危險(xiǎn)因素 吸煙、飲酒被認(rèn)為是復(fù)發(fā)性胰腺炎發(fā)生的危險(xiǎn)因素之一，高危飲酒組與低危飲酒組復(fù)發(fā)率分別為74%和36%.另有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)：肥胖大鼠的胰腺脂肪組織和促炎因子均增加，瘦素抵抗的大鼠發(fā)生胰腺炎的疾病程度較瘦小大鼠嚴(yán)重。

　　預(yù)后評(píng)估 壞死性胰腺炎的病死率高達(dá)30%，血容量不足和（或）紅細(xì)胞容積增高與不良預(yù)后相關(guān)。Huber比較了11例患者胸內(nèi)血容量指數(shù)（ITBI）、中心靜脈壓與紅細(xì)胞容積對(duì)預(yù)測(cè)壞死性胰腺炎患者血容量的作用，結(jié)果顯示，依據(jù)ITBI，在入住ICU的當(dāng)天就能夠發(fā)現(xiàn)超過(guò)半數(shù)的患者出現(xiàn)血容量不足的情況；而中心靜脈壓及紅細(xì)胞容積對(duì)血容量不足的預(yù)測(cè)率則較低，數(shù)據(jù)中9%的死亡率說(shuō)明早期有目的的容量干預(yù)能夠改善壞死性胰腺炎患者預(yù)后。

　　Vege等比較了入院時(shí)全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）評(píng)分與其他擴(kuò)展評(píng)分（包括高齡、紅細(xì)胞比容、體質(zhì)指數(shù)）對(duì)預(yù)測(cè)病死率各項(xiàng)結(jié)果（住院時(shí)間延長(zhǎng)>10天、需要入住ICU、局部并發(fā)癥的內(nèi)鏡或放射手術(shù)干預(yù)）的影響，結(jié)果提示SIRS評(píng)分能得出與擴(kuò)展評(píng)分相似的準(zhǔn)確結(jié)果，如果這一結(jié)果可在來(lái)自其他中心的更多患者中得到證實(shí)，那么入院第1天簡(jiǎn)單的評(píng)分就能影響早期的臨床決策，例如早期腸道營(yíng)養(yǎng)的實(shí)施。

　　Wu通過(guò)對(duì)大總體的數(shù)據(jù)庫(kù)分析，獲得了有效評(píng)估急性胰腺炎患者入院時(shí)病死率的床旁分析工具。血清尿素氮、SIRS、年齡這3項(xiàng)入院參數(shù)能將患者分為高、中、低3個(gè)危險(xiǎn)分層。Singh等研究了SIRS與急性間質(zhì)性胰腺炎嚴(yán)重程度的關(guān)系。螺旋CT增強(qiáng)掃描（CECT）顯示胰腺外受累與持續(xù)SIRS明顯相關(guān)，對(duì)于是否需入住ICU，持續(xù)SIRS患者與沒有或一過(guò)性SIRS患者有明顯不同，通過(guò)對(duì)胰腺外受累的程度、是否需入住ICU及住院時(shí)間3項(xiàng)指標(biāo)的分析，均證實(shí)了SIRS與急性間質(zhì)性胰腺炎嚴(yán)重程度的關(guān)系。SIRS可以作為一個(gè)簡(jiǎn)單標(biāo)準(zhǔn)來(lái)評(píng)估急性間質(zhì)性胰腺炎患者的嚴(yán)重程度。

　　治療：對(duì)來(lái)自18所醫(yī)院的患者分析表明，對(duì)大多數(shù)AP患者在禁食同時(shí)采取快速合理的營(yíng)養(yǎng)措施可縮短禁食時(shí)間，經(jīng)空腸的腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)可作為首選干預(yù)方法；少部分患者由于禁食時(shí)間較長(zhǎng)而影響了疾病恢復(fù)。臨床研究顯示AP的早期腸道內(nèi)營(yíng)養(yǎng)能夠改善臨床轉(zhuǎn)歸，因此在AP的治療中應(yīng)當(dāng)對(duì)患者的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)給予足夠重視。

