)一步缺乏，引起細(xì)胞功能障礙。

肉堿的主要功能是將中、長(zhǎng)鏈脂肪酸從細(xì)胞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)至線粒體內(nèi)進(jìn)行脂肪酸β氧化的必須載體。脂肪酸β氧化是為肝臟、心肌、骨骼肌提供能量的主要形式，肉堿缺乏致脂肪酸β氧化受阻，可造成低血糖及酮體減少，組織細(xì)胞內(nèi)能量供應(yīng)不足，導(dǎo)至細(xì)胞損傷，肝酶及肌酸激酶增高。脂肪利用減少，積聚在肝臟、骨骼肌、心肌，導(dǎo)至肝細(xì)胞脂肪變性和肌病。

編碼OCTN2的SLC22A5基因位于5q31.1，含10個(gè)外顯子，約3.2 kb長(zhǎng)。OCTN2是一種跨膜蛋白，由557個(gè)氨基酸組成，包含12個(gè)跨膜位點(diǎn)及ATP結(jié)合位點(diǎn)。已報(bào)道的致病性突變超過180種（APUP實(shí)驗(yàn)室SLC22A5數(shù)據(jù)庫，http://www.arup.utah.edu/database/OCTN2/OCTN2_display.php），約一半致病性突變?yōu)殄e(cuò)義突變，其余的為無義突變、剪接突變、小片段插入或缺失。HGMD數(shù)據(jù)庫（www.hgmd.cf.ac.uk）還收錄了6種大片段缺失。我國(guó)常見突變?yōu)閏.760C>T（p. R254X），約占25.6%。