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    如何診斷小兒肺結(jié)核

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      1.結(jié)核接觸史    特別是具有與開(kāi)放性病人的接觸史。接觸史也可為病兒是否受耐藥菌的傳染提供線索和依據(jù),對(duì)確定治療方案有參考意義。

      2.近期有急性傳染病史     以痳疹、水痘、百日咳最重要。

      3.卡介苗(BCG)接種史   不只詢問(wèn)接種史,還應(yīng)查看接種瘢痕,以確定接種次數(shù)及接種方法。

      4.見(jiàn)臨床癥狀

      5.結(jié)核菌素(簡(jiǎn)稱結(jié)素)皮膚試驗(yàn)為在未接種BCG人群中篩查結(jié)核感染率的一個(gè)重要手段,也是臨床診斷結(jié)核病的一個(gè)有力工具。過(guò)去多用舊結(jié)核菌素(OT),目前則采用更具準(zhǔn)確性及穩(wěn)定性的結(jié)核菌純蛋白衍生物(PPD)。皮內(nèi)注射5U OT或PPD 72h后發(fā)生5mm或以上的紅暈硬結(jié),即認(rèn)為是陽(yáng)性反應(yīng)。試驗(yàn)結(jié)果陰性表示:①未受感染:一般OT 1mm陰性可除外結(jié)核,但應(yīng)注意假陰性;②病灶生物學(xué)愈合,實(shí)際罕見(jiàn)。試驗(yàn)陽(yáng)性見(jiàn)于:①接種卡介苗后(多呈弱陽(yáng)性反應(yīng);②已自然感染但尚未發(fā)?。虎劢Y(jié)核發(fā)?。虎芑歼^(guò)結(jié)核病已愈。有人根據(jù)病兒是否為結(jié)核高危狀態(tài)或有無(wú)卡介苗接種史,定出不同結(jié)素陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn),如有密切結(jié)核接觸史與免疫功能低下小兒屬高危人群,紅硬直徑≥5mm即為陽(yáng)性;在結(jié)核高發(fā)病率地區(qū),任何國(guó)家的極度貧窮人群和有苗頭不良、糖尿病慢性病人其陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)是紅硬直徑≥10mm;一般人群(非以上兩種人)種過(guò)卡介苗者,紅硬直徑≥15mm始屬陽(yáng)性反應(yīng)。由于OT及PPD均含有多種分支桿菌(包括結(jié)核性或非結(jié)核性)抗原以及BCG的共同抗原,可發(fā)生交叉反應(yīng),因此在確定是否為結(jié)核感染時(shí)應(yīng)除外非結(jié)核分支桿菌和BCG接種后的陽(yáng)性反應(yīng)。由于我國(guó)已普遍接種BCG,當(dāng)前最重要是如何區(qū)分自然感染和BCG接種后的結(jié)不經(jīng)陽(yáng)性反應(yīng)。一般講,前者陽(yáng)性反應(yīng)較強(qiáng),表現(xiàn)硬結(jié)顏色較深紅,質(zhì)地較硬,較厚,邊緣清楚,范圍或面積圈套(直徑多有感于15mm),硬結(jié)于72~96h后仍不消失,且消退后遺留色素沉著。若結(jié)核菌素試驗(yàn)結(jié)果不能區(qū)別是自然感染或BCG接種后反應(yīng)時(shí),應(yīng)在半年至1年后重復(fù)此項(xiàng)試驗(yàn),BCG陽(yáng)性反應(yīng)呈逐漸減弱趨勢(shì),而自然感染陽(yáng)性反應(yīng)則無(wú)變化。如果最近2年內(nèi)結(jié)素試驗(yàn)反應(yīng)由直徑10mm以下增大到10mm以上,增加幅度達(dá)6mm以上者多為BCG接種后的新感染卡介苗接種后和自然感染后的結(jié)素反應(yīng)性質(zhì)有所不同。BCG接種后屬于保護(hù)性“預(yù)防性”、細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng),而自然感染的結(jié)素反應(yīng)屬Koch型反應(yīng),即致敏的T-淋巴細(xì)胞與抗原再次接觸后產(chǎn)生巨噬細(xì)胞釋放腫瘤壞死因子所引起的較強(qiáng)的變態(tài)反應(yīng),故自然感染后的陽(yáng)性反應(yīng)均較強(qiáng)。

      對(duì)于區(qū)別結(jié)核性和非結(jié)核性分支桿菌感染,近年多用各分支桿菌特異抗原(如結(jié)核菌的PPD-S和非結(jié)核分支桿菌的PPD-B、-F、-G、-Y等)皮試以資鑒別。

