☆ ☆☆☆考點(diǎn)1：兒茶酚類擬腎上腺素藥物

　　1.腎上腺素（副腎堿）

　　【結(jié)構(gòu)特點(diǎn)】內(nèi)源性的腎上腺素的β-碳構(gòu)型為R構(gòu)型，比旋度呈左旋。合成的腎上腺素為外消旋體，活性僅為左旋體的1/12.藥用的左旋體系從合成的外消旋體中拆分而得，[α]20D-50.0°～-53.5°。

　　本品具有兒茶酚胺結(jié)構(gòu)，在空氣中易氧化變色。

　　【理化性質(zhì)】左旋的腎上腺素水溶液加熱或室溫放置后，可發(fā)生外消旋化，而使活性降低。在pH為4以下，消旋的速度較快，故在使用時要注意溶液的pH.

　　【臨床用途】本品對α和β受體都有激動作用，使心肌收縮力加強(qiáng)，心率加快，心肌耗氧量增大。臨床上用于過敏性休克、支氣管哮喘及心搏驟停的搶救。

　　2.鹽酸多巴胺

　　【結(jié)構(gòu)特點(diǎn)】多巴胺具有兒茶酚胺結(jié)構(gòu)，在空氣中易氧化變色。

　　【理化性質(zhì)】本品為白色或類白色有光澤的結(jié)晶；無臭，味微苦；露置空氣中及遇光顏色漸變深。本品在水中易溶，在無水乙醇中微溶，在氯仿或乙醚中極微溶解。pKa（HA）為10.6，pKa（HB+）為8.9.

　　【臨床用途】多巴胺在體內(nèi)可被單胺氧化酶（MAO）和兒茶酚氧甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）兩種酶進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化，故口服無效，采用注射給藥。但由于本品的極性較大，不易通過血腦屏障，通常不產(chǎn)生中樞的作用。

　　本品具β受體激動作用，也有一定的α受體激動作用，能增強(qiáng)心肌收縮，升高舒張壓。改善末梢循環(huán)，明顯增加尿量。臨床上用于多種類型的休克。

　　常見的多巴胺的副作用為胸痛、呼吸困難、心律失常、心搏快而有力、全身軟弱無力感等，應(yīng)注意避免。

　　3.重酒石酸去甲腎上腺素

　　【結(jié)構(gòu)特點(diǎn)】具有鄰苯二酚的結(jié)構(gòu)，遇光、空氣或弱氧化劑易氧化變質(zhì)。先氧化為紅色的去甲腎上腺素紅，繼而氧化為棕色的多聚體。堿、銅、鐵、鋅等離子或某些鹽類可促使本品氧化加速。

　　本品含一手性碳原子，臨床用R構(gòu)型（左旋體），比S構(gòu)型（右旋體）活性強(qiáng)27倍。

　　【理化性質(zhì)】本品為白色或幾乎白色的結(jié)晶性粉末。本品在120℃加熱3分鐘或與鹽酸在80℃～90℃共熱2小時可發(fā)生消旋化，而降低效價。消旋速度與pH有關(guān)，pH為4以下消旋速度更快。在注射液的配制和儲存中應(yīng)避免加熱，防止藥品的消旋化。

　　【臨床用途】本品有收縮血管、升高血壓作用，用于周圍循環(huán)不全時低血壓狀態(tài)的急救。

　　【體內(nèi)代謝】主要經(jīng)單胺氧化酶（MAO）催化氧化，脫氨生成中間體醛化合物Ⅰ，和經(jīng)兒茶酚氧甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）催化得到中間體甲氧基化合物Ⅱ。Ⅰ和Ⅱ最后均轉(zhuǎn)變?yōu)榧籽趸衔铫蟆M腎上腺素藥物的代謝都具有相似性。

　　4.鹽酸異丙腎上腺素（喘息定）

　　【化學(xué)名稱】4-[（2-異丙氨基-1-羥基）乙基]-1，2-苯二酚鹽酸鹽。

　　【理化性質(zhì)】本品為白色或類白色的結(jié)晶性粉末；無臭，味微苦。本品易溶于水。異丙腎上腺素pKa（HA）為10.1、12.1，pKa（HB+）為8.6.

　　【結(jié)構(gòu)特點(diǎn)】異丙腎上腺素有一手性碳原子，左旋體的作用比右旋體強(qiáng)，在我國現(xiàn)在使用的是外消旋體。

　　異丙腎上腺素含有兒茶酚胺的結(jié)構(gòu)，易氧化變色，露置空氣中與光線下易氧化，色漸變深，水溶液在空氣中先氧化生成紅色色素，再進(jìn)一步聚合成棕色多聚 體，溶液漸由粉紅色變棕紅色，在堿液中變化更快。這是兒茶酚胺結(jié)構(gòu)藥物具有的通性。該類藥物的注射劑應(yīng)加抗氧劑，避免與金屬接觸，避光保存，以免失效。

　　【臨床用途】本品僅作為支氣管擴(kuò)張劑用于呼吸道疾患，作為心臟興奮劑作用于傳導(dǎo)阻滯、心肌梗死后的心源性休克和敗血性休克。

　　【體內(nèi)代謝】本品口服無效，經(jīng)注射或制成噴霧劑給藥，容易吸收。吸收后主要在肝臟或其他組織中代謝。其作用持續(xù)時間比腎上腺素長。

　　5.鹽酸多巴酚丁胺

　　【結(jié)構(gòu)特點(diǎn)】多巴酚丁胺結(jié)構(gòu)中含有一個手性碳原子，有兩種光學(xué)異構(gòu)體。兩種異構(gòu)體都選擇激動β1受體。然而左旋體有激動α1受體的作用，右旋體則有阻滯α1受體的作用，所以藥用消旋體。

　　【臨床用途】本品為一選擇性心臟β1受體興奮劑，其正性肌力作用比多巴胺強(qiáng)，對β2受體和α受體興奮性較弱。治療量能增加心肌收縮力，增加心排血 量，很少增加心肌耗氧量，可降低外周血管阻力，能降低心室充盈壓，促進(jìn)房室結(jié)傳導(dǎo)。臨床用于治療器質(zhì)性心臟病所發(fā)生的心力衰竭、心肌梗死所致的心源性休克 及術(shù)后低血壓。

