機(jī)體方面影響合理用藥的因素都有哪些?
機(jī)體方面影響合理用藥的因素都有哪些?有很多藥學(xué)職稱考生還不清楚,為了幫助各位考生了解,醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)為大家整理如下:
機(jī)體方面的因素:同樣劑量的某一藥物在不同患者不一定都能達(dá)到相等的血藥濃度,相等的血藥濃度也不一定都能達(dá)到等同的藥效。差異可能很大,甚至出現(xiàn)質(zhì)的差異,即患者可能出現(xiàn)的異常危害性反應(yīng)。這種因人而異的藥物反應(yīng)稱為個(gè)體差異(individual variation)。產(chǎn)生個(gè)體差異的原因可以存在于藥物產(chǎn)生效應(yīng)的任何一個(gè)環(huán)節(jié),如果不了解這些因素,不結(jié)合患者具體情況,不考慮如何加以調(diào)整,就難以達(dá)到最大療效和最小不良反應(yīng)的治療目的。
1)年齡
兒童:特別是新生兒與早產(chǎn)兒,各種生理功能,包括自身調(diào)節(jié)功能尚未充分發(fā)育,與成年人有巨大差別,對藥物的反應(yīng)一般比較敏感。例如新生兒肝臟葡萄糖醛酸結(jié)合能力尚未發(fā)育,因不能形成葡萄糖醛酸酯而排泄,易產(chǎn)生灰嬰綜合征;
嬰兒的血腦屏障較差,對嗎啡特別敏感,而易致呼吸抑制;四環(huán)素可影響鈣代謝,使牙齒黃染或骨骼發(fā)育停滯;新生兒腎功能只有成人的20%,慶大霉素的血漿半衰期長達(dá)18小時(shí),為成人(2小時(shí))的9倍;中樞興奮藥安非他明在兒科用于治療學(xué)齡兒童多動癥,作用性質(zhì)也有所改變;兒童服用同化激素影響長骨發(fā)育。
老年人:老人血漿蛋白量較低,體水較少、脂肪較多,故藥物血漿蛋白結(jié)合率偏低,水溶性藥物分布容積較小而脂溶性藥物分布容積較大。肝腎功能隨年齡增長而自然衰退,故藥物清除率逐年下降。例如在肝滅活的地西泮的半衰期正常成人為20~24小時(shí),而老年人可延長4倍,又如自腎排泄的氨基糖苷類抗生素可延長2倍以上。在藥效學(xué)方面,老人對許多藥物反應(yīng)特別敏感,例如中樞神經(jīng)藥物易致精神錯(cuò)亂,心血管藥易致血壓下降及心律失常,非甾體抗炎藥易致胃腸出血,抗M膽堿藥易致尿潴留、大便秘結(jié)及青光眼發(fā)作等。
2)性別:藥物反應(yīng)和藥物代謝酶活性有性別差異。例如,酒精在女性體內(nèi)代謝較男性慢,因此女性更易發(fā)生酒精中毒反應(yīng);女性對特非那定(terfenadine)的心臟毒性較男性更敏感;雌、孕激素能抑制藥物代謝,使得女性對藥物的清除能力多比男性弱,如女性服用氯氮的t1/2 為男性的2倍。
3)精神因素:患者的精神狀態(tài)和思想情緒影響藥物的療效。
4)疾病:腎臟疾病,往往會影響到藥物的排泄;肝臟疾病,很容易影響到藥物的代謝,肝實(shí)質(zhì)損傷會降低肝藥酶活性,肝組織結(jié)構(gòu)紊亂會引起血流量改變,從而影響經(jīng)肝臟代謝藥物的藥效。如口服普萘洛爾,相同時(shí)間內(nèi)正常人普萘洛爾血漿濃度低于肝硬化患者。
5)安慰劑效應(yīng):安慰劑效應(yīng)(placebo effects)源于醫(yī)患關(guān)系、治療手段和醫(yī)師對患者的心理影響。安慰劑對疼痛、咳嗽、焦慮、緊張、感冒以及心絞痛和心衰的控制等有效率達(dá)30%以上。但安慰劑也會引起不良反應(yīng),如嗜睡、頭暈、乏力、注意力分散、惡心、口干,腹痛、腹瀉和白細(xì)胞增多等。
6)遺傳因素:在量的方面,少數(shù)患者對藥物特別敏感,小量藥物就可能引起機(jī)體產(chǎn)生明顯的藥理作用,而有些患者對藥物特別不敏感,較大劑量才能產(chǎn)生藥理效應(yīng)。在質(zhì)的差異方面,體內(nèi)某些酶活性的偏高或偏低甚至于缺乏,都會影響藥效,應(yīng)用某些藥物時(shí),往往會出現(xiàn)特殊不良反應(yīng)。如6-磷酸葡萄糖脫氫酶(G6PD)缺乏者對伯氨喹,磺胺藥、砜類等藥物易發(fā)生溶血反應(yīng)。
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