      6.X線檢查 由于95%以上病人感染途徑是肺,故X線檢查十分重要,尤其對(duì)結(jié)素試驗(yàn)陽(yáng)性小兒更是必要。

     ?。?)胸透     可進(jìn)行多軸透視以達(dá)到下列目的;相明肺門區(qū)有無(wú)腫大淋巴對(duì)即結(jié)節(jié)狀經(jīng)轉(zhuǎn)動(dòng)不能散開(kāi)之陰影。檢查時(shí)應(yīng)注意肋骨,縱隔及心臟后面有無(wú)病變,并確定病變部位,在哪一肺葉肺段。查清臟器辭去情況,注意給隔擺動(dòng)與呼吸的關(guān)系,如右側(cè)支氣管或有堵塞時(shí),吸氣時(shí)空氣不能通暢進(jìn)入右肺,因而較多進(jìn)入左肺,使左肺壓力增加,縱隔向右側(cè)擺動(dòng)。

     ?。?)正位像     觀察胸廓、肺心臟及橫膈形態(tài),判斷病變位置,如區(qū)別肺內(nèi)及縱隔病變,若病變中心位于肺,則陰影邊緣與縱隔呈銳角,當(dāng)縱隔有病變時(shí)則病變中心們于縱隔,陰影邊緣與縱隔呈鈍角。又如區(qū)別肺內(nèi)病變及胸膜病變,若為肺內(nèi)病變則中心位于肺,陰影邊緣與胸壁呈銳有;胸膜病變中心位于胸膜,陰影邊緣與胸壁呈鈍角。

      (3)側(cè)位像     目的為確定病變?cè)诳v隔的部位(前、中或后縱隔);確定病變中何肺葉、肺段;顯示氣管交叉淋巴結(jié);顯示水平裂、斜裂之葉間胸膜炎;顯示正位片被心臟,機(jī)工膈所遮掩的病變;鑒別肺不張,肺炎病變以及積液。

     ?。?)斷層攝片     可觀察縱隔或肺門淋巴結(jié)腫大情況。支氣管是否受壓、狹窄、阻塞或擴(kuò)張。可作為支氣管鏡及支氣管造影之輔助檢查,檢查肺實(shí)質(zhì)內(nèi)有無(wú)空洞,空洞的引流支氣管情況。心臟、橫膈、鎖骨及增厚之胸膜后面有無(wú)病變。

     ?。?)CT檢查      由于CT系橫斷面成像、無(wú)結(jié)構(gòu)的重疊,以及有高分辨率的特點(diǎn)。因此??娠@示X線平片上不易被發(fā)現(xiàn)的病灶如肺內(nèi)被縱隔、橫膈和肋骨等所掩蓋的病灶。如CT??商崾酒狡衔幢伙@示的多組淋巴結(jié)腫大,尤其是隆突下的腫大淋巴結(jié)。一般先做平掃,必要時(shí)應(yīng)做強(qiáng)化掃描。經(jīng)注藥后的強(qiáng)化掃描,由于密度增加,病灶顯影度亦增加,可更多地發(fā)現(xiàn)結(jié)核病變,如早期不典型的粟粒播散灶。由于強(qiáng)化掃描的高分辨力能反映物理變化,可靠性更大。又結(jié)核病變中心干酪化在強(qiáng)化掃描CT片上呈低密度的環(huán)陰影,有助于定性診斷。另外有一定特征性的鈣化灶,CT檢出率較高。在鑒別診斷方面CT對(duì)結(jié)核性空洞、肺不張和支氣管擴(kuò)張的診斷也較確切。此外CT可以檢出小量胸水和被胸水掩蓋的結(jié)核病灶。增強(qiáng)掃描又有助于區(qū)別包裹性積液與肺內(nèi)浸潤(rùn)性病變和肺不張。

      7.實(shí)驗(yàn)室檢查

     ?。?)血沉     通過(guò)血沉變化可幫助判斷病變活動(dòng)性、療效及預(yù)后。無(wú)癥狀的原發(fā)性結(jié)核病血沉多屬正常,但須注意有明顯癥狀者有時(shí)血沉亦可正常。

      (2)結(jié)核菌檢查     可取胃液、支氣管洗滌液、腦脊液、胸水、腹水、心包積液、大小便及局部病灶(如皮膚粟粒結(jié)節(jié))、瘺道分泌物涂片或培養(yǎng),尋找結(jié)核菌。必要時(shí)可作豚鼠接種,取材依病情而定。

     ?。?)蛋白電泳     有助于判斷頭一次及愈后,α及γ球蛋白常隨病變嚴(yán)重性呈平等升高,有并發(fā)癥者亦是。但結(jié)核性腦膜炎及重癥粟粒結(jié)核病兒,其初為γ球蛋白降低,若療效不好則不升高;療效好,臨床癥狀好轉(zhuǎn),則γ球蛋白漸升高;療效好,臨床癥狀好轉(zhuǎn),則γ球蛋白漸升到正常值。

