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    藥物不良反應(yīng)基本知識(shí)(??純?nèi)容)

    2020-06-09 15:56 來源:醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)
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    藥物不良反應(yīng)基本知識(shí)是2020年藥學(xué)職稱考試會(huì)涉及的??純?nèi)容,為了幫助大家了解,醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)為大家整理如下:

    (一)不良反應(yīng)(ADR)的定義及分型

    1.定義:

    在預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理功能過程中,人接受正常劑量的合格藥物時(shí)出現(xiàn)的任何有傷害的和與用藥目的無關(guān)的反應(yīng)。

    2.不良反應(yīng)的分類:

    病因?qū)W分類:

    (1)A型(量變性異常)

    由藥物本身或其代謝物所引起,為固有藥理作用增強(qiáng)和持續(xù)所致。

    A型不良反應(yīng)特點(diǎn):

    ①與藥物的常規(guī)藥理作用密切相關(guān);

    ②劑量相關(guān);

    ③具有可預(yù)見性;

    ④發(fā)生率高,死亡率低;

    ⑤時(shí)間關(guān)系較明確,可重復(fù)。

    A類不良反應(yīng)分類:

    ☆副作用

    ☆毒性反應(yīng)

    ☆后遺效應(yīng)

    ☆首劑效應(yīng)

    ☆繼發(fā)反應(yīng)

    ☆停藥綜合征

    (2)B類(質(zhì)變型異常)

    B類不良反應(yīng)的發(fā)生與用藥者體質(zhì)相關(guān),具以下特點(diǎn):

    ①與常規(guī)的藥理作用無關(guān),用常規(guī)毒理學(xué)方法不能發(fā)現(xiàn),難以預(yù)測;

    ②與劑量無關(guān);

    ③發(fā)生率低,死亡率高;

    ④非預(yù)期;

    ⑤時(shí)間關(guān)系明確。

    B類不良反應(yīng)包括:

    ①變態(tài)反應(yīng)

    ②特異質(zhì)反應(yīng)

    (3)C型:一般在長期用藥后出現(xiàn),潛伏期較長,沒有明確的時(shí)間關(guān)系,難以預(yù)測。

    其發(fā)病機(jī)制:有些與致癌、致畸以及長期用藥后心血管疾患、纖溶系統(tǒng)變化等有關(guān),有些機(jī)制不清,尚在探討之中。

    特點(diǎn):背景發(fā)生率高;非特異性(指藥物);沒有明確的時(shí)間關(guān)系;潛伏期較長;不可重現(xiàn);機(jī)制不清。例如婦女妊娠期服用己烯雌酚,子代女嬰至青春期后患陰道腺癌。

    按發(fā)生機(jī)制分型:

    1)A類(augmented)反應(yīng):即擴(kuò)大的反應(yīng)

    2)B類(bugs)反應(yīng):即藥物導(dǎo)致某些微生物生長引起的不良反應(yīng)。

    3)C類(chemical)反應(yīng):即化學(xué)的反應(yīng)

    4)D類(delivery)反應(yīng):即是給藥反應(yīng)

    5)E類(exit)反應(yīng):即撤藥反應(yīng)

    6)F類(familial)反應(yīng):即家庭性反應(yīng)

    7)G類(gene-totoxcity)反應(yīng):即基因毒性反應(yīng)

    8)H類(hypersensitivity)反應(yīng):即過敏反應(yīng)

    9)U類(unclassified)反應(yīng):為機(jī)制不明的反應(yīng)

    (二)不良反應(yīng)的原因及臨床特征:

    ①副作用:藥物本身固有的,在治療劑量下出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的反應(yīng)。

    ◇特點(diǎn):治療作用與副作用是相對(duì)的;

    取決于藥物的選擇性。

    ②毒性反應(yīng):藥物劑量過大或用藥時(shí)間過長所引起的機(jī)體損傷性反應(yīng)。

    ◇急性毒性:用藥后立即出現(xiàn)。多損害循環(huán)、呼吸和神經(jīng)系統(tǒng)。

    ◇慢性毒性:長期用藥后出現(xiàn)。多損害肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌。

    ◇特殊毒性:包括“三致”,致癌、致畸、致突變

    ③后遺效應(yīng):停藥后,血藥濃度降到閾濃度以下時(shí)殘存的效應(yīng)。

    例:鎮(zhèn)靜催眠藥引起的“宿醉”。

    ④變態(tài)反應(yīng):少數(shù)免疫反應(yīng)異?;颊?,受某些藥刺激后發(fā)生的免疫異常反應(yīng)。

    與毒性反應(yīng)的區(qū)別:與劑量和療程無關(guān);與藥理作用無關(guān);不可預(yù)知。

    特點(diǎn):過敏體質(zhì)容易發(fā)生;

    首次用藥很少發(fā)生;

    過敏性終生不退;

