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    公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師考點Ⅱ相反應(yīng)及相關(guān)酶小結(jié)

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    【考頻指數(shù)】★★★

    【考點精講】

    1.Ⅱ相反應(yīng)即結(jié)合反應(yīng),是化學(xué)毒物原有的或經(jīng)I相反應(yīng)后引入或暴露出來的羥基、氨基、羧基、巰基、羰基和環(huán)氧基等基團與內(nèi)源性輔因子之間發(fā)生的生物合成反應(yīng)。Ⅱ相反應(yīng)主要在肝臟進行,其次為腎臟。除甲基化和乙酰化作用外,其他Ⅱ相反應(yīng)顯著增加結(jié)合物的水溶性,促進排泄。

    2.常見的Ⅱ相反應(yīng)

    (1)葡萄糖醛酸結(jié)合:葡萄糖醛酸結(jié)合是最常見的結(jié)合反應(yīng)。葡萄糖醛酸的供體來源是在尿苷二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA)。催化的酶是葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶,反應(yīng)產(chǎn)物是β-葡萄糖醛酸苷。

    (2)硫酸結(jié)合:內(nèi)源性硫酸的來源是3’-磷酸腺苷-5’-磷酸硫酸(PAPS),再在磺基轉(zhuǎn)移酶的作用下與酚類、醇類或胺類結(jié)合為硫酸酯。

    (3)谷胱甘肽結(jié)合:谷胱甘肽(GSH),可在谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶(GST)催化下與含有親電原子C、N、S、O化學(xué)物生成結(jié)合物。被認(rèn)為是親電子劑解毒的一般機制。

    (4)乙酰結(jié)合:乙酰輔酶A將乙?;D(zhuǎn)移到含有伯胺、羥基或巰基的化學(xué)物上,形成酰胺、酰肼結(jié)合物。

    (5)氨基酸結(jié)合:羧酸、芳香羥胺兩類物質(zhì)。由N-酰基轉(zhuǎn)移酶催化與甘氨酸、谷氨酸、?;撬岬劝被岬陌被磻?yīng),形成酰胺鍵。

    (6)甲基化作用:由S-腺苷蛋氨酸供給甲基,與底物結(jié)合后,水溶性降低,不利于從機體排除,毒性降低。

    【進階攻略】掌握Ⅱ相反應(yīng)的基本內(nèi)容,幾種常見的Ⅱ相反應(yīng)要熟悉。

    【知識點隨手練】

    一、A1型選擇題

    1.化學(xué)毒物經(jīng)下列哪一種生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)后水溶性降低

    A.葡萄糖醛酸結(jié)合

    B.羥化作用

    C.硫酸結(jié)合

    D.甲基化作用

    E.谷胱甘肽結(jié)合

    2.在生物轉(zhuǎn)化中最常見的一種結(jié)合物是

    A.乙?;?

    B.甲基

    C.谷胱甘肽

    D.葡萄糖醛酸

    E.硫酸

    3.可使親電子劑解毒的結(jié)合反應(yīng)為

    A.葡萄糖醛酸結(jié)合

    B.谷胱甘肽結(jié)合

    C.硫酸結(jié)合

    D.乙?;饔?

    E.甲基化作用

    【知識點隨手練參考答案及解析】

    一、A1型選擇題

    1.【答案及解析】D?;瘜W(xué)物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后一般是水溶性增強,以利于排泄。在5個備選答案中,只有甲基化結(jié)合反應(yīng)的產(chǎn)物水溶性降低,因此答案D是正確的。

    2.【答案及解析】D。結(jié)合反應(yīng)是體內(nèi)最重要的生物轉(zhuǎn)化方式,主要的結(jié)合反應(yīng)類型有:葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng);硫酸結(jié)合反應(yīng);乙?;Y(jié)合反應(yīng)和甲基結(jié)合反應(yīng)等。所以最常見的結(jié)合物為D項。

    3.【答案及解析】B。谷胱甘肽(GSH)具有的親核性-SH,可在谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶(GST)催化下與底物含有的親電原子C、N、S、O反應(yīng),生成結(jié)合物。此種結(jié)合被認(rèn)為是親電子劑解毒的一般機制。

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