引起排斥反應(yīng)的靶抗原有哪些?
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由主要組織相容性復(fù)合體(MHC)編碼的人類(lèi)白細(xì)胞抗原(HLA),是不同個(gè)體間進(jìn)行器官或組織移植時(shí)發(fā)生排斥反應(yīng)的主要成分,這種代表個(gè)體特異性的同種抗原又稱(chēng)組織相容性抗原或移植抗原。
此外,與移植排斥反應(yīng)相關(guān)的抗原還有:
①其他血細(xì)胞抗原,如紅細(xì)胞血型抗原ABO和白細(xì)胞的特有抗原等;
②組織特異性抗原:特異地表達(dá)于構(gòu)成某一組織器官的細(xì)胞表面抗原;
③次要組織相容性抗原,男性特有的Y染色體編碼的某些蛋白質(zhì)。
一、主要組織相容性抗原
在同種異體移植時(shí),HLA引起移植排斥反應(yīng)最強(qiáng)烈。 在三類(lèi)HLA分子中,主要由Ⅰ、Ⅱ類(lèi)分子觸發(fā)移植排斥反應(yīng),HLA-DR反應(yīng)最強(qiáng)。HLA-C與移植排斥反應(yīng)無(wú)明顯關(guān)系。 移植中,來(lái)自供體的強(qiáng)表達(dá)HLA的APC和其他免疫細(xì)胞,即作為同種異體抗原介導(dǎo)宿主抗移植物反應(yīng)(HVGR);也作為過(guò)客細(xì)胞的重要膜分子參與移植物抗宿主反應(yīng)(GVHR)。
在移植過(guò)程中,受體的免疫細(xì)胞對(duì)移植物表面HLA的識(shí)別存在著直接和間接兩種方式。
直接識(shí)別: 受體T細(xì)胞對(duì)移植物表面完整的同種異型HLA分子的識(shí)別,無(wú)須對(duì)其加工、處理和提呈。活化以CD8+CTL為主的T細(xì)胞,參與強(qiáng)烈的急性排斥反應(yīng)。
間接識(shí)別: 受體T細(xì)胞對(duì)APC所加工、處理的移植物HLA抗原肽的識(shí)別。識(shí)別則以CD4+Th為主,在慢性排斥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。
二、其他組織相容性抗原
1.次要組織相容性抗原mHA在某些組織或器官移植時(shí)發(fā)揮重要作用,特別是骨髓移植。此外,在不同性別的個(gè)體間進(jìn)行移植時(shí),由Y染色體上的座位所編碼的蛋白,可能是觸發(fā)輕度移植排斥反應(yīng)的mHA,這種與性別相關(guān)的mHA又稱(chēng)H-Y抗原,為男性所特有,可被HLA-B7分子結(jié)合。
2.ABO血型抗原系統(tǒng)幾乎所有人體組織器官的血管內(nèi)皮細(xì)胞表面均含有ABO血型抗原。在進(jìn)行器官移植時(shí),應(yīng)盡量保證供、受體間ABO血型的一致。
3.組織特異性抗原是一類(lèi)特異性地表達(dá)于各種器官、組織、細(xì)胞上的抗原系統(tǒng)。不同的組織器官可有不同的組織特異性抗原。如血管內(nèi)皮細(xì)胞(VEC)特異性抗原、腎特異性抗原、肝臟特異性抗原、胰腺特異性抗原、心臟特異性抗原和皮膚特異性抗原等。
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