肝硬化    是一種常見的由不同病因引起的慢性、進(jìn)行性、彌漫性肝病。是在肝細(xì)胞廣泛變性和壞死基礎(chǔ)上產(chǎn)生肝臟纖維組織彌漫性增生，并形成再生結(jié)節(jié)和假小葉，導(dǎo)致肝小葉正常結(jié)構(gòu)和血管解剖的破壞。病變逐漸進(jìn)展，晚期出現(xiàn)肝功能衰竭、門靜脈高壓和多種并發(fā)癥，死亡率高。在我國肝硬化是消化系統(tǒng)常見病，也是后果嚴(yán)重的疾病。年發(fā)病率17／10萬，主要累及20~50歲男性。城市男性50~60歲肝硬化患者的病死率高達(dá)112／10萬。

　　病因和發(fā)病機(jī)制

　　（一）病因

       1.病毒性肝炎    乙型、丙型和丁型肝炎病毒引起的肝炎均可進(jìn)展為肝硬化，大多數(shù)病人經(jīng)過慢性肝炎階段。急性或亞急性肝炎如有大量肝細(xì)胞壞死和纖維化可以直接演變?yōu)?a href="http://thedailypurge.net/jibing/ganyinghua/" target="_blank" title="肝硬化" class="hotLink">肝硬化。我國的肝硬化病人有一半以上是由乙肝病毒引起。慢性乙型肝炎演變?yōu)?a href="http://thedailypurge.net/jibing/ganyinghua/" target="_blank" title="肝硬化" class="hotLink">肝硬化的年發(fā)生率為0.4％～14.2％。病毒的持續(xù)存在、中到重度的肝臟壞死炎癥以及纖維化是演變?yōu)?a href="http://thedailypurge.net/jibing/ganyinghua/" target="_blank" title="肝硬化" class="hotLink">肝硬化的主要原因。乙型和丙型或丁型肝炎（醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理）的重疊感染?？杉铀?a href="http://thedailypurge.net/jibing/ganyinghua/" target="_blank" title="肝硬化" class="hotLink">肝硬化的發(fā)展。

　　2.慢性酒精中毒    在歐美國家慢性酒精中毒為肝硬化最常見的原因（約占60％~70％），我國較為少見（約10％），但近年來有升高趨勢。長期大量飲酒可導(dǎo)致肝硬化。

　　3.非酒精性脂肪性肝炎    最近幾年來國際上幾項(xiàng)大規(guī)模臨床流行病調(diào)查結(jié)果顯示，年齡> 50歲、伴有2型糖尿病、體重指數(shù)明顯增加、ALT異常的非酒精性脂肪性肝炎易發(fā)展為肝硬化。而年齡<50歲、肝臟病理檢查未見炎癥壞死、氣球樣變或纖維化，僅有單純脂肪浸潤者不易發(fā)生肝硬化?，F(xiàn)認(rèn)為NASH也是引起肝硬化的常見病因，而是否會(huì)發(fā)展為肝硬化與個(gè)人的基因易感性有關(guān)。

　　4.膽汁淤積    包括原發(fā)性膽汁性肝硬化和繼發(fā)性膽汁性肝硬化。后者由各種原因引起的肝外膽道長期梗阻所致。高濃度膽酸和膽紅素對肝細(xì)胞的毒性作用可導(dǎo)致肝細(xì)胞變性、壞死、纖維化，進(jìn)而發(fā)展為肝硬化。

　　5.藥物或毒物    長期服用對肝臟有損害的藥物如雙醋酚酊、甲基多巴等或長期反復(fù)接觸化學(xué)毒物如砷、四氯化碳等，均可引起藥物性或中毒性肝炎，最后演變?yōu)?a href="http://thedailypurge.net/jibing/ganyinghua/" target="_blank" title="肝硬化" class="hotLink">肝硬化。

　　6.肝臟血液循環(huán)障礙    慢性右心心力衰竭、慢性縮窄性心包炎和各種病因引起的肝靜脈阻塞綜合征（柏一卡綜合征）、肝小靜脈閉塞病引起肝內(nèi)長期淤血、缺氧，導(dǎo)致肝小葉中心區(qū)肝細(xì)胞壞死、纖維化，演變?yōu)?a href="http://thedailypurge.net/jibing/ganyinghua/" target="_blank" title="肝硬化" class="hotLink">肝硬化。

