藥理：

　　藥效學

　　參閱硫酸鏈霉素。

　　藥動學

　　肌注后吸收迅速而完全。局部沖洗或局部應用后亦可經(jīng)身體表面吸收一定量。吸收后主要分布于細胞外液，其中5～15％再分布到組織中，在腎皮質(zhì)細胞中積蓄，本品可穿過胎盤。分布容積為 0.2～0.25L/kg（0.06～0.63L/kg）。尿液中藥物濃度高。支氣管分泌物、腦脊液、蛛網(wǎng)膜下腔、眼組織以及房水中含藥量少。蛋白結合率低或很低。肌內(nèi)注射或靜脈滴注后 30～60分鐘血藥濃度達峰值，成人肌注后的血藥峰濃度（μg/ml）一般為按體重肌注劑量（mg/kg）的 4倍，靜滴完畢后可達 4～6μg/ml，嬰兒單次給藥 2.5mg/kg后可達 3～6μg/ml；發(fā)熱或大面積燒傷患者，血藥濃度可能有所降低。Ｔ_1/2成人為 2～3小時，腎功能衰退者40～50小時。發(fā)熱、貧血、嚴重燒傷患者或合用羧芐青霉素的患者Ｔ_1/2可能縮短；但在婦科、外科及燒傷的不同患者間有很大差異。小兒Ｔ_1/2為 5～l1.5小時，體重輕的Ｔ_1/2較長。本品在體內(nèi)不代謝，經(jīng)腎小球濾過排出，尿中濃度可超過100μg/ml，24小時內(nèi)排出 50～93％。新生兒出生 3天以內(nèi)者，給藥12小時內(nèi)排出 10％；新生兒出生 5～40天者給藥 12小時內(nèi)排出40％。血液透析與腹膜透析可從血液中清除相當藥量，使Ｔ_1/2顯著縮短。

　　適應癥：

　?、俦酒愤m用于綠膿桿菌、變形桿菌（吲哚陽性和陰性）、大腸桿菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、沙雷菌屬、枸櫞酸桿菌屬以及葡萄球菌（包括耐青霉素（G）與耐甲氧西林菌株）所致的新生兒膿毒癥、敗血癥、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染（包括腦膜炎）、尿路生殖系統(tǒng)感染、呼吸道感染、胃腸道感染（包括腹膜炎）、膽道感染、皮膚、骨骼、中耳炎、鼻竇炎；軟組織感染（包括燒傷）、李斯特菌??；②本品用于綠膿桿菌或葡萄球菌所嚴重中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染時（腦膜炎、腦室炎），可同時用本品鞘內(nèi)注射作為輔助治療；③本品不適用于單純性尿路感染初治，除非病原菌對其他毒性較低的抗菌藥物不敏感，本品對鏈球菌中的多數(shù)菌種（尤其 D組）、肺炎球菌和厭氧菌（如類桿菌屬或梭狀芽胞桿菌屬）無效；④本品口服可用于腸道感染或結腸手術前準備，也可用本品肌注合并克林霉素或甲硝唑以減少結腸手術后感染率。

　　用法用量：

　　成人肌肉注射或稀釋后靜脈滴注，一次 80mg（8萬單位），一日 2— 3次，間隔 8小時?；虬大w重 1一 1.7mg/kg（以慶大霉素計，下同）。每 8小時 1次；或按體重 0.75一1.25mg/kg，每 6小時 1次，共 7一 10日。

　　小兒按體重每日 3— 5mg/kg，分 2— 3次給藥。

　　血液透析后，可根據(jù)感染嚴重程度，成人按體重補給一次劑量 1— 1.7mg/kg；小兒按體重補給 2— 2.5mg/kg.

　　[制劑與規(guī)格]按慶大霉素計，硫酸慶大霉素注射液 （1） 1ml：20mg（2萬單位） （2）

　　1ml：40mg（4萬單位）（3） 2ml：80mg（8萬單位）

　　口服，一日240-640mg，兒童一日公斤體重15mg，分4次服。靜滴或肌注，一次1.5-3mg/kg，8小時1次；新生兒，一日公斤體重2-4mg，分2次給藥。

　　禁用慎用：

　　對于腎功能不全者或長期用藥者應進行藥物監(jiān)測。

　　給藥說明：

　?。?）應監(jiān)測血藥濃度，尤其在新生兒、老年和腎功能不全的患者。慶大霉素的有效治療濃度范圍為 4一 10μg/ml.應避免高峰血藥濃度持續(xù)在 12μg／ml以上和谷濃度超過2μg ／ml.但外科、婦科、產(chǎn)科或燒傷患者由于個體差異較大，按計算劑量可能低于最小常用量或超過最大常用量。接受慶大霉素鞘內(nèi)注射者應同時監(jiān)測腦脊液內(nèi)藥物濃度。

　?。?）不能測定血藥濃度時，應根據(jù)測得的肌酐清除率調(diào)整劑量。

　?。?）給予首次飽和劑量（1-2mg/kg）后，有腎功能不全，前庭功能或聽力減退的患者所用維持量應酌減：劑量不變，延長給藥間隔時間；或給藥間期不變，每次劑量減少或停用慶大霉素，其維持量可按下式計算：①延長給藥間期（小時），每次劑量不變（1-2mg/kg），給藥間期＝患者血肌酐值（mg/100ml）×8或②減少維持劑量，每 8小時給藥一次：每次劑量= 患者體重（kg）×常規(guī)用量（mg/kg）/患者血肌酐值（mg/100ml）。由于慶大霉素在體內(nèi)不代謝，主要經(jīng)尿排出，因此腎功能減退的患者中可能引起藥物積聚達中毒濃度。

