問題索引：

1.【問題】希望老師總結(jié)一下不同給藥途徑的作用特點。

2.【問題】老師，能否詳細講解一下關(guān)于有機磷酸酯類中毒的機制以及解救辦法。

3.【問題】藥物的跨膜轉(zhuǎn)運的方式以及其各自的特點，做題的時候總是分不清，能否總結(jié)一下？

具體解答：

1.【問題】希望老師總結(jié)一下不同給藥途徑的作用特點。

【解答】給藥途徑不同可直接影響藥物作用的快慢和強弱，不同給藥途徑藥效出現(xiàn)從快到慢的順序依次為：靜注＞吸人＞舌下給藥＞肌注＞皮下注射＞口服＞直腸給藥＞皮膚給藥。[醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)原創(chuàng)]

（1）口服給藥：為最常用的給藥途徑，其優(yōu)點是方便、經(jīng)濟、安全，適用于大多數(shù)患者和藥物。其缺點為吸收慢、不規(guī)則，易受胃腸內(nèi)容物、胃腸蠕動狀態(tài)及首關(guān)消除的影響，不適用于昏迷、嘔吐、抽搐、首關(guān)消除明顯及急重患者，易被消化酶破壞的藥物不宜口服。

（2）注射給藥：與口服給藥相比，注射給藥一般吸收完全、迅速、生效快、劑量準確，但不夠經(jīng)濟、方便、安全。臨床上凡能口服給藥的應(yīng)避免注射給藥。

①靜脈注射(靜注)和靜脈滴注(靜滴)：藥物直接進入血液，無吸收過程，迅速發(fā)揮藥效，特別適合于危急患者，但靜脈給藥有一定的危險性，應(yīng)嚴格控制給藥劑量、速度，注意藥物的配伍禁忌。油劑、混懸劑不宜靜脈給藥。

②肌肉注射(肌注)：肌肉組織血管豐富，藥物吸收較快且完全，而感覺神經(jīng)纖維較少，故疼痛較輕。肌肉注射混懸劑或油劑，吸收緩慢、作用持久。

③皮下注射：藥物吸收緩慢、均勻，但較口服快，藥效維持時間較長。刺激性藥物及油類易致注射部位疼痛、炎癥及硬結(jié)，不宜皮下注射。

④皮內(nèi)注射：皮內(nèi)注射給藥量少，主要用于皮內(nèi)試驗，如結(jié)核菌素試驗、青霉素過敏試驗。

⑤椎管注射(鞘內(nèi)注射)：一般在腰椎部位將藥液注入脊髓蛛網(wǎng)膜下腔內(nèi)，產(chǎn)生局部作用，多用于腰麻。

（3）吸人給藥：氣體、揮發(fā)性液體及氣霧劑藥物常采用呼吸道給藥，經(jīng)肺泡吸收，迅速入血產(chǎn)生療效或在呼吸道局部發(fā)揮作用，作用迅速而短暫。此方法的缺點為對呼吸道有刺激性。

（4）舌下給藥：脂溶性較高、用量較小的藥物可采用舌下給藥的方法由舌下黏膜吸收，具有吸收迅速和避免首關(guān)消除的特點，但吸收面積小。

（5）直腸給藥：可避免胃腸液對藥物的破壞、藥物對胃腸道的刺激，在很大程度上避免了首關(guān)消除。但吸收面積小，吸收不規(guī)則，適用于胃腸道刺激性強及小兒服藥困難者。

（6）皮膚和黏膜給藥：藥物用于皮膚或黏膜表面，多數(shù)藥物發(fā)揮局部作用，有的藥物可發(fā)揮全身作用。

2.【問題】老師，能否詳細講解一下關(guān)于有機磷酸酯類中毒的機制以及解救辦法。

【解答】

【急性中毒機制】有機磷酸酯類進入機體后，其含磷基團中親電性的磷與膽堿酯酶酯解部位絲氨酸羥基中的親核性氧進行共價鍵結(jié)合，生成磷?；憠A酯酶復(fù)合物。該復(fù)合物結(jié)合牢固而持久，不易水解，膽堿酯酶活性難以恢復(fù)，從而導(dǎo)致乙酰膽堿在突觸間隙內(nèi)大量積聚，產(chǎn)生一系列中毒癥狀。

