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遺傳因素
遺傳因素在PD發(fā)病機制中的作用越來越受到學者們的重視。自90年代后期第一個帕金森病致病基因α-突觸核蛋白(α-synuclein,PARK1)的發(fā)現(xiàn)以來,目前至少有6個致病基因與家族性帕金森病相關。但帕金森病中僅5——10%有家族史,大部分還是散發(fā)病例。遺傳因素也只是PD發(fā)病的因素之一。
環(huán)境因素
20世紀80年代美國學者Langston等發(fā)現(xiàn)一些吸毒者會快速出現(xiàn)典型的帕金森病樣癥狀,且對左旋多巴制劑有效。研究發(fā)現(xiàn),吸毒者吸食的合成海洛因中含有一種1-甲基-4苯基-1,2,3,6-四氫吡啶(MPTP)的嗜神經(jīng)毒性物質(zhì)。該物質(zhì)在腦內(nèi)轉(zhuǎn)化為高毒性的1-甲基-4苯基-吡啶離子MPP+,并選擇性的進入黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元內(nèi),抑制線粒體呼吸鏈復合物I活性,促發(fā)氧化應激反應,從而導致多巴胺能神經(jīng)元的變性死亡。由此學者們提出,線粒體功能障礙可能是PD的致病因素之一。在后續(xù)的研究中人們也證實了原發(fā)性PD患者線粒體呼吸鏈復合物I活性在黑質(zhì)內(nèi)有選擇性的下降。一些除草劑、殺蟲劑的化學結(jié)構(gòu)與MPTP相似。隨著MPTP的發(fā)現(xiàn),人們意識到環(huán)境中一些類似MPTP的化學物質(zhì)有可能是PD的致病因素之一。但是在眾多暴露于MPTP的吸毒者中僅少數(shù)發(fā)病,提示PD可能是多種因素共同作用下的結(jié)果。
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