　　本品缺點(diǎn)是作用時間短，口服無效，易產(chǎn)生耐受性。

　　☆ ☆☆☆☆考點(diǎn)2：非兒茶酚類擬腎上腺素藥物

　　1.硫酸特布他林

　　【臨床用途】本品為選擇性β2受體激動劑。用于支氣管哮喘的治療，本品2.5mg的平喘作用與25mg麻黃堿相當(dāng)。主要用于支氣管哮喘、哮喘型支氣管炎和慢性阻塞性肺部疾患時的支氣管痙攣。

　　2.重酒石酸間羥胺

　　【臨床用途】本品主要激動α受體，升壓效果比去甲腎上腺素稍弱，但較持久。有中等強(qiáng)度加強(qiáng)心臟收縮的作用。適用于各種休克及手術(shù)時低血壓，在一般用量下，不致出現(xiàn)心律失常，因此也可用于心肌梗死性休克的治療。

　　3.硫酸沙丁胺醇（舒喘靈）

　　【化學(xué)名稱】1-（4-羥基-3-羥甲基苯基）-2-（叔丁氨基）乙醇硫酸鹽。

　　【理化性質(zhì)】本品為白色或幾乎白色的粉末，在水中易溶，在乙醇中極微溶解，在氯仿或乙醚中幾乎不溶。需避光保存。

　　【臨床用途】沙丁胺醇能選擇性地激動支氣管平滑肌的β2受體，有較強(qiáng)的支氣管擴(kuò)張作用。本品不易被消化道中的酯酶和組織中的兒茶酚氧甲基轉(zhuǎn)移酶破壞，故口服有效。作用持續(xù)時間較長。本品用于支氣管哮喘、喘息型支氣管炎等。

　　4.鹽酸克侖特羅

　　【理化性質(zhì)】本品為白色或幾乎白色的結(jié)晶性粉末。溶解于水或乙醇，微溶于氯仿。mp.172～176℃（分解）。

　　克侖特羅的苯環(huán)上3位和5位被氯原子取代，不被COMT甲基化，故口服有效。

　　【臨床用途】克侖特羅為強(qiáng)效的選擇性β2-受體激動劑，其松弛支氣管平滑肌作用強(qiáng)而持久，但對心血管系統(tǒng)影響較少。其支氣管擴(kuò)張作用約為沙丁胺醇的100倍，故用藥量極小。

　　本品用于防治支氣管哮喘以及哮喘型慢性支氣管炎，肺氣腫等呼吸系統(tǒng)疾病所致的支氣管痙攣。

　　心律失常、高血壓病和甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)患者慎用。

　　【體內(nèi)代謝】本品口服后10～20分鐘起效，2～3小時達(dá)最高血藥濃度，作用可維持5小時以上。大部分以原形從尿中排泄。

　　5.鹽酸氯丙那林（氯喘通）

　　【臨床用途】本品為選擇性β腎上腺素受體激動藥。有明顯的支氣管舒張作用，但對心臟的興奮作用較弱，僅為異丙腎上腺素的1/3.可用于支氣管哮喘，哮喘型支氣管炎、慢性支氣管炎合并肺氣腫，可止喘并改善肺功能。

　　6.鹽酸麻黃堿

　　【化學(xué)名稱】化學(xué)名為（1R，2S）-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇鹽酸鹽。

　　【理化性質(zhì)】本品為白色針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無臭，味苦。mp.217～220℃。在水中易溶，乙醇中溶解，氯仿或乙醚中不溶。游離堿的pKa（HB+）為9.6.

　　【結(jié)構(gòu)特點(diǎn)】麻黃堿結(jié)構(gòu)中因不含有酚羥基，性質(zhì)較穩(wěn)定，遇光、空氣、熱不易被氧化破壞。麻黃堿有2個手性碳原子，四個光學(xué)異構(gòu)體。一對為赤蘚糖型 對映異構(gòu)體[（1R，2S）和（1S，2R）]，稱為麻黃堿；另一對為蘇阿糖型對映異構(gòu)體[（1R，2R）和（15，2S）]，稱為偽麻黃堿。四個光學(xué)異 構(gòu)體均具有擬腎上腺素作用，但強(qiáng)度不一樣。藥用的麻黃堿為活性最強(qiáng)的（1R，2S）-（-）赤蘚糖型體。（1S，2S）-（+）蘇阿糖型的偽麻黃堿異構(gòu) 體，無直接的擬腎上腺素作用，只有間接作用，但中樞副作用也小，在有些感冒藥的復(fù)方中用為鼻充血減輕劑。

　　【臨床用途】鹽酸麻黃堿屬于混合作用型藥物，對α和β受體均有激動作用，呈現(xiàn)出松弛平滑肌、收縮血管及中樞興奮作用，用于支氣管哮喘、過敏反應(yīng)、鼻黏膜腫脹以及低血壓等病的治療。

　　鹽酸麻黃堿用量過大或長期連續(xù)服用，會產(chǎn)生震顫、焦慮、失眠、心悸等中樞的不良反應(yīng)。

　　7.鹽酸偽麻黃堿

　　【理化性質(zhì)】本品為白色結(jié)晶性粉末，無臭，味苦。mp.183～186℃。在水中極易溶，在乙醇中易溶，在氯仿中微溶。游離堿的pKa（HB+）為9.5.

　　【臨床用途】本品對支氣管擴(kuò)張作用比麻黃堿稍弱，但對心臟及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用明顯減少。常用于減輕鼻和支氣管充血，控制支氣管哮喘、過敏性反應(yīng)等。

　　☆ ☆考點(diǎn)3：用于抗高血壓的擬腎上腺素藥物

　　代表藥物有鹽酸可樂定、甲基多巴。

　　1.鹽酸可樂定（可樂寧、氯壓定）

　　【化學(xué)名稱】2-[（2，6-二氯苯基）亞氨基]咪唑烷鹽酸鹽。

　　【結(jié)構(gòu)特點(diǎn)】可樂定以亞胺型和氨基型兩種互變異構(gòu)體存在，以亞胺型結(jié)構(gòu)為主。

　　【理化性質(zhì)】本品為白色結(jié)晶性粉末；無臭。在水中或乙醇中溶解，在氯仿中極微溶解，在乙醚中幾乎不溶。mp.305℃。pKa為8.3.