　　Hurt通過(guò)研究AP大鼠動(dòng)物模型，得出早期腸道喂養(yǎng)通過(guò)調(diào)節(jié)器官血流量對(duì)急性胰腺炎大鼠起保護(hù)作用，而對(duì)血流量的影響效果則取決于膳食營(yíng)養(yǎng)的成分。早期CT掃描（發(fā)病96小時(shí)內(nèi)）能夠區(qū)分AP和其他嚴(yán)重的腹內(nèi)疾病狀態(tài)，同時(shí)能夠鑒別有發(fā)熱和膿毒癥表現(xiàn)患者的早期胰腺壞死，還能發(fā)現(xiàn)新出現(xiàn)的器官功能衰竭，從而及時(shí)預(yù)防性應(yīng)用抗生素以預(yù)防繼發(fā)性感染。

　　有研究證實(shí)了預(yù)防性抗生素的應(yīng)用對(duì)急性重癥胰腺炎的保護(hù)作用。該研究包括431例不同原因所致的胰腺炎患者，其中219例診斷為重癥胰腺炎的患者接受預(yù)防性抗生素治療，而其余212例患者為隨機(jī)對(duì)照，綜合分析顯示抗生素能夠預(yù)防感染性壞死，減少病死率及外科手術(shù)，這在各種類型的胰腺炎中均得到證實(shí)。

　　感染性壞死是AP嚴(yán)重并發(fā)癥之一，其死亡率高達(dá)25%~30%.壞死組織手術(shù)切除可行，但其死亡率較高。Buscail通過(guò)對(duì)10例患者進(jìn)行內(nèi)窺鏡下壞死組織切除的研究顯示，內(nèi)鏡手術(shù)能改進(jìn)患者食欲，減少抗生素應(yīng)用，促進(jìn)患者恢復(fù)，是安全可行具有吸引力的治療方案。

　　在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，與正常大鼠相比，缺少Galanin基因大鼠對(duì)蛙皮素誘導(dǎo)的胰腺炎敏感性降低，同時(shí)應(yīng)用Galanin拮抗劑能夠緩解大鼠胰腺炎嚴(yán)重程度，提示Galanin在急性胰腺炎發(fā)生中起重要作用。另有研究證實(shí)應(yīng)用Galanin拮抗劑M35能夠減輕胰腺炎所致的組織內(nèi)高酶活性、降低髓過(guò)氧化物酶（MPO）活性、減少胰腺壞死，從而為胰腺炎開辟了一條新的治療途徑。

　　最近研究顯示抑制腫瘤壞死因子（TNF-α）能改善實(shí)驗(yàn)性AP，機(jī)制未明。Malleo等應(yīng)用可溶性TNF受體拮抗劑進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，首次為TNF-α基因敲除和TNF受體拮抗劑減緩?fù)芷に卣T導(dǎo)的實(shí)驗(yàn)性胰腺炎進(jìn)展，減輕胰腺損傷，減少TNF-α生成提供了證據(jù)，同時(shí)揭示p75通過(guò)TNF-α依賴的機(jī)制發(fā)揮作用。

　　Ghrelin是一種源自胃黏膜的由28個(gè)氨基酸組成的多肽，能夠抑制實(shí)驗(yàn)性AP的發(fā)生發(fā)展，Dembinski在動(dòng)物發(fā)生AP后給予Ghrelin，研究其對(duì)疾病嚴(yán)重性及胰腺再生的影響，結(jié)果表明Ghrelin能改善胰腺損傷的形態(tài)學(xué)表現(xiàn)（水腫、白細(xì)胞浸潤(rùn)、腺泡的空泡變性），胰腺組織再生在損傷的第7天完成，另外Ghrelin能改善胰腺組織血流量。

