藥理：

　　藥效學(xué)

　　本品為碳酸酐酶抑制劑，能抑制房水生成，降低眼內(nèi)壓。碳酸酐酶的主要功能是促進(jìn)CO₂與H₂O結(jié)合成為碳酸并使碳酸再分解為H及HCO₃，當(dāng)其功能被抑制，任何需要H及HCO的機(jī)能活動(dòng)均將受到影響，即碳酸酐酶的活性直接影響著H與HCO的濃度。眼內(nèi)各部組織如視網(wǎng)膜、葡萄膜、晶體均有碳酸酐酶存在，且以睫狀體含量最高。青光眼時(shí)睫狀體上皮內(nèi)碳酸酐酶活性增高，生成過多的HCO，使房水內(nèi)滲透壓升高，房水生成量增加，眼壓上升。乙酰唑胺能抑制睫狀體上皮碳酸酐酶的活性，使HCO生成減少，從而減少房水生成（50～60％），使青光眼病人眼內(nèi)壓下降。另一些學(xué)者認(rèn)為，碳酸酐酶抑制劑的降壓作用，是由于本品減少血漿中HCO的濃度，增加血漿氯化物的濃度，產(chǎn)生代謝性酸中毒，血堿貯備量下降所致。

　　藥動(dòng)學(xué)

　　口服容易吸收。與蛋白結(jié)合率很高?？诜阴＿虬?00mg后1～1.5小時(shí)降低眼壓作用開始；2～4小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值；峰值維持時(shí)間8～12小時(shí)，血清最高濃度為12～27μg/ml，Ｔ_1/2為2.4～5.8小時(shí)。靜脈注射500mg，降眼壓作用開始時(shí)間2分鐘；達(dá)峰時(shí)間15分鐘；峰值維持時(shí)間4～5小時(shí)?？诜忈屇z囊500mg，血清最高濃度6μg/ml，降眼壓作用開始時(shí)間2小時(shí)；達(dá)峰時(shí)間8～12小時(shí)；峰值維持時(shí)間18～24小時(shí)。乙酰唑胺無論口服或靜脈注射，在24小時(shí)內(nèi)給藥量的90～100％以原形由腎臟排泄，而緩釋膠囊在24小時(shí)內(nèi)僅排出47％。

　　適應(yīng)癥：

　　適用于治療各種類型的青光眼，對(duì)各種類型青光眼急性發(fā)作時(shí)的短期控制是—種有效的降低眼內(nèi)壓的輔助藥物。

　　開角型（慢性單純性）青光眼的各期，如用縮瞳劑不能控制眼壓，并用本品治療可使其中大部分病例的眼壓得到控制。

　　閉角型（充血性）青光眼不能長(zhǎng)期單純依賴本品降壓，在急性期應(yīng)用本品降壓后，原則上應(yīng)根據(jù)房角及眼壓描記情況選擇適宜的抗青光眼手術(shù)。否則低眼壓會(huì)給人以安全假象，使房角粘連進(jìn)一步發(fā)展，延誤手術(shù)時(shí)機(jī)。

　　本品也用于抗青光眼及某些內(nèi)眼手術(shù)前降低眼內(nèi)壓。抗青光眼術(shù)后眼壓控制不滿意者，仍可應(yīng)用本品控制眼內(nèi)壓。

　　用法用量：

　　1.成人常用量①開角型青光眼，口服首量250mg，每日1—4次，維持量應(yīng)根據(jù)病人對(duì)藥物的反應(yīng)決定，盡量使用較小的劑量使眼壓得到控制；一般每日2次，每次250mg就可使眼壓控制在正常范圍。②繼發(fā)性青光眼和手術(shù)前降眼壓，口服250mg，每4小時(shí)1次，一般每日2次，每次250mg.③急性病例，首次藥量加倍給500mg，以后用125—250mg維持量，每4小時(shí)1次。