　　【臨床用途】可樂定為中樞α2腎上腺素受體激動劑，可通過減少對交感神經(jīng)的刺激產(chǎn)生降低血壓和減慢心率的作用。臨床用于降低高血壓，降壓作用時間較長。也可用于嗎啡類藥品成癮的戒斷。有口干、便秘、嗜睡、乏力等副作用。

　　【體內(nèi)代謝】本品口服吸收迅速，約50%在肝臟代謝，代謝物為對羥基可樂定和其葡萄糖醛酸酯。對羥基可樂定不能通過血腦屏障，無降壓活性。20%～40%以原型和代謝物的形式從尿中排出。約20%從糞便中排出。

　　2.甲基多巴

　　【結(jié)構(gòu)特點(diǎn)】本品含有兒茶酚結(jié)構(gòu)。與兒茶酚胺類不同的是無芐位羥基。

　　【臨床用途】為中樞性降壓藥，降壓作用中等偏強(qiáng)。適用于治療腎功能不良的高血壓。

　　☆ ☆☆☆考點(diǎn)4：腎上腺素受體阻斷劑

　　1.α受體阻斷劑

　　可選擇性地阻斷與血管收縮有關(guān)的α受體，可使與血管舒張有關(guān)的β受體的作用顯示出來，導(dǎo)致血壓下降。該類藥物用于改善微循環(huán)，治療外周性血管痙攣性疾病及血栓性疾病等。

　　代表藥物有鹽酸哌唑嗪、鹽酸特拉唑嗪。

　　【共同結(jié)構(gòu)特點(diǎn)】以喹唑啉環(huán)為母體，在喹唑啉環(huán)2位連有哌嗪環(huán)，4位連有伯氨基，6，7位連有甲氧基，兩者的區(qū)別在于鹽酸哌唑嗪的哌嗪的另一氮原子上連有呋喃-2-甲酰基，鹽酸特拉唑嗪為四氫呋喃-2-甲酰基。

　?。?）鹽酸哌唑嗪

　　【化學(xué)名稱】1-（4-氨基-6，7-二甲氧基-2-喹唑啉基）-4-（2-呋喃甲酰）哌嗪鹽酸鹽。

　　【理化性質(zhì)】本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末，在乙醇中微溶，在水中幾乎不溶。

　　【臨床用途】本品為選擇性突觸后α1受體阻斷劑，可使外周血管阻力降低，產(chǎn)生降壓作用。對冠狀動脈有擴(kuò)張作用，對腎血流影響較小，用于輕中度高血壓或腎性高血壓，也適用于治療頑固性心功能不全。

　　（2）鹽酸特拉唑嗪

　　【結(jié)構(gòu)特點(diǎn)】本品的結(jié)構(gòu)與哌唑嗪極為相似，把呋喃環(huán)氫化成四氫呋喃環(huán)即可。

　　【理化性質(zhì)】本品對α1受體的親和力僅為哌唑嗪的1/2，但藥代動力學(xué)性質(zhì)不同，生物利用度高達(dá)90%，作用時間較長。且對前列腺組織的選擇性高，使前列腺平滑肌舒張而防止尿道阻塞。

　　【臨床用途】臨床用于治療高血壓和治療良性前列腺增生導(dǎo)致的排尿困難。

　　2.β受體阻斷劑

　　競爭性地與β受體結(jié)合，產(chǎn)生對心臟興奮的抑制作用和對支氣管及血管平滑肌的舒張作用。表現(xiàn)為心率減慢，心收縮力減弱，心輸出量減少，心肌耗氧量下降。臨床上廣泛用于對心絞痛、心肌梗死、高血壓、心律失常等疾病的治療，也用于偏頭痛、青光眼的治療。

　　依據(jù)對受體選擇性的不同，可分為3類：①非選擇性β受體阻斷劑，以普萘洛爾等為代表，因同時阻斷β2受體，可產(chǎn)生誘發(fā)哮喘等副作用；②選擇性β1 受體阻斷劑，以阿替洛爾、美托洛爾等為代表，對心血管系統(tǒng)選擇性高，副作用較少；③兼有α1和β受體阻斷劑，以拉貝洛爾為代表，在治療高血壓及充血性心衰 方面可避免由于單獨(dú)使用β受體阻斷劑產(chǎn)生的副作用。

　?。?）鹽酸普萘洛爾（心得安）

　　【化學(xué)名稱】1-異丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇鹽酸鹽。

　　【結(jié)構(gòu)特點(diǎn)】普萘洛爾含一個手性碳原子，其S-構(gòu)型左旋體的活性較R-構(gòu)型右旋體強(qiáng)，目前藥用外消旋體。

　　【理化性質(zhì)】本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末，無臭，味微甜后苦，mp.162～165℃。溶于水和乙醇。水溶液為酸性，1%水溶液的pH為5.0～6.5.游離堿的pKa（HB+）為9.5.

　　本品對熱穩(wěn)定，光對其有催化氧化作用。酸性水溶液可發(fā)生異丙氨基側(cè)鏈氧化，在堿性條件下較穩(wěn)定。

　　鹽酸普萘洛爾溶液與硅鎢酸試液反應(yīng)生成淡紅色沉淀。產(chǎn)品出現(xiàn)的雜質(zhì)主要是生產(chǎn)過程中帶入的未反應(yīng)完全的原料α-萘酚。可用對重氮基苯磺酸檢測其含量。［醫(yī) 學(xué)教育網(wǎng) 搜 集整理］

　　【臨床用途】鹽酸普萘洛爾是一種非選擇性的β受體阻斷劑，阻斷心肌β受體，減慢心率，抑制心臟收縮力與傳導(dǎo)，使循環(huán)量減少，心肌耗氧量降低。臨床上用于心絞痛、竇性心動過速、心房撲動及顫動；也用于早搏和高血壓的治療。

　　【體內(nèi)代謝】本品口服吸收率在90%以上，主要在肝臟代謝，生成α-萘酚，再以與葡萄糖醛酸結(jié)合的形式排出，側(cè)鏈則經(jīng)氧化代謝生成2-羥基-3-（1-萘氧基）-丙酸而排出。

　　（2）阿替洛爾（氨酰心安）

　　【理化性質(zhì)】本品為白色粉末。微溶于水和氯仿，溶于乙醇，mp.151～155℃。pKa（HB+）為9.6.

