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    鏈霉素使用方法

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      藥理:

      藥效學(xué)

      鏈霉素是一種氨基糖苷類藥,經(jīng)主動轉(zhuǎn)運通過細(xì)菌細(xì)胞膜,與細(xì)菌核糖體30S亞單位的特殊受體蛋白結(jié)合,干擾信息核糖核酸與30S亞單位間起始復(fù)合物的形成,抑制蛋白合成。使DNA發(fā)生錯讀,導(dǎo)致無功能蛋白質(zhì)的合成;使多聚核糖體分裂而失去合成蛋白的功能,使大量氨基糖苷類進(jìn)入菌體,細(xì)菌細(xì)胞膜斷裂,細(xì)胞死亡。

      藥動學(xué)

      肌內(nèi)注射后吸收良好。主要分布于細(xì)胞外液,并可分布于除腦以外的所有器官組織,本品到達(dá)腦脊液和支氣管分泌液中的量很少;可到達(dá)膽汁、胸、腹水、結(jié)核性膿腫和干酪樣組織;尿液中濃度高,可穿過胎盤組織。分布容積(Vd)為0.26L/kg。蛋白結(jié)合率低至中度(20~30%)。肌注lg,l~1.5小時血藥濃度達(dá)峰值(25~50μg/ml)。T1/2為2.4~2.7小時,腎功能損害時為50~100小時。本品在體內(nèi)不代謝,經(jīng)腎小球過濾排出,80~98%在24小時排出,約1%從膽汁排出,此外亦有少量從乳汁、唾液和汗液中排出,本品有相當(dāng)量可經(jīng)血液透析清除。

      適應(yīng)癥:

     ?、俦酒愤m用于土拉菌病,或與其他抗菌藥物聯(lián)合用于鼠疫、性病肉芽腫、布氏桿菌病、鼠咬熱,亦可與青霉素聯(lián)合治療或預(yù)防草綠色鏈球菌或腸球菌所致的心內(nèi)膜炎;②本品亦可與其他抗結(jié)核藥物聯(lián)合用于結(jié)核分枝桿菌所致的各種結(jié)核病或其他分枝桿菌感染。

      用法用量:

      1.成人常用量①抗菌,肌內(nèi)注射,一次隊5g(以鏈霉素計,下同),每12小時1次,與其他抗菌藥物合用;心內(nèi)膜炎(細(xì)菌性),肌注,與青霉素G聯(lián)合,一次1g,每12小時1次,連續(xù)一周,繼以0.5g,每12小時1次,連續(xù)一周;60歲以上的患者應(yīng)減為0.5g,每12小時1次,連續(xù)二周。②心內(nèi)膜炎(腸球菌性),肌注,與青霉素G聯(lián)合,一次1g,每12小時1次;連續(xù)二周,繼以0.5g,每12小時1次,連續(xù)四周。③鼠疫,肌注0.5-1.0g,每12小時1次,療程10日。④土拉菌病,肌注,0.5-1.0g,每12小時1次,連續(xù)7-10天。⑤結(jié)核病,與其他抗結(jié)核藥合用,肌注,一日1.0g,分2次,或一次0.75g,一日1次;如臨床情況許可,改用間歇給藥,即減為每周給藥2-3次,每次1g;老年患者肌注,一次0.5-0.75g,每日1次。

      2.小兒常用量肌內(nèi)注射,其他感染按體重每日15-25mg/kg,分2次給藥;結(jié)核病,與其他抗結(jié)核藥合用,按體重20mg/kg,一日1次,每日最大劑量不超過1g。

      [制劑與規(guī)格]按鏈霉素計。注射用硫酸鏈霉素(1)0.75g(75萬單位)(2)1g(100萬單位)(3)2g(200萬單位)(4)5g(500萬單位)。

      因在胃腸道不吸收,只對腸道感染有效,現(xiàn)已少用。肌注,一日0.75-1g,分1-2次用,1-2周一療程。兒童一日15-30mg/kg,分2次用;結(jié)核病一日20mg/kg,分2次用,隔日用藥;新生兒一日10-20mg/kg。

      禁用慎用:

     ?。?)交叉過敏,對一種氨基糖苷類過敏的患者可能對其他氨基糖苷類也過敏。有鏈霉素過敏病史者禁用。

     ?。?)鏈霉素可穿過胎盤,在臍帶血中達(dá)到的濃度約與母血中相近,據(jù)報道鏈霉素曾引致人類胎兒聽力損害。妊娠婦女必須充分權(quán)衡利弊。

      (3)老年患者應(yīng)用氨基糖苷類后可產(chǎn)生各種毒性反應(yīng),因此在氨基糖苷類療程中監(jiān)測腎功能(最好測定肌酐清除率)極為重要。腎功能正常者用藥后亦可能產(chǎn)生聽力減退。此外,老年患者應(yīng)采用較小劑量,以與其年齡、腎功能和第8對腦神經(jīng)的功能相適應(yīng)。  醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理

      (4)下列情況應(yīng)慎用:①失水,由于血藥濃度增高,產(chǎn)生毒性反應(yīng)的可能性增加;②第8對腦神經(jīng)損害,鏈霉素可導(dǎo)致聽神經(jīng)和前庭功能損害;③重癥肌無力或帕金森病,鏈霉素可引致神經(jīng)肌肉阻滯作用,導(dǎo)致骨骼肌軟弱;④腎功能損害,鏈霉素可引起腎毒性。

      本品也可使胎兒聽力減退,故孕婦應(yīng)避免使用或慎用。

      給藥說明:

      對患者應(yīng)注意監(jiān)測:①聽電圖,對老年患者需在用藥前,用藥過程中定期及長期用藥后進(jìn)行聽電圖檢測高頻聽力損害;②溫度刺激試驗,在用藥前、用藥過程中定期及長期用藥后用以檢測前庭毒性;③腎功能測定,在用藥前、用藥過程中定期測定腎功能,以防止嚴(yán)重腎毒性反應(yīng)。

     ?。?)應(yīng)監(jiān)測血藥濃度、血藥峰濃度超過50μg/ml時引起毒性反應(yīng)的可能性增加,對腎功能不全的患者應(yīng)經(jīng)常監(jiān)測血藥峰濃度,以不超過20-25μg/ml為宜。

     ?。?)不能測定血藥濃度時,應(yīng)根據(jù)肌酐清除率調(diào)整劑量,肌酐清除率可由本章氨基糖苷類所附公式計算而得。

     ?。?)給予首次飽和劑量后,有腎功能不全、前庭或聽力減退的患者應(yīng)減量或停用,由于鏈霉素在體內(nèi)不被代謝,主要由尿液排出,腎功能不全的患者體內(nèi)可能積聚而達(dá)到中毒濃度。

     ?。?)患者應(yīng)給予充足的水分,以減少腎小管損害的程度。

     ?。?)當(dāng)用藥數(shù)日或數(shù)周(結(jié)核?。┖蠡颊吒杏X病情有所好轉(zhuǎn)時,仍需繼續(xù)完成規(guī)定的療程。這一點極為重要,尤其是結(jié)核病治療過程中。

      治療結(jié)核病必須持續(xù)用藥1-2年,有時甚至需用數(shù)年或長期持續(xù)應(yīng)用。但在已出現(xiàn)或即將出現(xiàn)中毒癥狀時或細(xì)菌已產(chǎn)生耐藥性時,應(yīng)即停用鏈霉素。

      (6)肌注應(yīng)經(jīng)常更換注射部位,藥液濃度一般為200-250mg/ml,不宜超過500mg/ml。

     ?。?)長期用藥可能導(dǎo)致不敏感細(xì)菌過度生長。

      不良反應(yīng):

      ①發(fā)生率較高者為聽力減退、耳鳴或耳部飽滿感(耳毒性-影響聽力)、血尿、排尿次數(shù)減少或尿量減少、食欲減退、極度口渴(腎毒性)、步履不穩(wěn)、眩暈(耳毒性-前庭)、惡心或嘔吐(耳毒性-前庭、腎毒性)、麻木、針刺感或面部燒灼感(周圍神經(jīng)炎)。②視力減退(視神經(jīng)炎),發(fā)生率較少。③極少發(fā)生者有呼吸困難、嗜睡、軟弱無力(神經(jīng)肌肉阻滯、腎毒性):④下列癥狀持續(xù)存在應(yīng)引起注意:發(fā)生率較少者有皮疹;瘙癢、紅或腫(過敏狀態(tài));停藥后仍發(fā)生聽力減退、耳鳴或耳部飽滿感者提示有耳毒性可能,應(yīng)引起注意。