　　2.小兒常用量：抗青光眼，每日按體重口服8—15mg/kg，或每日按體表面積口服300—900mg／平方米，分次服用。

　　為迅速地達(dá)到降低眼內(nèi)壓的目的，常采用靜脈或肌內(nèi)注射500mg（以乙酰唑胺計(jì)），數(shù)分鐘后開始產(chǎn)生降壓作用，半小時(shí)至4小時(shí)達(dá)最大。對(duì)于急性青光眼發(fā)作時(shí)的搶救和某些惡心、嘔吐妨礙口服的患者，可采用此法。亦可交替使用：靜脈注射250mg加肌內(nèi)注射250mg.在一些急性發(fā)作病例可以在2—4小時(shí)內(nèi)重復(fù)使用，但繼續(xù)治療則根據(jù)病人的反應(yīng)改用口服劑。

　　小兒抗急性青光眼常采用按體重靜脈或肌內(nèi)注射5一10mg/kg（以乙酰唑胺計(jì)），每6小時(shí)1次。

　　[制劑與規(guī)格]乙酰唑胺片0.25g

　　注射用乙酰唑胺鈉500mg（以乙酰唑胺計(jì)）

　?。?）心臟性水腫：口服每次0.25-0.5g，一日1次，早飯后服效果最佳。

　?。?）青光眼和腦水腫：每次0.25g，每日2-3次。 醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理

　?。?）消化性潰瘍：每次0.5g，每日3次，3周一療程。

　　禁用慎用：

　　（1）不能耐受磺胺類藥物或其他磺胺衍生物利尿藥的患者，也不能耐受碳酸酐酶抑制劑。

　?。?）動(dòng)物試驗(yàn)證實(shí)應(yīng)用高于成人劑量10倍的乙酰唑胺對(duì)嚙齒類動(dòng)物胎仔有較高的致畸發(fā)病率，因此必需考慮其利弊。已有報(bào)告指出將要分娩的和妊娠期的婦女不宜使用，尤其是妊娠的前3個(gè)月內(nèi)。

　?。?）下列情況應(yīng)禁用或慎用：①腎上腺衰竭及腎上腺皮質(zhì)機(jī)能減退（阿狄森病）者應(yīng)慎用或禁用；②因本品可增高血糖及尿糖濃度，故糖尿病患者應(yīng)慎用；③酸中毒及肝、腎功能不全者慎用。

　　動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有致畸作用，在人體還沒有確證，妊娠期慎用。腎及腎上腺皮質(zhì)功能嚴(yán)重減退，代謝性血酸癥及伴有低鉀血癥的水腫病人，肺心病，心力衰竭，有尿結(jié)石病史者均不宜使用。

　　給藥說明：

　?、僭儐柌∪擞蟹窕前愤^敏史；②與食物同服可減少胃腸道反應(yīng)；③定期到醫(yī)院復(fù)查，測(cè)量眼壓以評(píng)定療效，并根據(jù)病情調(diào)整藥量；④某些不耐乙酰唑胺副作用或久服無效者，可改用其他碳酸酐酶抑制劑，如雙氯非那胺。

　　隨訪檢查：急性青光眼及青光眼急性發(fā)作時(shí)，每日應(yīng)測(cè)眼壓，慢性期應(yīng)定期測(cè)量眼壓，并定期檢查視力、視野。眼壓抑制后應(yīng)根據(jù)青光眼類型、前房角改變及眼壓描記情況，調(diào)整用藥劑量及選擇適宜的抗青光眼手術(shù)。對(duì)用縮瞳劑或噻嗎洛爾滴眼劑聯(lián)合本品控制眼壓仍不理想的晚期慢性單純性青光眼、先天性青光眼及需延期施行抗青光眼手術(shù)的病人，較長(zhǎng)期使用本品，除應(yīng)加服鉀鹽外，在治療前還需有24小時(shí)眼壓曲線、眼壓描記、視力、視野、血壓、血象及尿常規(guī)等記錄，以便在治療過程中評(píng)價(jià)療效及發(fā)現(xiàn)可能產(chǎn)生的副作用。