    結(jié)構(gòu)相似藥物有交叉過敏。

    ⑤特異質(zhì)反應(yīng):是一類先天遺傳異常所致的反應(yīng)。

    例:蠶豆病。

    ⑥繼發(fā)作用:藥物治療作用所引發(fā)的不良后果。

    例:廣譜抗生素引起的二重感染。

    ⑦停藥反應(yīng):指長期用藥突然停藥后原有疾病重新出現(xiàn)或加劇,又稱停藥癥狀或反跳現(xiàn)象。

    如:長期使用糖皮質(zhì)激素、可樂定或普萘洛爾突然停藥,都可引起反跳現(xiàn)象。

    ⑧首劑效應(yīng):某些藥物在開始應(yīng)用時(shí),由于機(jī)體對(duì)藥物的作用尚未適應(yīng),而引起較強(qiáng)烈的反應(yīng)。

    如:哌唑嗪等降壓藥首次應(yīng)用治療高血壓可導(dǎo)致血壓驟降。

    可致停藥反應(yīng)的藥物:(擴(kuò)展內(nèi)容)

    鎮(zhèn)靜催眠藥(停用引起興奮亢進(jìn));

    血管擴(kuò)張藥(停用引起血管收縮);

    高血壓藥(停用引起血壓驟升);

    心絞痛藥(停用引起心絞痛發(fā)作);

    平喘藥(停用引起哮喘發(fā)作加劇);

    糖皮質(zhì)激素(停用引起腎上腺功能不足癥狀);

    (三)不良反應(yīng)的誘發(fā)因素

    1.藥物因素

    (1)藥物本身的藥理作用引起不良反應(yīng)

    ①以治療作用為基礎(chǔ),藥物本身藥理作用引起的不良反應(yīng):

    如:抗腫瘤的細(xì)胞毒性藥可干擾細(xì)胞增殖,該作用可累及正常增殖組織。

    ②由于治療目的不同而引起的不良反應(yīng):

    如:阿托品

    ③藥物本身獨(dú)有的不良反應(yīng):

    如:氨基糖苷類的耳、腎毒性,磺胺藥的胃腸道刺激作用等。

    (2)藥物相互作用:聯(lián)合用藥過程中由于藥物相互作用帶來的不良反應(yīng)也常有發(fā)生。

    如抗焦慮藥地西泮和催眠藥水合氯醛合用可致過度抑制;降低血小板聚集的藥物如阿司匹林與華法林合用可增加出血的傾向;氨基糖苷類與強(qiáng)利尿劑合用導(dǎo)致腎功能損害發(fā)生率增加;他汀類藥物與貝特類藥物合用導(dǎo)致橫紋肌溶解癥。

    (3)與制劑相關(guān)的不良反應(yīng)

    1)藥物的理化性質(zhì)、副產(chǎn)物、分解產(chǎn)物、代謝產(chǎn)物的作用,例如青霉素類分解產(chǎn)生青霉烯酸可導(dǎo)致過敏。

    2)藥物賦形劑、溶劑、染色劑等都有可能成為誘發(fā)不良反應(yīng)的因素。

    3)藥物雜質(zhì)的影響:如膠囊染料會(huì)引起固定性藥物疹。

    (4)給藥方法的影響

    1)給藥途徑的影響:“能口服不肌注,能肌注不輸液”。

    2)給藥間隔和時(shí)辰的影響:給藥間隔和給藥時(shí)辰不當(dāng)。如時(shí)間依賴性抗菌藥物應(yīng)一日多次給藥。

    3)給藥劑量和持續(xù)時(shí)間的影響:給藥劑量過大或過小。

    4)藥物配伍不當(dāng)或給藥速度不正確。

    5)減藥或停藥的影響:激素、降壓藥突然停藥發(fā)生的反跳現(xiàn)象。

    2.機(jī)體因素

    1)年齡

    2)性別

    3)遺傳和種族

    4)生理狀態(tài):孕婦用藥、哺乳期婦女用藥

    5)病理狀態(tài)

    3.外在因素

    1)環(huán)境

    2)生活、飲食習(xí)慣:

    ①高脂飲食②飲酒③飲茶④吸煙

    3)食物、營養(yǎng)狀態(tài)

    (四)預(yù)防

    1.A類不良反應(yīng)的預(yù)防

    (1)藥物選擇:選擇合適的藥物,注意特殊人群用藥,掌握所用藥物的禁忌證、慎用、注意事項(xiàng)。詢問藥品不良反應(yīng)史。

    (2)用法用量:降低劑量可避免或減輕ADR,正確選擇給藥途徑。

    (3)藥物相互作用:避免不合理聯(lián)合用藥。

    2.B類變態(tài)反應(yīng)的預(yù)防

    過敏反應(yīng)的預(yù)防:

    (1)一般不能用降低劑量防止過敏反應(yīng)的發(fā)生;

    (2)詢問藥物過敏史;

    (3)注意交叉過敏;

    (4)皮試。

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