　　【臨床用途】阿替洛爾為β腎上腺受體阻斷劑，對心臟的β1受體有較強(qiáng)的選擇性作用。用于治療高血壓、心絞痛及心律失常。

　　【體內(nèi)代謝】本品口服僅吸收50%，生物利用度較低，服后1～3小時血藥濃度達(dá)峰值，主要以原型隨尿液排出。血漿半衰期6～9小時，作用持續(xù)時間較長，比較安全。個別患者可出現(xiàn)心動過緩。

　?。?）酒石酸美托洛爾

　　本品為選擇性的β1受體阻斷劑，對心臟的β1受體有較大的選擇作用。適用于輕中型原發(fā)性高血壓，預(yù)防心絞痛等，并可減少心肌梗死的危險，副作用較小。

　　☆ ☆☆考點(diǎn)1：降血脂藥

　　1.苯氧乙酸類

　　代表性藥物氯貝丁酯、非諾貝特。

　?。?）氯貝丁酯（安妥明）

　　【化學(xué)名稱】2-甲基-2-（4-氯苯氧基）丙酸乙酯。

　　【理化性質(zhì)】本品為無色或黃色的澄清油狀液體，有特臭；遇光色漸變深，并慢慢分解為對氯苯酚，應(yīng)避光保存；含有酯基可水解。

　　【體內(nèi)代謝】口服吸收良好，在血漿中被酯酶迅速分解為活性代謝物對氯苯氧丁酸，即氯貝酸。約60%的氯貝酸在肝中與葡萄糖醛酸結(jié)合，隨尿液約72小時內(nèi)排出。氯貝酸可再次被吸收，形成代謝循環(huán)。

　　【臨床用途】用于高脂蛋白血癥和高甘油三酯血癥。用藥時，易見消化道不良反應(yīng)，谷草轉(zhuǎn)氨酶和谷丙轉(zhuǎn)氨酶暫時上升，繼續(xù)用藥或停止用藥可自行恢復(fù)。

　?。?）非諾貝特（普魯脂芬）

　　【理化性質(zhì)】本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末，無臭，無味。熔點(diǎn)為78～82℃。本品需避光，密閉保存。

　　【臨床用途】非諾貝特在體內(nèi)迅速代謝成非諾貝特酸而起降血脂作用。具有明顯的降低膽固醇、甘油三酯和升高高密度脂蛋白的作用，用于高膽固醇、高甘 油三酯血癥。其療效較氯貝丁酯優(yōu)，且耐受性好，副反應(yīng)小，對各種類型的高血脂均有效。有中度的加強(qiáng)口服抗凝血藥的作用，當(dāng)與維生素K聯(lián)合使用時，可減少維 生素K的劑量。

　　2.煙酸類

　　煙酸類藥物的作用為降低血中甘油三酯的含量。由于煙酸具有較大的刺激作用，通常將其制成酯的前藥使用，常用的藥物有煙酸肌醇和戊四煙酯。

　　煙酸類似物阿昔莫司是氧化吡嗪甲酸的衍生物。該藥物能增加高密度脂蛋白，其降低膽固醇和甘油三酯的作用與煙酸相似，但耐受性較好，副作用較少。

　　3.羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑類

　　代表性藥物是洛伐他汀和氟伐他汀。

　?。?）洛伐他汀

　　【結(jié)構(gòu)特點(diǎn)】以多氫萘為母體，含有β-羥基-δ-內(nèi)酯環(huán)（4-羥基-2-吡喃酮）。

　　【理化性質(zhì)】本品為白色結(jié)晶，mp.174.5℃。易溶于氯仿、N，N-二甲基甲酰胺（DMF）、丙酮，溶于甲醇，略溶于乙醇、異丙醇，不溶于水。

　　本品不夠穩(wěn)定，在儲存過程中，β羥基可氧化為酮，形成吡喃二酮。內(nèi)酯環(huán)也不穩(wěn)定，其水溶液在酸堿催化下可迅速水解開環(huán)，形成羥基酸并變得穩(wěn)定。

　　【臨床用途】可競爭性抑制HMG-CoA還原酶，選擇性高，能顯著降低LDL水平，并能提高血漿中HDL水平，為優(yōu)秀的降血脂藥物。

　　（2）氟伐他汀

　　氟伐他汀系合成的HMG-CoA還原酶抑制劑類藥物，含氟代苯基和吲哚環(huán)，有一個與洛伐他汀的內(nèi)酯環(huán)開環(huán)產(chǎn)物相似的二羥基酸的碳鏈，與其他微生物來源的他汀藥物在結(jié)構(gòu)上有較大的區(qū)別。本品的水溶性好，作用和副作用與其他他汀類藥物相似。

　　☆☆☆☆考點(diǎn)2：抗高血壓藥

　　1.中樞性降壓藥

　　此類藥物為中樞α腎上腺素受體和咪唑啉受體的激動劑，可抑制交感神經(jīng)沖動的輸出，導(dǎo)致血壓下降。常用的藥物有可樂定和甲基多巴。

　　2.作用于交感神經(jīng)系統(tǒng)的降壓藥利血平（利舍平、蛇根堿）

　　【結(jié)構(gòu)特點(diǎn)】從夾竹桃科植物羅芙木中提取分離而得。吲哚類生物堿，五環(huán)稠和結(jié)構(gòu)，含有兩個酯基。

　　【理化性質(zhì)】利舍平及其水溶液都比較穩(wěn)定，最穩(wěn)定的pH為3.0.但在酸、堿催化下，水溶液可發(fā)生水解，生成利舍平酸，仍有抗高血壓活性。在光和 熱的影響下，本品發(fā)生3β-H差向異構(gòu)化，生成無效的3-異利舍平。本品在光和氧的作用下發(fā)生氧化，生成無效的黃綠色熒光產(chǎn)物。

