什么是透皮給藥制劑?都有哪些分類?
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透(經(jīng))皮傳遞系統(tǒng)或稱透皮治療制劑(簡稱TDDS、TTS)系指經(jīng)皮給藥的新制劑,常用的劑型為貼劑。該制劑經(jīng)皮膚敷貼方式給藥,藥物透過皮膚由毛細血管吸收進入全身血液循環(huán)達到有效血藥濃度,并在各組織或病變部位起治療或預防疾病的作用。
經(jīng)皮吸收制劑既可以起局部治療作用也可以起全身治療作用,為一些慢性疾病和局部鎮(zhèn)痛的治療及預防提供了一種簡單、方便和行之有效的給藥方式。透皮給藥系統(tǒng)除貼劑外還可以包括軟膏劑、硬膏劑、涂劑和氣霧劑等。
1.TDDS的特點
透皮給藥制劑與常用普通劑型,如口服片劑、膠囊劑或注射劑等比較具有以下特點:
①可避免口服給藥可能發(fā)生的肝首過效應及胃腸滅活;
②可維持恒定的最佳血藥濃度或生理效應,減少胃腸給藥的副作用;
③延長有效作用時間,減少用藥次數(shù);
④通過改變給藥面積調節(jié)給藥劑量,減少個體間差異,且患者可以自主用藥,也可以隨時停止用藥。
2.皮膚的基本生理結構
皮膚的結構主要分為四個層次,即角質層、生長表皮、真皮和皮下脂肪組織,角質層和生長表皮合稱表皮。正常成人的皮膚表面積為1.5~2.0m2,占全血1/3的血液在皮膚中流動,其厚度隨部位不同而不同,一般在0.5~4mm之間。表皮又分為角質層、透明層、粒層和棘層。其中角質層是由死亡的角質化細胞和纖維化蛋白組成,是影響藥物吸收的主要屏障。
角質層的厚度隨身體部位不同而異。皮膚中的含水量在角質層中只占10%~25%,到了表皮層深部水分增多,在表皮下部可達到70%。皮膚表面的pH為4.2~5.6,偏酸性。到達皮膚深層逐漸變?yōu)橹行裕咏隗w液的pH7.4。
3.經(jīng)皮吸收制劑的分類
(1)膜控釋型:主要由無滲透性的背襯層、藥物貯庫、控釋膜、粘膠層和防粘層五部分組成。
(2)黏膠分散型:黏膠分散型TDDS的藥庫層及控釋層均由壓敏膠組成。藥物分散或溶解在壓敏膠中成為藥物貯庫,均勻涂布在不滲透背襯層上。為了增強壓敏膠與背襯層之間的黏結強度,通常用空白壓敏膠先行涂布在背襯層上,然后覆以含藥膠,在含藥膠層上再覆以具有控釋能力的膠層。由于藥物擴散通過的含藥膠層的厚度隨釋藥時間延長而不斷增加,故釋藥速度隨之下降。
(3)骨架擴散型:藥物均勻分散或溶解在疏水或親水的聚合物骨架中,然后分劑量成固定面積大小及一定厚度的藥膜,與壓敏膠層、背襯層及防粘層復合即成為骨架擴散型TDDS。也可以在復合后再行分割。壓敏膠層可直接涂布在藥膜表面,也可以涂布在與藥膜復合的背襯層上。
(4)微貯庫型:微貯庫型TDDS兼具??刂菩秃凸羌苄偷奶攸c。其一般制備方法是先把藥物分散在水溶性聚合物(如PEG)的水溶液中,再將該混懸液均勻分散在疏水性聚合物中,在高切變機械力下,使之形成微小的球形液滴,然后迅速交聯(lián)疏水聚合物分子使之成為穩(wěn)定的包含有球型液滴藥庫的分散系統(tǒng),將此系統(tǒng)制成一定面積及厚度的藥膜,置于粘膠層中心,加防粘層即得。
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