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公衛(wèi)助理醫(yī)師考試重點(diǎn)之毒性參數(shù)和安全限值:
毒性參數(shù)分為兩類——一類是毒性上限參數(shù),是在急性毒性試驗(yàn)中以死亡為終點(diǎn)的各項(xiàng)毒性參數(shù);另一類為毒性下限參數(shù),即觀察到有害作用最低水平及最大無(wú)有害作用的劑量
致死劑量或濃度
(1)絕對(duì)致死劑量LD100——指引起一組受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物全部死亡的最低劑量或濃度。由于一個(gè)群體中,不同個(gè)體之間對(duì)外源化學(xué)物的耐受性存在差異,所以表示一種外源化學(xué)物的毒性高低或?qū)Σ煌庠椿瘜W(xué)物的毒性進(jìn)行比較時(shí),一般不用絕對(duì)致死量,而采用半數(shù)致死量(較少受個(gè)體耐受程度差異的影響,較為穩(wěn)定)
(2)半數(shù)致死劑量——指引起一組受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物半數(shù)死亡的劑量或濃度。常用以表示急性毒性的大小,LD50越小,表示外源化學(xué)物的毒性越強(qiáng)
(3)最小致死劑量LD01——是指一組受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中,僅引起個(gè)別動(dòng)物死亡的最小劑量或濃度。
(4)最大非致死劑量或濃度LD0——指一組受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中,不引起動(dòng)物死亡的最大劑量或濃度。
觀察到有害作用的最低水平LOAEL——在規(guī)定的暴露條件下,通過(guò)實(shí)驗(yàn)和觀察,一種物質(zhì)引起機(jī)體(人或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物)某種有害作用的最低劑量或濃度,此種有害改變與同一物種、品系的正常機(jī)體是可以區(qū)別的
未觀察到有害作用水平NOAEL——在規(guī)定能夠暴露條件下,通過(guò)實(shí)驗(yàn)和觀察,一種外源化學(xué)物不引起機(jī)體可檢測(cè)到的有害作用的最高劑量或濃度。醫(yī)'學(xué)教育網(wǎng)|整理比noael高一個(gè)劑量組的實(shí)驗(yàn)劑量就是loael
觀察到的最低水平——在規(guī)定的暴露條件下,通過(guò)實(shí)驗(yàn)和觀察,與適當(dāng)?shù)膶?duì)照機(jī)體比較,一種物種引起機(jī)體某種作用(非有害作用,如治療作用)的最低劑量或濃度
未觀察到作用水平——在規(guī)定的暴露條件下,通過(guò)實(shí)驗(yàn)和觀察,與適當(dāng)?shù)膶?duì)照體比較,一種物質(zhì)不引起機(jī)體任何作用(有害作用或非有害作用)的最高劑量或濃度
閾值——指一種物質(zhì)使機(jī)體(人或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物)開始發(fā)生效應(yīng)的劑量或濃度。
安全限值——是指為保護(hù)人群健康,對(duì)生活和生產(chǎn)環(huán)境和各種介質(zhì)中與人群身體健康有關(guān)的各種因素所規(guī)定的濃度和暴露時(shí)間的限制性量值,在低于此種濃度和暴露時(shí)間內(nèi),根據(jù)現(xiàn)有知識(shí),不會(huì)觀察到任何直接和(或)間接的有害作用。動(dòng)物試驗(yàn)外推到人通常有三種基本方法——利用不確定系數(shù)(安全系數(shù)),利用藥動(dòng)學(xué)外推,利用數(shù)學(xué)模型
急性毒作用帶——為半數(shù)致死劑量與急性閾劑量的比值 Zac=LD50/Limac Zac越小,說(shuō)明化學(xué)物質(zhì)從產(chǎn)生輕微損害到導(dǎo)致急性死亡的劑量范圍窄,引起死亡的危險(xiǎn)性大
慢性毒作用帶——為急性閾劑量與慢性閾劑量的比值 Zah=Limac/Limch Zch越大,說(shuō)明Limac與Limch的劑量范圍大,由輕微的慢性毒效應(yīng)到較為明顯的急性中毒之間的劑量范圍寬,易被忽視,故發(fā)生慢性中毒的危險(xiǎn)性大。