　　【臨床用途】本品是神經(jīng)介質(zhì)耗竭類藥物，具有溫和持久的降壓作用，用于早期輕度高血壓。

　　3.神經(jīng)節(jié)阻斷藥物

　　主要是阻斷乙酰膽堿受體，切斷神經(jīng)沖動的傳導(dǎo)，使血管舒張，導(dǎo)致血壓下降。代表藥物有美卡拉明、六甲溴銨等，這類藥物多是體積較大的胺類和季銨類。

　　本類藥物的作用強(qiáng)而可靠，但對腎上腺素能神經(jīng)和膽堿能神經(jīng)均產(chǎn)生阻斷作用，無選擇性，故副作用多，如口干、便秘、排尿困難和視力模糊等。

　　4.血管擴(kuò)張藥

　　（1）直接作用于小動脈的藥物。擴(kuò)張毛細(xì)小動脈，因外周阻力降低而降低血壓，如肼屈嗪、雙肼屈嗪、布屈嗪等，對舒張壓的降低較明顯。

　　（2）鉀通道開放劑。使細(xì)胞膜發(fā)生超極化，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)的鈣離子濃度下降、血管擴(kuò)張、血壓下降。代表藥有米諾地爾、吡那地爾、二氮嗪等。

　　5.腎上腺素α1受體阻斷劑

　　本類藥物通過選擇性地作用于α1受體，通過擴(kuò)張血管而降低血壓，代表藥物有哌唑嗪、特拉唑嗪等，這些藥物有較好的選擇性，降壓時不伴有反射性心動過速，副作用小。該類藥物還可用于治療良性前列腺增生導(dǎo)致的排尿困難。

　　6.影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的藥物

　　（1）血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）抑制劑

　?、倏ㄍ衅绽◣€甲丙脯酸）

　　【化學(xué)名稱】1-[（2S）-2-甲基-3-巰基-1-氧代丙基]-L-脯氨酸。

　　【結(jié)構(gòu)特點(diǎn)】兩個手性中心，均為S構(gòu)型，比旋度 為-126°～132°。本品具酸性，有兩個pKa值，一個為羧基的pKa1為3.7，另一個為巰基的pKa2為9.8.

　　【理化性質(zhì)】本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末，略帶大蒜氣味。易溶于氯仿和乙醇，溶于水或稀堿液。mp.104～110℃，另有一不穩(wěn)定的晶型，mp.84～86℃，低熔點(diǎn)晶型在醋酸丁酯中回流，能定量地轉(zhuǎn)化成高熔點(diǎn)晶型。

　　固體較穩(wěn)定，在水溶液中巰基易氧化成二硫化物；巰基可使碘試液褪色；酰胺鍵在較強(qiáng)烈條件下可水解。

　　【臨床用途】是合成的非肽類血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，具有舒張外周血管，降低醛固酮分泌，影響鈉離子重吸收，降低血容量的作用。使用后無反射性心率加快，不減少腦、腎的血流量，無中樞副作用，無耐受性，停藥后也無反跳現(xiàn)象。

　?、隈R來酸依那普利（苯丁酯脯酸）

　　【結(jié)構(gòu)特點(diǎn)】本品含有三個手性中心，均為S構(gòu)型。

　　【臨床用途】依那普利那的乙酯，依那普利那是一種長效的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，依那普利是其前體藥物。經(jīng)口服給藥，依那普利在體內(nèi)水解代謝為依 那普利那，降低血管緊張素Ⅱ的含量，造成全身血管舒張，血壓下降，用于治療高血壓。而依那普利那則只能靜脈注射，不能口服。

　　（2）血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑

　　代表性藥物：氯沙坦

　　【結(jié)構(gòu)特點(diǎn)】含有聯(lián)苯結(jié)構(gòu)，苯環(huán)上連有取代的咪唑基，另一苯環(huán)上連有四氮唑基。

　　【臨床用途】療效與常用的ACE抑制劑相似，具有良好的抗高血壓、抗心衰和利尿作用。無ACE抑制劑的干咳副作用。

　　☆ 考點(diǎn)3：抗心律失常藥

　　抗心律失常藥物按其藥理作用機(jī)制分為4類，詳見下表：

　　抗心律失常藥物的分類及作用機(jī)制

　　1.鹽酸美西律（慢心律）

　　【結(jié)構(gòu)特點(diǎn)】含有苯基烷基醚結(jié)構(gòu)，與利多卡因相似，亦有與利多卡因相同的抗心律失常作用。

　　【臨床用途】主要用于急慢性心律失常，如室慢早搏、室性心動過速、心室纖顫及洋地黃中毒引起的心律失常。

　　【體內(nèi)代謝】本品肝內(nèi)代謝較慢，由腎臟排泄，在堿性尿液中以游離體形式存在，極易在腎小管重吸收。

　　2.鹽酸普羅帕酮（心律平）

　　【結(jié)構(gòu)特點(diǎn)】含有β受體阻斷劑類的基本結(jié)構(gòu)：苯氧丙醇胺，因此兼有β受體阻斷劑作用。

　　【理化性質(zhì)】本品在乙醇、氯仿或冰醋酸中微溶，在水中極微溶解。

　　【臨床用途】為Ic類抗心律失常藥。作用于心房、心室激動形成中心以及激動傳導(dǎo)系統(tǒng)，并能延長心房、房室結(jié)和心室不應(yīng)期，并提高心肌細(xì)胞閥電位作 用，對由異位刺激或用折返機(jī)制所引起的心律失常有較好的效果。臨床上用于治療室性、室上性異位動搏動，室性以及室上性心動過速，預(yù)激綜合征等。

　　3.鹽酸胺碘酮（乙胺碘膚酮）［醫(yī) 學(xué)教育網(wǎng) 搜集整理］

　　【結(jié)構(gòu)特點(diǎn)】苯并呋喃結(jié)構(gòu)，含碘藥物。

　　【臨床用途】能選擇性地擴(kuò)張冠狀血管，增加冠脈血流量，減少心肌耗氧量，減慢心律。用于陣發(fā)性心房撲動或心房顫動，室上性心動過速及室性心律失常。

　　☆☆☆☆☆考點(diǎn)4：抗心絞痛藥物

　　臨床上常使用的藥物有4類：硝酸酯及亞硝酸酯類、鈣通道阻滯劑、β受體阻斷劑和其他類。其中β受體阻斷劑能降低交感神經(jīng)的興奮性，使心臟耗氧量減少，而具有抗心絞痛作用。