　　慢性胰腺炎（CP）

　　發(fā)病機(jī)制 Kim等應(yīng)用變性高效液相色譜分析了38例CP患者GP2編碼基因，發(fā)現(xiàn)存在兩種錯(cuò)義突變，其中第3號(hào)外顯子丙氨酸-蘇氨酸錯(cuò)義突變可能會(huì)影響蛋白功能，研究者認(rèn)為GP2突變可能在CP發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮作用。以往研究證實(shí)CP患者可以檢出K-ras基因突變，Ji等建立胰腺腺泡細(xì)胞表達(dá)高度特異性K-ras活化突變體的轉(zhuǎn)基因小鼠，發(fā)現(xiàn)K-ras活化突變體表達(dá)可導(dǎo)致腺泡細(xì)胞減少、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、明顯纖維化等類似CP的病理改變，進(jìn)一步提示K-ras突變可能與CP發(fā)病有關(guān)。

　　慢性酒精中毒是CP的常見病因，但其確切機(jī)制至今尚不明確。Mareninova等發(fā)現(xiàn)和蛙皮素誘導(dǎo)的胰腺炎類似，酒精可以通過(guò)氧化途徑使胰腺組織內(nèi)磷脂酶PTEN失活，從而上調(diào)PI3K/Akb傳導(dǎo)通路活性，促進(jìn)胰腺炎發(fā)生。除了飲酒外，吸煙作為CP的危險(xiǎn)因素也逐漸引起人們關(guān)注。美國(guó)一項(xiàng)前瞻性研究中對(duì)795例CP或復(fù)發(fā)性AP（RAP）患者根據(jù)飲酒和吸煙狀況分級(jí)后發(fā)現(xiàn)，飲酒和CP的發(fā)生相關(guān)。此外，雖然低危險(xiǎn)飲酒組的飲酒量和對(duì)照組類似，但低危險(xiǎn)飲酒組CP發(fā)病率要高于對(duì)照組，并且，CP患者中高危險(xiǎn)度飲酒者比例<1/3，提示除酒精外，吸煙、基因等也是CP危險(xiǎn)因素。吸煙和飲酒還可加速RAP向慢性胰腺炎發(fā)展。Dominguez-Munoz等發(fā)現(xiàn)，戒煙后短期內(nèi)CP繼續(xù)發(fā)展的比例顯著下降，而戒酒無(wú)明顯影響，因此戒煙也是CP治療的一個(gè)重要方面。

　　診斷：內(nèi)鏡超聲檢查（EUS）應(yīng)用廣泛，Gross等回顧性分析了64例CP患者EUS表現(xiàn)，在EUS診斷標(biāo)準(zhǔn)中，胰管結(jié)石、分葉征、強(qiáng)回聲條索等對(duì)CP診斷的預(yù)測(cè)價(jià)值更高，Gross建議建立一個(gè)加權(quán)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)以提高EUS診斷價(jià)值。

　　Parsi 等隨訪了35例慢性上腹痛和疑似CP患者后發(fā)現(xiàn)經(jīng)內(nèi)鏡逆行胰膽管造影（ERCP）和胰泌素刺激下的內(nèi)鏡胰功能試驗(yàn)（S-ePFT）對(duì)CP診斷敏感性分別為96%和71%，特異性分別為37%和91%，因此S-ePFT對(duì)慢性上腹痛和疑似CP患者排除CP診斷具有很高的參考價(jià)值。

　　另一項(xiàng)前瞻性研究提出S-ePFT還可以預(yù)測(cè)CP患者將來(lái)發(fā)展至胰腺外分泌功能不全的危險(xiǎn)性。Alkaade通過(guò)對(duì)30例患者磁共振成像和磁共振膽胰管造影（MRI/MRCP）和糞彈性蛋白酶-1檢查結(jié)果進(jìn)行比較，CP患者糞彈性蛋白酶-1與MRI/MRCP中最可靠指標(biāo)即強(qiáng)化前胰腺/脊柱旁肌肉信號(hào)比密切相關(guān)（P<0.005），二者均可以有效反應(yīng)CP的進(jìn)展情況。