以下是小編整理的藥物制劑工考試“濕法制粒機理”的相關知識,具體內容如下,需要的考生請查看!
濕法制粒粒子間的結合力
制粒時多個粒子粘結而形成顆粒,Rumpf提出粒子間的結合力有五種不同方式:
濕法制粒固體粒子間引力
固體粒子間發(fā)生的引力來自范德華力(分子間引力)、靜電力和磁力。這些作用力在多數(shù)情況下雖然很小,但粒徑<50μm時,粉粒間的聚集現(xiàn)象非常顯著。這些作用隨著粒徑的增大或顆粒間距離的增大而明顯下降,在干法制粒中范德華力的作用非常重要醫(yī)學∣教育網(wǎng)搜集整理。
濕法制粒自由可流動液體
(freelymovableliquid)產生的界面張力和毛細管力以可流動液體作為架橋劑進行制粒時,粒子間產生的結合力由液體的表面張力和毛細管力產生,因此液體的加入量對制粒產生較大影響。液體的加入量可用飽和度S表示:在顆粒的空隙中液體架橋劑所占體積(VL)與總空隙體積(VT)之比,即。
液體在粒子間的充填方式由液體的加入量決定。
(A)干粉狀態(tài);(a)S≤0.3時,液體在粒子空隙間充填量很少,液體以分散的液橋連接顆粒,空氣成連續(xù)相,稱鐘擺狀(pendularstate);
(b)適當增加液體量0.3
(c)液體量增加到充滿顆粒內部空隙(顆粒表面還沒有被液體潤濕)S≥0.8時,稱毛細管狀(capillarystate);
(d)當液體充滿顆粒內部與表面S≥1時,形成的狀態(tài)叫泥漿狀(slurrystate)。毛細管的凹面變成液滴的凸面。
一般,在顆粒內液體以懸擺狀存在時,顆粒松散;以毛細管狀存在時,顆粒發(fā)粘,以索帶狀存在時得到較好的顆粒??梢娨后w的加入量對濕法制粒起著決定性作用。
濕法制粒不可流動液體
(immobileliquid)產生的附著力與粘著力不可流動液體包括高粘度液體和吸附于顆粒表面的少量液體層(不能流動)。因為高粘度液體的表面張力很小,易涂布于固體表面,靠粘附性產生強大的結合力;吸附于顆粒表面的少量液體層能消除顆粒表面粗糙度,增加顆粒間接觸面積或減小顆粒間距,從而增加顆粒間引力等,如圖16-26A[11]。淀粉糊制粒產生這種結合力。
濕法制粒粒子間固體橋
(solidbridges)固體橋形成機理可由以下幾方面論述。
①結晶析出?架橋劑溶液中的溶劑蒸發(fā)后析出的結晶起架橋作用;
②粘合劑固化液體狀態(tài)的粘合劑干燥固化而形成的固體架橋;
③熔融由加熱熔融液形成的架橋經(jīng)冷卻固結成固體橋。
④燒結和化學反應產生固體橋。制粒中常見的固體架橋發(fā)生在粘合劑固化或結晶析出后,而熔融冷凝固化架橋發(fā)生在壓片,擠壓制?;驀婌F凝固等操作中。
濕法制粒粒子間機械鑲嵌
(mechanicalinterlockingbonds)機械鑲嵌發(fā)生在塊狀顆粒的攪拌和壓縮操作中。結合強度較大,但一般制粒時所占比例不大。
由液體架橋產生的結合力主要影響粒子的成長過程,制粒物的粒度分布等,而固體橋的結合力直接影響顆粒的強度和其它性質,如溶解度。
濕法制粒首先是液體將粉粒表面潤濕,水是制粒過程中最常用的液體,制粒時含濕量對顆粒的長大非常敏感。研究結果表明,含濕量與粒度分布有關,即含濕量大于60%時粒度分布較均勻,含濕量在45%——55%范圍時粒度分布較寬。科學家們?yōu)檎业阶钸m宜含濕量的計算方法作了不少努力,普遍認為濕式轉動制粒時第一粒子間的液體以毛細管狀存在。
濕法制粒從液體架橋到固體架橋的過渡
在濕法制粒時產生的架橋液經(jīng)干燥后固化,形成一定強度的顆粒。從液體架橋到固體架橋的過渡主要有以下二種形式:
濕法制粒架橋液中被溶解的物質
(包括可溶性粘合劑和藥物)經(jīng)干燥后析出結晶而形成固體架橋。
濕法制粒高粘度架橋劑靠粘性使粉末聚結成粒
干燥時粘合劑溶液中的溶劑蒸發(fā)除去,殘留的粘合劑固結成為固體架橋。
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