　　1.硝酸酯及亞硝酸酯類

　　代表藥物有硝酸甘油、丁四硝酯、戊四硝酯和硝酸異山梨酯。

　?。?）硝酸甘油

　　【理化性質(zhì)】①為淺黃色無臭帶甜味的油狀液體，bp.145℃。②在低溫條件下可凝固成兩種固體形式，一種為穩(wěn)定的雙菱形晶體， mp.13.5℃；另一種為不穩(wěn)定的三斜晶體，mp.2.8℃，這種易變晶型可轉(zhuǎn)變?yōu)榉€(wěn)定的晶型。③本品溶于乙醇，混溶于丙酮、乙醚、冰乙酸、乙酸乙酯， 略溶于水，有揮發(fā)性，能吸收空氣中的水分子成塑膠狀。本品在遇熱或撞擊下易發(fā)生爆炸。④在中性和弱酸性條件下相對穩(wěn)定，在堿性條件下迅速水解。

　　【體內(nèi)代謝】在體內(nèi)逐漸代謝生成1，2-甘油二硝酸酯，1，3-甘油二硝酸酯，甘油單硝酸酯和甘油，這些代謝物均可經(jīng)尿和膽汁排出體外。

　　【臨床用途】直接松弛血管平滑肌，特別是小血管平滑肌，使全身血管擴(kuò)張，外周阻力減少，靜脈回心血量減少，心排血量降低，血臟負(fù)荷減輕，心肌耗氧量減少，從而緩解心絞痛，本品用于心絞痛性發(fā)作治療，也用于急性左心衰竭的治療。作用特點(diǎn)為起效快，作用時間短。

　　常見的不良反應(yīng)為頭痛、頭暈，也可出現(xiàn)體位性低血壓；長期連續(xù)服用，有耐受性。

　　（2）硝酸異山梨酯（消心痛、硝異梨醇）

　　【化學(xué)名稱】1，4，3，6-二脫水-D-山梨醇二硝酸酯。

　　【理化性質(zhì)】為白色結(jié)晶性粉末，mp.68～72℃。在丙酮或氯仿中易溶，在乙醇中略溶，在水中微溶。在室溫下呈干燥狀態(tài)，較穩(wěn)定，但遇強(qiáng)熱會發(fā)生爆炸。加水和硫酸會水解生成硝酸，緩緩加入硫酸亞鐵試液，接界面顯棕色。

　　【臨床用途】硝酸異山梨酯為血管擴(kuò)張藥，用于緩解和預(yù)防心絞痛，也用于充血性心力衰竭。本品擴(kuò)張血管平滑肌的作用，效果比硝酸甘油更顯著，且持續(xù) 時間長，能明顯地增加冠脈流量，降低血壓。本品口服約30分鐘見效，持續(xù)約5小時；舌下含服后約5分鐘見效，持續(xù)2小時。

　　常見的不良反應(yīng)為頭暈、面部潮紅、灼熱、惡心等，長期服用可產(chǎn)生藥物耐受性，與其他硝酸酯有交叉耐藥性。

　　2.鈣通道阻滯劑類

　　代表藥物分別為硝苯地平、維拉帕米、地爾硫 和桂利嗪。鈣通道阻滯劑也常用作抗高血壓、抗心律失常藥使用。

　?。?）硝苯地平（硝苯啶、硝苯吡啶、心痛定）

　　【化學(xué)名稱】2，6-二甲基-4-（2-硝基苯基）-1，4-二氫-3，5-吡啶二甲酸二甲酯。

　　【理化性質(zhì)】為黃色結(jié)晶性粉末，無臭，無味。mp.171～175℃，極易溶于丙酮、氯仿，微溶于乙醇，幾不溶于水。無吸濕性。遇光極不穩(wěn)定，分子內(nèi)部發(fā)生光催化的歧化反應(yīng)，降解產(chǎn)生硝基苯吡啶衍生物和亞硝基苯吡啶衍生物。

　　【體內(nèi)代謝】硝苯地平口服吸收良好，1～2小時內(nèi)達(dá)到血藥濃度的最大峰值，有效時間持續(xù)12小時，經(jīng)肝代謝。體內(nèi)代謝物均無活性，80%通過腎臟排泄。

　　【臨床用途】能抑制心肌對鈣離子的攝取，降低心肌興奮-收縮耦聯(lián)中ATP酶的活性，使心肌收縮力減弱，降低心肌耗氧量，增加冠脈血流量。還可擴(kuò)張 周邊血管，降低血壓，改善腦循環(huán)。用于治療冠心病，緩解心絞痛。本品還適用于各種類型的高血壓，對頑固性、重度高血壓和伴有心力衰竭的高血壓患者也有較好 療效。

　　不良反應(yīng)有短暫頭痛、面部潮紅、嗜睡。其他還包括眩暈、過敏反應(yīng)、低血壓、心悸及有時促發(fā)心絞痛發(fā)作。劑量過大可引起心動過緩和低血壓。

　　（2）尼群地平

　　【結(jié)構(gòu)特點(diǎn)】1，4-二氫吡啶環(huán)上所連接的兩個羧酸酯結(jié)構(gòu)不同，使其4位碳原子具手性。但目前臨床仍用外消旋體。

　　【理化性質(zhì)】為黃色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無臭，無味，幾乎不溶于水，易溶于氯仿、丙酮，略溶于甲醇、乙醇。遇光會生成硝基或亞硝基吡啶衍生物。

　　【臨床用途】為選擇性作用于血管平滑肌的鈣離子通道阻滯劑，它對血管的親和力比對心肌大，對冠狀動脈的選擇作用更強(qiáng)。能降低心肌耗氧量，對缺血性 心肌有保護(hù)作用?？山档涂偼庵茏枇Γ寡獕合陆?。降壓作用溫和而持久。臨床適應(yīng)于冠心病及高血壓，也可用于充血性心衰。