　　7.遺傳和代謝性疾病    由遺傳和代謝疾病的肝臟病變發(fā)展成肝硬化，又稱代謝性肝硬化。

　　如鐵代謝障礙引起的血色病、由銅代謝障礙所致的肝豆?fàn)詈俗冃浴⒂捎诟渭?xì)胞和紅細(xì)胞內(nèi)缺乏半乳糖代謝所需要的半乳糖～l一磷酸一尿苷酰轉(zhuǎn)換酶，造成半乳糖血癥和大量半乳糖堆積造成肝損害導(dǎo)致肝硬化、a一抗胰蛋白酶基因異常引起a一AT缺乏癥、酪氨酸代謝紊亂造成酪氨酸血癥以及肝糖原累積癥都可引起肝硬化。

　　8.自身免疫性慢性肝炎最終可發(fā)展為肝硬化。

　　9.血吸蟲病血吸蟲卵在門靜脈分支中堆積，造成嗜酸性粒細(xì)胞浸潤、纖維組織增生，導(dǎo)致竇前區(qū)門靜脈高壓，在此基礎(chǔ)上發(fā)展為血吸蟲性肝硬化。

　　其他可能的病因包括營養(yǎng)不良、肉芽腫性肝損、感染等。但是仍有5％～l0％肝硬化的病因不明，稱為隱原性肝硬化。

　　（二）發(fā)病機(jī)制

      上述各種病因均可引起肝臟的持續(xù)損傷，肝星形細(xì)胞激活，細(xì)胞因子生成增加，細(xì)胞外間質(zhì)成分合成增加、降解減少，總膠原量增加為正常時(shí)的3到10倍，同時(shí)其成分發(fā)生變化、分布改變。膠原在Disse間隙沉積，導(dǎo)致間隙增寬，肝竇內(nèi)皮細(xì)胞下基底膜形成，內(nèi)皮細(xì)胞上窗孔的數(shù)量和大小減少，甚至消失，形成彌漫性屏障，稱為肝竇毛細(xì)血管化。肝細(xì)胞表面絨毛變平以及屏障形成，肝竇內(nèi)物質(zhì)穿過肝竇壁到肝細(xì)胞的轉(zhuǎn)運(yùn)受阻，直接擾亂肝細(xì)胞功能，導(dǎo)致肝細(xì)胞的合成功能障礙。肝竇變狹、肝竇血流受阻、（醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理）肝內(nèi)阻力增加影響門靜脈血流動(dòng)力學(xué)，造成肝細(xì)胞缺氧和養(yǎng)料供給障礙，加重肝細(xì)胞壞死，使始動(dòng)因子得以持續(xù)起作用。肝細(xì)胞廣泛壞死、壞死后的再生以及肝內(nèi)纖維組織彌漫增生，導(dǎo)致正常肝小葉結(jié)構(gòu)的破壞。肝實(shí)質(zhì)結(jié)構(gòu)的破壞還能引起肝內(nèi)血管分流，例如從門靜脈分支到肝靜脈的短路，肝硬化時(shí)約三分之一的肝血流分流，加重了肝細(xì)胞的營養(yǎng)障礙。纖維隔血管交通吻合支的產(chǎn)生和再生結(jié)節(jié)壓迫以及增生的結(jié)締組織牽拉門靜脈、肝靜脈分支，造成血管扭曲、閉塞，使肝內(nèi)血液循環(huán)進(jìn)一步障礙，增生的結(jié)締組織不僅包繞再生結(jié)節(jié)，并將殘存的肝小葉重新分割，形成假小葉。肝葉的肝細(xì)胞沒有正常的血流供應(yīng)系統(tǒng)，可再發(fā)生壞死和纖維組織增生。如此病變不斷進(jìn)展，肝臟逐漸變形、變硬，功能進(jìn)一步減退，形成肝硬化。

　　以上病變也是造成硬化的肝臟進(jìn)一步發(fā)生肝功能不全和門靜脈高壓的基礎(chǔ)。