      可有聽力及腎損害??梢鹂谥堋⒚娌亢退闹つw發(fā)麻??赡芤疬^敏反應(yīng):皮疹,藥熱,面部潮紅或蒼白,氣喘,心悸,胸悶,腹痛,過敏性休克。長期使用,少數(shù)病人可出現(xiàn)嗅覺障礙。大劑量長期使用,可有中毒性視神經(jīng)炎。也可有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,心肌抑制,呼吸衰竭等。也有引起剝脫性皮炎,嗜酸性粒細(xì)胞增多,血管神經(jīng)性水腫,藥物性肝炎的病例。

      [過敏反應(yīng)]本品可引起過敏反應(yīng),以皮疹、發(fā)熱、嗜酸粒細(xì)胞增多較為多見。皮疹的發(fā)生率自0.3%~10%(平均5%)不等,多在開始治療后7~9天發(fā)生,但以往曾接受鏈霉素治療的患者可在數(shù)小時內(nèi)迅速出現(xiàn)。最多見者為斑丘疹,伴有癢感,一般持續(xù)5~10日后消退;少數(shù)可發(fā)展為剝脫性皮炎,停藥后則于1~3日內(nèi)迅速消退。較少見的皮疹有蕁麻疹、紅斑、麻疹樣皮疹、猩紅熱樣皮疹、天皰瘡樣皮疹、濕疹樣皮疹等,亦可伴血管神經(jīng)性水腫或紫癜。經(jīng)常與鏈霉素接觸的醫(yī)務(wù)工作者,藥廠分裝工人,以及外用本品者常可發(fā)生接觸性皮炎,一般于接觸后3~12個月發(fā)生;皮疹多出現(xiàn)于兩手、手背、眼瞼、頸部等處,表現(xiàn)為皮膚發(fā)紅、搔癢、丘疹、眼皮腫、眼瞼濕疹等,停止接觸后即可消退。故本品局部應(yīng)用已無人問津。本品也可導(dǎo)致過敏性休克,部份患者可能在特異性體質(zhì)基礎(chǔ)上發(fā)生類似癥狀。患者用藥劑量往往不大,大多于注射后1~2分鐘出現(xiàn)突然發(fā)作的呼吸困難,面色蒼白,青紫、昏迷、抽搐、口吐白沫、大小便失禁等。患有呼吸道感染的兒童較多見。本品所引起的過敏性休克,其發(fā)生率雖較青霉素所致者為低,但見諸國內(nèi)報告者已不下百例,因休克而死亡者亦不在少數(shù),已引起人們高度警惕。

      [神經(jīng)系統(tǒng)]鏈霉素初期的制劑不純,常引起頭痛、麻木、頭暈、耳鳴、嘔吐和周圍血管擴(kuò)張而有皮膚發(fā)紅、血壓急劇下降等。精制的鏈霉素仍可引起頭痛、頭暈、麻木等反應(yīng),但發(fā)生率顯然較低。

      臨床上應(yīng)用鏈霉素時毒性反應(yīng)的發(fā)生與每日劑量和療程有關(guān),耳毒性反應(yīng)和每日劑量成正比,劑量高于1g/日者,耳毒性反應(yīng)發(fā)生率即見增高;每日總量1g,總量在5~30g的范圍內(nèi)即可出現(xiàn)前庭損害。最常見而嚴(yán)重的毒性反應(yīng)是對第8對腦神經(jīng)的損害。其引致的耳中毒占感覺神經(jīng)性聾的14.8%;兒童或老年患者、腎臟功能損害者、血藥濃度持續(xù)在25μg/ml以上者及中耳炎患者較易發(fā)生耳毒性癥狀。前庭障礙的主要癥狀眩暈、急驟動作可引致惡心、嘔吐,嚴(yán)重患者的每一動作停止后仍有繼續(xù)不斷進(jìn)行的感覺。鏈霉素主要引起前庭系的前庭神經(jīng)節(jié)病變,此外,內(nèi)耳末梢器官前庭的壺腹嵴、位覺斑的感覺上皮細(xì)胞也有不同程度的病變。耳蝸系損害一般發(fā)生較遲,常在用藥數(shù)月后或停藥后發(fā)生。高頻聽力常先受累,其損害程度也較嚴(yán)重。耳蝸損害的主要癥狀為耳鳴與耳聾,持續(xù)耳鳴、耳部飽滿感有時為聽力減退的先兆癥狀,如立即停藥,耳聾可望防止。有的報道有家族性易感體質(zhì)者應(yīng)用小量鏈霉素即可造成明顯聽力損害;某些特別敏感者用藥量僅0.2~3g即可產(chǎn)生聽力減退。此種家族性鏈霉素耳中毒只通過母系遺傳,且與慶大霉素、新霉素、卡那霉素等其他氨基糖甙類無交叉易感性。因此,在親屬或家庭成員中曾應(yīng)用鏈霉素而發(fā)生聽力減退者,用鏈霉素應(yīng)特別審慎。鏈霉素對內(nèi)耳的毒性反應(yīng)大多在一定時期(1~6月)后才出現(xiàn),給藥期間很少發(fā)現(xiàn),故不易引起人們的注意。