　?。?）氨氯地平

　　【化學(xué)名稱】（±）-2-[（2-氨基乙氧基）甲基]-4-（2-氯苯基）-1，4-二氫-6-甲基-3，5-吡啶二甲酸-3-乙酯-5-甲酯。

　　【結(jié)構(gòu)特點(diǎn)】氨氯地平的1，4-二氫吡啶環(huán)的結(jié)構(gòu)也產(chǎn)生4位的手性中心，臨床用外消旋體。

　　【臨床用途】為鈣通道阻滯劑，阻滯心肌和血管平滑肌細(xì)胞外鈣離子進(jìn)入細(xì)胞。直接舒張血管平滑肌，具有抗高血壓作用。本品可擴(kuò)張外周小動脈，使外周 阻力降低，從而降低心肌耗氧量。另外擴(kuò)張缺血區(qū)的冠狀動脈及冠狀小動脈，使冠心病人的心肌供氧量增加。用于治療高血壓和缺血性心臟病。

　　（4）尼莫地平

　　【結(jié)構(gòu)特點(diǎn)】1，4-二氫吡啶環(huán)4位同樣具有手性中心，臨床用外消旋體。

　　【臨床用途】為鈣通道阻滯劑，具有抗缺血和抗血管收縮作用，能選擇性地擴(kuò)張腦血管，對抗腦血管痙攣，增強(qiáng)腦血管流量，對局部缺血有保護(hù)作用。臨床用于預(yù)防和治療蛛網(wǎng)膜下出血后腦血管痙攣所致的缺血性神經(jīng)障礙高血壓，偏頭痛等。

　　（5）鹽酸維拉帕米（異搏定，戊脈安）

　　【結(jié)構(gòu)特點(diǎn)】維拉帕米分子中含有手性碳原子，右旋體比左旋體的作用強(qiáng)得多?，F(xiàn)用外消旋體。

　　【臨床用途】為鈣通道阻滯劑，能抑制心肌及房室傳導(dǎo)，并能選擇性擴(kuò)張冠狀動脈，增加冠脈流量。用于治療陣發(fā)性室上性心動過速。也可用于急慢性冠狀動脈不全或心絞痛，對于房室交界的心動過速療效也較好。

　　本品副作用較小，偶有胸悶、口干、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)。靜注時可使血壓下降，房室傳導(dǎo)阻滯及竇性心動過緩。

　?。?）鹽酸地爾硫 （硫氮 酮）

　　【化學(xué)名稱】順-（+）-5-[（2-二甲氨基）乙基]-2-（4-甲氧基苯基）-3-乙酰氧基-2，3-二氫-1，5-苯并硫氮雜 -4（5H）-酮鹽酸鹽。

　　【結(jié)構(gòu)特點(diǎn)】以1，5-苯并硫氮雜 為母體，含有2個手性碳原子，具有4個立體異構(gòu)體。2位有對甲氧苯基，3位有乙酰氧基，4酮，5位有二甲氨基乙基。

　　【理化性質(zhì)】白色或類白色結(jié)晶性粉末，易溶于水、甲醇和氯仿，mp.210～215℃（分解）。

　　【臨床用途】為一高選擇性的鈣離子通道阻滯劑，具有擴(kuò)張血管作用，特別是對大的冠狀動脈和側(cè)支循環(huán)均有較強(qiáng)的擴(kuò)張作用。臨床用于治療冠心病中各型心絞痛，也有減緩心率的作用。

　　（7）桂利嗪（肉桂苯哌嗪、腦益嗪）

　　【理化性質(zhì)】本品為白色或類白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，幾乎不溶于水，易溶于氯仿，溶于沸乙醇，熔點(diǎn)117～120℃。pKa為7.47.

　　【臨床用途】屬三苯哌嗪類鈣通道阻滯劑，直接作用于血管平滑肌而使血管擴(kuò)張，能顯著地改善循環(huán)。能緩解血管痙攣，同時有預(yù)防血管脆化的作用。臨床用于腦血管障礙、腦栓塞、腦動脈硬化癥等。

　　3.其他類

　　雙嘧達(dá)莫（潘生丁、哌啶醇）

　　【臨床用途】為較強(qiáng)的冠脈擴(kuò)張劑。可改善心肌的供氧和供血，同時不增加心肌耗氧量。還有抑制血小板凝集作用，可防止血栓形成。用于慢性冠狀動脈功能不全、心絞痛、心肌梗死等。

　　☆ 考點(diǎn)5：強(qiáng)心藥

　　1.強(qiáng)心苷類

　　代表性藥物有洋地黃毒苷、地高辛，該類藥物的安全范圍小，強(qiáng)度不夠大，排泄慢，易積蓄中毒。

　　地高辛

　　【結(jié)構(gòu)特點(diǎn)】強(qiáng)心甾烯為苷元，與三分子糖形成苷。

　　【臨床用途】為中等作用時間的強(qiáng)心苷。用于治療急性或慢性心力衰竭，尤其對心房顫動及陣發(fā)性心動過速者有效，不宜與酸、堿類配伍。

　　2.磷酸二酯酶抑制劑類

　　代表性藥物有氨力農(nóng)、米力農(nóng)。它們通過抑制位于心肌細(xì)胞膜上的磷酸二酯酶，對心肌細(xì)胞內(nèi)的cAMP分子水平有重要調(diào)節(jié)作用。經(jīng)過一系列生理效應(yīng)，引起心肌纖維收縮，產(chǎn)生強(qiáng)心作用。

　　氨力農(nóng)

　　【結(jié)構(gòu)特點(diǎn)】以3-氨基-2-吡啶酮為母體，在5位上連有4-吡啶基。

　　【臨床用途】主要用于對強(qiáng)心苷、利尿藥和血管擴(kuò)張藥治療無效的嚴(yán)重心力衰竭。

　　☆ ☆☆☆考點(diǎn)6：利尿藥

　　1.滲透性利尿藥

　　代表性藥物主要有甘露醇、山梨醇、甘油、尿素等。

　　2.碳酸酐酶抑制劑

　　代表性藥物：乙酰唑胺

　　【結(jié)構(gòu)特點(diǎn)】為非典型的磺胺衍生物，以噻二唑為母體，含有磺酰氨基。

　　【臨床用途】用于治療青光眼、腦水腫。可口服使用，作用時間長達(dá)8～12小時。長時間或大量使用可導(dǎo)致"酸中毒".

