多種支氣管肺組織、胸廓以及肺血管疾病均可以導致肺心病，其發(fā)病機制雖然不完全相同，但共同點是這些疾病均可造成患者呼吸系統(tǒng)功能和結(jié)構(gòu)的明顯改變，發(fā)生反復的氣道感染和低氧血癥，導致一系列體液因子和肺血管的變化，使肺血管阻力增加，肺動脈血管構(gòu)型重建，產(chǎn)生肺動脈高壓。肺動脈高壓使右心室負荷加重；再加上其他因素共同作用，最終引起右心室擴大、肥厚，甚至發(fā)生右心功能衰竭。

　　（一）肺動脈高壓肺動脈高壓（pulmonaryhypertension，PH）

　　是多種基礎(chǔ)肺胸疾患導致慢性肺心病的共同發(fā)病環(huán)節(jié)。肺動脈高壓早期，肺血管的變化主要是功能性改變，如果能及時去除病因，有可能逆轉(zhuǎn)病變或阻斷病變的進一步發(fā)展。肺動脈高壓晚期，肺血管器質(zhì)性改變明顯，病變處于不可逆階段，治療困難。

　　1.肺血管功能性改變

　　COPD和其他慢性呼吸系統(tǒng)疾患發(fā)展到一定階段，可以出現(xiàn)肺泡低氧和動脈血低氧血癥。肺泡氣O₂分壓（PaO₂）下降可引起局部肺血管收縮和支氣管舒張，以利于調(diào)整通氣/血流比例，并保證肺靜脈血的氧合作用，這是機體的一種正常保護性反應。但長期缺氧引起肺血管持續(xù)收縮，即可導致肺血管病理性改變，產(chǎn)生肺動脈高壓，這是目前研究最為廣泛而深入的機制，主要可概括為以下幾個方面。

　?。?）體液因素：正常時，肺循環(huán)是一個低阻、低壓系統(tǒng)，低度的肺動脈張力是由多種收縮血管的物質(zhì)和舒張血管的物質(zhì)共同維持的。缺氧可以使肺組織中多種生物活性物質(zhì)的含量發(fā)生變化，其中包括具有收縮血管作用物質(zhì)，如內(nèi)皮素、組胺、5一羥色胺（5一HT）、血管緊張素Ⅱ（AT-II）、白三烯、血栓素（TXA₂）、前列腺素F₂（PGF₂），也包括具有舒張血管作用的物質(zhì)，如一氧化氮、前列環(huán)素I₂（PGI₂）及前列腺素E₁（PGE₁）等。肺血管對低氧的收縮反應是上述多種物質(zhì)共同變化的結(jié)果。缺氧使收縮血管物質(zhì)與舒張血管物質(zhì)之間正常的比例發(fā)生改變，收縮血管物質(zhì)的作用占優(yōu)勢，從而導致肺血管收縮。

　　（2）神經(jīng)因素：缺氧和高碳酸血癥可刺激頸動脈竇和主動脈體化學感受器，反射性地引起交感神經(jīng)興奮，兒茶酚胺分泌增加，使肺動脈收縮。缺氧后存在肺血管腎上腺素能受體失衡，使肺血管的收縮占優(yōu)勢，也有助于肺動脈高壓的形成。

　?。?）缺氧對肺血管的直接作用：缺氧可直接使肺血管平滑肌膜對Ca²⁺的通透性增高，使Ca²⁺內(nèi)流增加，肌肉興奮一收縮偶聯(lián)效應增強，引起肺血管收縮。

　　2.肺血管器質(zhì)性改變

　　慢性缺氧除了可以引起肺動脈收縮外，還可以導致肺血管構(gòu)型重建，其具體機制尚不清楚，可能涉及肺內(nèi)、外多種生長因子表達的改變以及由此產(chǎn)生的一系列生物學變化，如血小板衍生生長因子、胰島素樣生長因子、表皮生長因子等。其他各種伴隨慢性胸肺疾病而產(chǎn)生的肺血管病理學改變也都可以參與肺動脈高壓的發(fā)病。

　　此外，諸如原發(fā)性肺動脈高壓、反復發(fā)作的肺血管栓塞等肺血管性疾病可直接引起肺血管狹窄、閉塞，導致肺血管阻力增加，發(fā)展為肺動脈高壓。

　　3.血液粘稠度增加和血容量增多

　　COPD嚴重者可出現(xiàn)長期慢性缺氧，促紅細胞生成素分泌增加，導致繼發(fā)性紅細胞生成增多，血液粘滯性增高，使肺血流阻力增高。缺氧可使醛固酮增加，使水、鈉潴留；缺氧使腎小動脈收縮，腎血流減少也加重水、鈉潴留，血容量增多。COPD患者還存在肺毛細血管床面積減少和肺血管順應性下降等因素，血管容積的代償性擴大明顯受限，因而肺血流量增加時，可引起肺動脈高壓。

　　（二）右心功能的改變

　　慢性胸肺疾患影響右心功能的機制主要為肺動脈高壓引起右心后負荷增加，右室后負荷增加后，右心室壁張力增加，心肌耗氧量增加；此外，右心冠狀動脈阻力增加，右室心肌血流減少，心肌供氧量減少；還有，低氧血癥和呼吸道反復感染時的細菌毒素對心肌可以產(chǎn)生直接損害。這些因素長期作用，最終造成右心室肥厚、擴大。當呼吸道發(fā)生感染、缺氧加重或其他原因使肺動脈壓進一步增高而超過右心室所能負擔者時，右心室排出血量就不完全，收縮末期存留的殘余血液過多，使右室舒張末期壓增高，右心室擴張加重，最后導致右心功能衰竭。

　　（三）其他重要器官的損害

　　各種慢性肺胸疾患所導致的缺氧、高碳酸血癥和酸堿平衡紊亂除影響心臟外，尚可使其他重要器官如腦、肝、腎、胃腸及內(nèi)分泌系統(tǒng)、血液系統(tǒng)等發(fā)生病變，引起多器官功能障礙。