      胸腔或腹腔內(nèi)大量應(yīng)用鏈霉素時,可因神經(jīng)肌肉阻滯作用而發(fā)生呼吸衰竭和心跳停止,但少見。周圍神經(jīng)炎少見,偶可引起視神經(jīng)炎和視力減退。

      [泌尿系統(tǒng)]鏈霉素對腎臟可產(chǎn)生輕度損害,患者可出現(xiàn)蛋白尿、管型尿等,一般并不影響繼續(xù)用藥。少數(shù)患者可有腎功能減退,但停藥后即可恢復(fù)。服用碳酸氫鈉等藥物使尿液轉(zhuǎn)為堿性,可減少蛋白尿產(chǎn)生的機(jī)會。

      [血液系統(tǒng)]白細(xì)胞減少較多見,此外偶可發(fā)生粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥、再生障礙性貧血等。

      [特殊器官]長期應(yīng)用鏈霉素可引起完全或部份的嗅覺功能喪失。有報告應(yīng)用本品鼓室內(nèi)注射治療美尼爾氏綜合征,95%病人眩暈消失而聽力仍保持。

      [其他]肌內(nèi)注射處可有疼痛及腫脹,一般甚為輕微,持續(xù)時間也不長。肌內(nèi)注射后,??梢鹨贿^性口周圍麻木、頭暈等,較重者可伴有額面、頭皮和四肢麻木,經(jīng)過數(shù)小時后即可自動消失,有時亦可持續(xù)更長時間。尚有產(chǎn)生多毛癥、結(jié)膜炎、唇指感覺異常、關(guān)節(jié)疼痛、精神失常、中毒性腦病、眼中心暗點視力障礙、心肌炎高血壓等。其他還有因維生素缺乏而發(fā)生口炎、陰囊皮炎、腹瀉等;葡萄球菌腸炎及真菌性心內(nèi)膜炎等二重感染也偶有所見。

      相互作用:

     ?。?)鏈霉素與其他氨基糖苷類同用或先后連續(xù)局部或全身應(yīng)用,可增加耳毒性、腎毒性以及神經(jīng)肌肉阻滯作用的可能性??赡馨l(fā)生聽力減退、停藥后仍可能進(jìn)展至耳聾;聽力損害可能恢復(fù)或呈永久性。神經(jīng)肌肉阻滯作用可導(dǎo)致骨骼肌軟弱無力,呼吸抑制或呼吸麻痹(呼吸暫停),用抗膽堿酯酶藥或鈣鹽有助于阻滯作用恢復(fù)。

     ?。?)鏈霉素與神經(jīng)肌肉阻滯劑合用,可加重神經(jīng)肌肉阻滯作用,導(dǎo)致肌肉軟弱、呼吸抑制或呼吸麻痹(呼吸暫停)。鏈霉素與卷曲霉素、順鉑、利尿酸、呋塞米或萬古霉素等合用,或先后連續(xù)局部或全身應(yīng)用,可能增加耳毒性與腎毒性,聽力損害可能發(fā)生,且停藥后仍可能發(fā)展至耳聾,聽力損害可能恢復(fù)或呈永久性。

     ?。?)鏈霉素與頭孢噻吩同用局部或全身應(yīng)用可能增加腎毒性。

     ?。?)鏈霉素與多粘菌素類合用,或先后連續(xù)局部或全身應(yīng)用,因可增加腎毒性和神經(jīng)肌肉阻滯作用,后者可導(dǎo)致骨骼肌軟弱、呼吸抑制或麻痹(呼吸暫停)。

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