　　3.髓袢利尿藥

　?。?）噻嗪類利尿藥氫氯噻嗪（雙氫克尿塞）

　　【化學(xué)名稱】6-氯-3，4-二氫-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1，1-二氧化物。

　　【理化性質(zhì)】為白色結(jié)晶性粉末；無臭，味微苦。在丙酮中溶解，在乙醇中微溶，在水、氯仿或乙醚中不溶；在氫氧化鈉溶液中溶解，成鈉鹽后可制成注射 液。mp.265～273℃。含兩個磺酰氨基，聯(lián)結(jié)在磺酰氨基氮上的氫原子較活潑，具弱酸性，pKa為7.0和9.2.2位氮上的氫酸性較強(qiáng)。在室溫下貯 存5年，未見降解。受熱變化很慢，在230℃加熱2小時成淡黃色；正常光線下相當(dāng)穩(wěn)定，但不宜露置在強(qiáng)光下。在水溶液中水解生成4-氨基-6-氯-1，3 -苯二磺酰胺和甲醛。

　　【臨床用途】利尿藥，用于多種類型的水腫及高血壓癥。大劑量或長期服用時，應(yīng)與氯化鉀同服。

　　【體內(nèi)代謝】口服后吸收良好，在體內(nèi)不經(jīng)代謝降解，以原形排泄。

　　（2）磺酰胺類利尿藥

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　　【理化性質(zhì)】可形成吡咯醇酮和開鏈的取代二苯酮的互變異構(gòu)體。

　　【臨床用途】與氫氯噻嗪相同，但口服吸收緩慢且不完全，為長效利尿藥。

　　【體內(nèi)代謝】劑量的30%～60%以原藥從尿中排泄。

　?、谶蝗祝ㄋ倌颉⒗蚧前罚?/P>

　　【理化性質(zhì)】本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末，mp.206～210℃，無臭無味，不溶于水，略溶于乙醇，溶于丙酮，具有酸性，pKa為3.9.其 鈉鹽水溶液遇維生素C、腎上腺素等酸性藥物可析出沉淀。加氫氧化鈉和氯化鈉可制成供注射用的水溶液。鈉鹽水溶液可水解，溫度升高分解加速。

　　【體內(nèi)代謝】本品大多以原形從尿中排泄，尿中的代謝物較少，體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化的部位多發(fā)生在呋塞米的呋喃環(huán)上。

　　【臨床用途】能有效治療心因性水腫，肝硬化引起的腹水，腎性浮腫。還有溫和的降血壓作用。

　?。?）苯氧乙酸類-依他尼酸（利尿酸）

　　【理化性質(zhì)】為白色結(jié)晶性粉末，無臭，味微苦澀。在乙醇或乙醚中易溶，在水中幾乎不溶。pKa為3.50，mp.121～125℃。鈉鹽水溶液在 pH為7和室溫時，短時間內(nèi)相對穩(wěn)定，在較高的pH值或較高溫度下不穩(wěn)定。本品的溶液不可與pH值低于5的溶液配伍。在水溶液中不穩(wěn)定。本品加氫氧化鈉試 液煮沸，支鏈上的亞甲基易分解產(chǎn)生甲醛，與變色酸鈉在硫酸溶液中反應(yīng)，呈深紫色。

　　【臨床用途】為強(qiáng)利尿藥，利尿作用強(qiáng)而迅速，時間較短，應(yīng)避免引起低鹽綜合征、低氯血癥和低鉀血癥等，臨床用于充血性心力衰竭、急性肺水腫、腎性水腫、肝硬化腹水及其他利尿劑無效的嚴(yán)重水腫等疾病。

　　使用時，因易引起電解質(zhì)紊亂，需同時補(bǔ)氯化鉀。大量靜脈注射可出現(xiàn)耳毒性，甚至產(chǎn)生永久性耳聾。

　　【體內(nèi)代謝】本品在胃腸道吸收迅速，動物試驗表明本品的半衰期較短，可從膽汁和尿中排除。腎功能衰竭者慎用。

　　4.保鉀利尿藥

　　（1）醛固酮拮抗劑。是一種鹽皮質(zhì)激素，具有鈉潴留作用，可增強(qiáng)腎小管對Na+及Cl-的再吸收。醛固酮的拮抗劑螺內(nèi)酯為甾體的結(jié)構(gòu)，可在遠(yuǎn)曲小 管和集合管的皮質(zhì)段部位競爭性地拮抗醛固酮，干擾Na+的重吸收，增加Cl-的排出，并使K+的排出減少，其利尿作用的強(qiáng)弱與醛固酮水平有關(guān)。

　　（2）蝶啶類利尿藥-螺內(nèi)酯（安體舒通）

　　【結(jié)構(gòu)特點(diǎn)】為甾類化合物，具有4-烯-3酮結(jié)構(gòu)，7位有乙酰硫基，17位有一五元內(nèi)酯螺環(huán)。

　　【理化性質(zhì)】為白色或類白色的細(xì)微結(jié)晶性粉末，不溶于水，溶于乙醇，易溶于苯、乙酸乙酯。在空氣中穩(wěn)定，室溫放置7天未變顏色，在藥物的制劑和化學(xué)純品中很少發(fā)生降解反應(yīng)。

　　【體內(nèi)代謝】口服后，約70%迅速被吸收，但在肝臟大部分代謝，脫去乙酰巰基，生成坎利酮和坎利酮酸。

　　【臨床用途】為醛固酮的拮抗劑，有抑制排鉀和重吸收鈉的作用，同時大大減少水的重吸收，因而具有利尿作用。其主要作用部位在遠(yuǎn)曲小管和集尿管。單 獨(dú)使用副作用較多，如引起低血鉀、抗雄激素等。常與氫氯噻嗪合用，合用后療效增加，不良反應(yīng)減少。腎功能衰竭病人及血鉀偏高者忌用。