　　不良反應(yīng)：

　　在眼科短期用藥及間歇用藥過程中很少發(fā)生嚴(yán)重反應(yīng)。有一些副作用是磺胺衍生物所共有的，一些不良反應(yīng)也與給藥劑量有關(guān)，且隨劑量減少而減輕。一般用藥后常見臨副作用有：四肢麻木及刺痛感、惡心、食欲不振、困倦及多尿等。偶有聽力減退，首次用藥可出現(xiàn)暫時(shí)性近視，也可發(fā)生磺胺樣皮疹。但剝脫性皮炎、粒細(xì)胞減少癥或再生障礙性貧血極罕見。長(zhǎng)期用藥可加重低鉀血癥、低鈉血癥、電解質(zhì)紊亂及代謝性酸中毒的癥狀。由于血鉀下降可減弱本品的降眼壓作用。對(duì)患有含鈣成分的腎結(jié)石病人，本品可誘發(fā)或加重病情，如出現(xiàn)腹絞痛和血尿應(yīng)立即停藥。

　　嗜睡，頭暈，定向障礙，感覺異常，譫妄或譫語，抑郁，疲乏，性功能障礙，腹痛，燒心，惡心，腹瀉，血小板及粒細(xì)胞減少，可引起低血鉀，高尿酸血癥，急性痛風(fēng)，酸中毒。少數(shù)病人可出現(xiàn)聽力損害，視力障礙，皮疹?？梢鹉I臟并發(fā)癥，如腎絞痛，結(jié)石，結(jié)晶尿，腎病綜合癥?？捎忻娌考八闹槟?。肝昏迷。

　　偶爾會(huì)發(fā)生肝功能衰竭、急性腎功能衰竭和腎病[、少尿或無尿，其他的少見的不良反應(yīng)還有感覺異常、昏迷、皮疹、發(fā)熱及其他過敏癥狀，甚至也有用藥后出現(xiàn)過敏性休克的報(bào)告，有時(shí)也觀察到在用藥的最初幾周可出現(xiàn)鉀耗竭現(xiàn)象，但隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)，血鉀將趨向正常。代謝性的酸中毒也有報(bào)告，特別是對(duì)老年病人，發(fā)生率可達(dá)50％，對(duì)同時(shí)服用水楊酸類藥物或腎功能不全者，酸中毒的危險(xiǎn)性更大。

　　相互作用：

　?。?）與促腎上腺皮質(zhì)激素、糖皮質(zhì)激素尤其與鹽皮質(zhì)激素聯(lián)合使用，可以導(dǎo)致嚴(yán)重的低血鉀，在聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)注意監(jiān)護(hù)血清鉀的濃度及心臟功能。亦應(yīng)估計(jì)到長(zhǎng)期同時(shí)使用有增加低血鈣的危險(xiǎn)，可以造成骨質(zhì)疏松，因?yàn)檫@些藥都能增加鈣的排泄。

　?。?）與苯丙胺、抗M-膽堿藥、尤其是和阿托品、奎尼丁聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，由于形成堿性尿，本品排泄減少，會(huì)使不良反應(yīng)加重或延長(zhǎng)。

　?。?）與抗糖尿病藥（如胰島素）聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，可以減少低血糖反應(yīng)，因?yàn)楸酒房梢栽斐筛哐呛湍蛱?，故?yīng)調(diào)整劑量。

　?。?）與苯巴比妥、卡馬西平或苯妥英等聯(lián)合應(yīng)用，可引起骨軟化發(fā)病率上升。

　　（5）洋地黃苷類與本品合用，可提高洋地黃的毒性，并可發(fā)生低鉀血癥。

　?。?）與甘露醇或尿素聯(lián)合應(yīng)用，在增強(qiáng)降低眼內(nèi)壓作用的同時(shí)，可增加尿量。

　　有報(bào)道與苯妥英鈉合用，可引起藥物性骨軟化癥。乙酰唑胺可干擾口服降糖藥而出現(xiàn)高血糖癥，應(yīng)用胰島素的病人再用乙酰唑胺時(shí)宜小心。本品尚有增加鋰的排泄作用。