     ?。?)C-反應(yīng)蛋白      活動(dòng)性肺結(jié)核多數(shù)可陽(yáng)性,而不活動(dòng)者為陰性。

     ?。?)支氣管造影      可觀察支氣管形態(tài)及其與默默位置關(guān)系。其目的為:①觀察結(jié)核病的支氣管改變?nèi)缰夤墀?、支氣管狹窄、支氣管擴(kuò)張、肺不張等。②有助結(jié)核病的鑒別診斷對(duì)肺結(jié)核和肺囊腫、肺膿腫瘤作鑒別。又對(duì)肺、胸膜及縱隔病變作鑒別。

     ?。?)支氣管鏡檢查     目的:①觀察支氣管有無(wú)阻塞、移位、狹窄或受壓。也可做治療用,如對(duì)狹窄或管腔處壓迫可予擴(kuò)張或推移。②觀察支氣管內(nèi)膜有無(wú)病變,如紺腫、潰瘍、肉芽,干酪塊或分泌物進(jìn)行病理檢查及結(jié)核菌培養(yǎng)。③支氣管內(nèi)肉芽摘除,解除阻塞。

     ?。?)胸部超聲檢查     超聲檢查有助于肺結(jié)核和肺囊腫或肺膿腫的鑒別,又可協(xié)助鑒別診斷肺不張和胸腔積液,超聲定位胸腔積液的準(zhǔn)確性很高,可批示積液的部位、嘗試和范圍,尤對(duì)包裹性積液的定位診斷和抽液更有幫助。超聲檢查可發(fā)現(xiàn)少量胸腔積液,尤其當(dāng)伴胸膜肥厚但X線平片不易判斷時(shí),超聲發(fā)現(xiàn)液性暗區(qū)對(duì)診斷治療有幫助。又超聲對(duì)心包積液、包裹、粘連、增厚和縮窄也有定量、定性定位意義,遠(yuǎn)較X線平片和CT敏感,有較大診斷價(jià)值。

      8.活體檢查     屬于創(chuàng)傷性檢查需慎重操作:①周圍淋巴結(jié)穿刺或活檢:結(jié)核在形成病灶前有一菌血癥時(shí)期,可于骨、肝脾、淋巴結(jié)等處形成病灶。有進(jìn)在肺部病灶未形成前淋巴結(jié)病灶已明顯。淋巴結(jié)寬余刺可見(jiàn)典型的結(jié)核結(jié)節(jié)、干酪樣壞死組織和郎罕巨細(xì)胞。②胸膜活體檢查;對(duì)滲出性胸膜炎鑒別其為結(jié)核或非結(jié)核性有困難時(shí),胸膜活檢可輔助診斷,結(jié)核性者可找到結(jié)核結(jié)節(jié),但陰性進(jìn)仍不能完全排除,所以實(shí)際應(yīng)用意義不大。③肺寬余刺:對(duì)診斷不明的肺部病變作肺寬余刺細(xì)菌培養(yǎng)可明確病原診斷。因?qū)儆袆?chuàng)性檢查,臨床極少應(yīng)用。

      9.結(jié)核的新診斷方法

     ?。?)血清學(xué)診斷     檢測(cè)血、痰或腦脊液中抗體。目前所用抗原有3種:①粗制的結(jié)核菌抗原:包括從結(jié)核菌培養(yǎng)濾液、結(jié)核菌鹽水撮抗原、聚合結(jié)素抗原、BCG超聲處理后抗原。②PPD抗原:如PPD-S、BCG制備的PPD和由非結(jié)核分枝桿菌制備的PPD-B等。③純化的結(jié)核菌抗原:如結(jié)核桿菌抗原5和6;P32為1987年從卡介苗(BCG)培養(yǎng)濾液中純化出的一種32KDa的蛋白質(zhì)抗原;分枝桿菌糖脂如從BCG純化的SAGA和C;及TB-C-1抗體制備的免疫吸附柱分離的純化抗原。檢測(cè)抗體方法可用ELISA,ABCELISA等。

     ?。?)結(jié)核菌結(jié)構(gòu)成分檢測(cè)應(yīng)用        氣相色譜質(zhì)譜儀(gas chromatography-mass spectrometry with selected        ion monitoring )、負(fù)離子質(zhì)譜儀(negative-ion masss spectrometry)、頻率脈腫電子捕獲氣-液色譜儀(frequency-pulsed        electron capture gas-liquid chromatography)檢查痰、血清、CSF中結(jié)核硬脂酸,以診斷肺結(jié)核和結(jié)核性腦膜炎。這些試驗(yàn)十分敏感,但需要復(fù)雜的儀器和技術(shù),目前臨床難以推廣。

     ?。?)DNA探針 應(yīng)用DNA探針檢查特殊分支桿菌屬(如結(jié)核桿菌)特異性核糖        體RNA序列同位素標(biāo)記的DNA加至含有結(jié)核桿菌RNA的制品上進(jìn)行雜交,目前已有間接探針在市場(chǎng)上供應(yīng)。

      (4)PCR(polymerase chain reaction)多聚酶鏈反應(yīng)      采用外基因擴(kuò)增法查出腦脊淮或其他標(biāo)本中極微量的結(jié)核菌基因片段,以早期快速診斷結(jié)核病。

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