新斯的明的作用機(jī)制及臨床應(yīng)用是什么?
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(1)作用機(jī)制:其分子中的季 銨陽(yáng)離子通過(guò)靜電引力與膽堿酯酶的陰離子部位結(jié)合,分子中的羰基 碳與乙酰膽堿酯酶酯解部位絲氨酸的羥基形成共價(jià)鍵結(jié)合,生成膽堿 酯酶—新斯的明復(fù)合物。此復(fù)合物進(jìn)一步裂解成 3—羥基苯三甲基胺和二甲氨基甲酰化膽堿酯酶。后者水解速度較慢,膽堿酯酶較長(zhǎng)時(shí)間受抑制,造成內(nèi)源性乙酰膽堿大量積聚而產(chǎn)生明顯的乙酰膽堿的生物學(xué)效應(yīng)。
(2)臨床應(yīng)用:
1)重癥肌無(wú)力
2)腹氣脹和尿潴留
3) 陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速
4)肌松藥過(guò)量中毒的解救:用于非除極化型骨骼肌松弛藥如筒箭毒堿過(guò)量中毒的解救。不能用于除極化型骨骼肌松弛藥的中毒解救。
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