　?。?）患者應給予充足的水分，以減少腎小管損害。

　?。?）長期應用可能導致耐藥菌過度生長。

　?。?）有抑制呼吸作用，不得靜脈推注。

　　對鏈球菌感染無效。由鏈球菌引起的上呼吸道感染不應使用。

　　不良反應：

　?。?）曾有報道慶大霉素全身應用合并鞘內(nèi)注射時引起腿部抽搐、皮疹、發(fā)熱和全身痙攣等。慶大霉素引起腎功能減退的發(fā)生率較妥布霉素為高。

　?。?）發(fā)生率較多者有聽力減退、耳鳴或耳部飽滿感（耳毒性）、血尿、排尿次數(shù)顯著減少或尿量減少、食欲減退、極度口渴（腎毒性）、步履不穩(wěn)、眩暈（耳毒性，影響前庭；腎毒性）。發(fā)生率較低者有呼吸困難、嗜睡、極度軟弱無力（神經(jīng)肌肉阻滯或腎毒性）。

　?。?）停藥后如發(fā)生聽力減退、耳鳴或耳部飽滿感，需引起注意。

　　不良反應與卡那霉素進近似，用量小時反應較輕。如用量大，療程長，偶見腸道菌群紊亂，一旦出現(xiàn)即停藥，可恢復正常?？捎邪准毎麥p少，聽力及腎損害。個別病例口周、面部和四肢皮膚發(fā)麻，眩暈，耳鳴。偶有過敏性休克，主要癥狀為呼吸道阻塞及循環(huán)障礙、半數(shù)以上病例經(jīng)搶救無效而死亡，故有人認為本品的最嚴重的不良反應為速發(fā)型過敏性休克。 可引起羅姆伯格氏癥（閉目難立，暗處和洗臉時站不穩(wěn)）中毒癥狀。大劑量使用可有尿閉，急性腎衰，及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。 吸入可有過敏反應，哮喘。滴眼可有水腫，中毒性結膜炎。

　　本品偶可引起呼吸抑制，國內(nèi)外均有報道。本品還偶可引起多發(fā)性神經(jīng)病變和中毒性腦病。

　　過敏反應少見，偶可出現(xiàn)皮膚瘙癢，蕁麻疹等，一般不影響藥物的繼續(xù)應用，停藥后皮疹很快消退。本品引起過敏性白細胞減少及中性粒細胞減少者也偶有所見。

　　本品偶可引起貧血、白細胞減少、粒細胞減少、血小板減少、低血壓。

　　本品可引起惡心、食欲減退、嘔吐、腹脹等胃腸道不適癥狀，少數(shù)患者可出現(xiàn)肝功能改變，如血清氨基轉移酶升高、絮濁反應陽性等。二重感染也有發(fā)生者。

　　相互作用：

　　參閱硫酸鏈霉素。

　　本品與青霉素 G聯(lián)合，幾乎對所有糞鏈球菌及其變種如屎鏈球菌種、堅忍鏈球菌均具協(xié)同作用。

　　本品與竣芐西林足量聯(lián)合時，對綠膿桿菌的某些敏感菌株具協(xié)同作用（但兩種藥物不可混合在同一輸液瓶內(nèi)應用，因青霉素類可使氨基糖苷類的血藥濃度減低）。

　　本品與頭孢菌素類合用時腎臟毒性增加的問題，各家報道結果不一，權威學者認為目前尚無定論，但從臨床經(jīng)驗及有關專著均傾向于二者合用可致腎毒性增加，故臨床在選用前宜充分權衡利弊、慎重對待。

　　氨基糖苷類藥物相互作用：

　?。?）與強利尿藥（如呋塞米、依他尼酸等）聯(lián)用可加強耳毒性。

　?。?）與其他有耳毒性的藥物（如紅霉素等）聯(lián)合應用，耳中毒的可能加強。

　?。?）與頭孢菌素類聯(lián)合應用，可致腎毒性加強。右旋糖酐可加強本類藥物的腎毒性。

　?。?）與肌肉松弛藥或具有此種作用的藥物（如地西泮等）聯(lián)合應用可致神經(jīng)—肌肉阻滯作用的加強。新斯的明或其他抗膽堿酯酶藥均可拮抗神經(jīng)-肌肉阻滯作用。

　?。?）本類藥物與堿性藥（如碳酸氫鈉、氨茶堿等）聯(lián)合應用，抗菌效能可增強，但同時毒性也相應增強，必須慎重。

　?。?）青霉素類對某些鏈球菌的抗菌作用可因氨基糖苷類的聯(lián)用而得到加強，如目前公認草綠色鏈球菌性心內(nèi)膜炎和腸球菌感染在應用青霉素的同時可加用鏈霉素（或其他氨基糖苷類）。但對其他細菌是否有增效作用并未肯定，甚至有兩種藥物聯(lián)用而致治療失敗的報道，因此，這兩類藥物的聯(lián)合必須遵循其適應證不要隨意使用。