早期用膽堿酯酶復(fù)活藥可部分恢復(fù)膽堿酯酶的活性，若搶救不當或中毒時間過長，可造成膽堿酯酶"老化"，此時再用膽堿酯酶復(fù)活藥也難以奏效，必須待新生的膽堿酯酶出現(xiàn)才能水解乙酰膽堿。因此一旦中毒，必須迅速搶救并盡早使用膽堿酯酶復(fù)活藥。[醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)原創(chuàng)]

【急性中毒癥狀】急性有機磷酸酯類中毒癥狀表現(xiàn)多樣。輕度中毒以M樣癥狀為主，中度中毒表現(xiàn)為M樣和N樣癥狀，重度中毒除M和N樣癥狀外，還出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。急性中毒死亡可發(fā)生在5分鐘至24小時內(nèi)，取決于攝入體內(nèi)的毒物種類、劑量、途徑及其他因素等。

3.【問題】藥物的跨膜轉(zhuǎn)運的方式以及其各自的特點，做題的時候總是分不清，能否總結(jié)一下？

【解答】藥物跨膜轉(zhuǎn)運的方式主要有被動轉(zhuǎn)運、主動轉(zhuǎn)運和膜動轉(zhuǎn)運。

（1）被動轉(zhuǎn)運：是指藥物分子由濃度高的一側(cè)擴散至濃度低的一側(cè)，其轉(zhuǎn)運速度與膜兩側(cè)的藥物濃度差成正比。藥物跨膜轉(zhuǎn)運的擴散率主要取決于分子量的大小、在脂質(zhì)中的相對可溶性和膜的通透性。此種轉(zhuǎn)運不需消耗ATP，只能順濃度差進行。它包括簡單擴散、濾過和易化擴散3種形式[醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)原創(chuàng)]。

1）簡單擴散：又稱脂溶擴散，脂溶性藥物可溶于脂質(zhì)而通過細胞膜。藥物的脂／水分配系數(shù)愈大，在脂質(zhì)層的濃度愈高，跨膜轉(zhuǎn)運速度愈快。大多數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運方式屬簡單擴散。[醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)原創(chuàng)]

2）濾過：又稱水溶擴散，是指直徑小于膜孔的水溶性的極性或非極性藥物，借助膜兩側(cè)的流體靜壓和滲透壓差被水攜帶到低壓側(cè)的過程。

3）易化擴散：又稱載體轉(zhuǎn)運，是通過細胞膜上的某些特異性蛋白質(zhì)--通透酶幫助而擴散，其速率比簡單擴散快得多，且不需供應(yīng)ATP。

（2）主動轉(zhuǎn)運：其特點是分子或離子可由低濃度或低電位的一側(cè)轉(zhuǎn)運到較高的一側(cè)，轉(zhuǎn)運需要膜上的特異性載體蛋白，需要消耗ATP；其轉(zhuǎn)運能力都有一定限度，可發(fā)生飽和現(xiàn)象；由同一載體轉(zhuǎn)運的兩個藥物間可出現(xiàn)競爭性抑制現(xiàn)象。3.膜動轉(zhuǎn)運 大分子物質(zhì)的轉(zhuǎn)運伴有膜的運動，稱膜動轉(zhuǎn)運。

1）胞飲：又稱吞飲或入胞。某些液態(tài)蛋白質(zhì)或大分子物質(zhì)可通過生物膜的內(nèi)陷形成吞噬小泡而進入細胞內(nèi)，如腦神經(jīng)垂體粉劑，可從鼻黏膜給藥吸收。

2）胞吐：又稱胞裂外排或出胞。某些液態(tài)大分子物質(zhì)可從細胞內(nèi)轉(zhuǎn)運到細胞外，如腺體分泌及遞質(zhì)的釋放等。[醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)原創(chuàng)]

醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)初級藥師：《答疑周刊》2020年第1期