主管藥師考試大綱要求蘇聯(lián)掌握藥物制劑的設(shè)計(jì)原則，下面小編為您復(fù)習(xí)一下該內(nèi)容，并祝您順利通過(guò)考試

制劑設(shè)計(jì)的基本原則

在給藥途徑及劑型確定后，針對(duì)藥物的基本性質(zhì)及制劑要解決的關(guān)鍵問(wèn)題，重要的工作就是選擇適宜輔料和工藝將其制備成質(zhì)量可靠和病人應(yīng)用方便的藥物制劑。藥物制劑直接用于病人，無(wú)論經(jīng)哪個(gè)途徑用藥，都應(yīng)把質(zhì)量放在最重要的位置，稍有不慎，輕則迨誤疾病治療，重則給病人將帶來(lái)生命危害，同時(shí)也將給生產(chǎn)廠家?guī)?lái)不可估量的信譽(yù)損失和經(jīng)濟(jì)損失。醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理藥品的質(zhì)量構(gòu)成包括安全性、有效性、穩(wěn)定性和順應(yīng)性。此外，對(duì)于制劑的設(shè)計(jì)者和生產(chǎn)者，制劑的生產(chǎn)成本和藥品的價(jià)格也應(yīng)是考慮的因素之一。

1、安全性

藥物制劑的安全性問(wèn)題來(lái)源于藥物本身，也與藥物劑型與制劑的設(shè)計(jì)有關(guān)。任何藥物在對(duì)疾病進(jìn)行有效治療的同時(shí)，也可能具有一定的毒副作用。有些藥物在口服給藥時(shí)毒副作用不明顯，但在注射給藥時(shí)可能產(chǎn)生剌激性或毒副作用。例如布洛芬、諾氟沙星的口服制劑安全有效，但在設(shè)計(jì)成肌肉注射液時(shí)卻出現(xiàn)了嚴(yán)重剌激性。一些藥物在規(guī)定的劑量范圍內(nèi)的毒副作用不明顯，但在超劑量用藥或制劑設(shè)計(jì)不合理使藥物吸收過(guò)快時(shí)產(chǎn)生嚴(yán)重后果，這類情況對(duì)于象茶堿、洋地黃、地高辛、苯妥英鈉等治療指數(shù)較小、藥理作用及毒副作用都很強(qiáng)的藥物更需要引起注意，臨床上要求對(duì)這類藥物進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)，就是為了盡量減少事故的發(fā)生。

對(duì)于藥物制劑的設(shè)計(jì)者來(lái)說(shuō)，必須充分了解用藥目的、藥物的藥理、藥效、毒理和藥動(dòng)學(xué)性質(zhì)以確定給藥途徑、劑型及劑量。應(yīng)該注意，在某些藥物的新劑型及新制劑設(shè)計(jì)過(guò)程中，由于改變了劑型、采用新輔料或新工藝而提高了藥物的吸收及生物利用度時(shí)，需要對(duì)制劑的劑量以及適應(yīng)癥予以重新審查或修正，對(duì)于毒性很大的藥物或治療指數(shù)小的藥物一般不制備成緩釋制劑、也不采用微粉化工藝加速其溶解。

2、有效性

在保證安全性的同時(shí)，藥物制劑的有效性是設(shè)計(jì)的重要考慮。藥品的有效性與給藥途徑有關(guān)，也與劑型及劑量有關(guān)。第一節(jié)已經(jīng)強(qiáng)調(diào)了給藥途徑對(duì)藥效的影響，如硝酸甘油通過(guò)透皮、舌下粘膜吸收以及頰粘貼等取得不同的治療或預(yù)防效果。又如硫酸鎂在口服時(shí)是有效的瀉藥，而在制備成靜脈注射液時(shí)則起到了解痙鎮(zhèn)靜的作用。即使在同一給藥途徑，不同的劑型也可能產(chǎn)生不同的治療效果。溶液劑、分散片、口溶片等制劑能夠較快地起效，迅速地起到抗菌、鎮(zhèn)痛、退熱、止咳等作用，但往往維持時(shí)間較短，需要頻繁用藥，如布洛芬分散片、布洛芬顆粒劑等。將其設(shè)計(jì)成緩釋制劑時(shí)則能夠維持更長(zhǎng)的作用時(shí)間，每天1-2次即可維持全天的鎮(zhèn)痛作用。象高血壓、精神焦慮等慢性、長(zhǎng)期性疾病的治療以及預(yù)防性治療等選擇緩釋劑型具有優(yōu)越性。

在保證用藥安全的前提下，通過(guò)合理的制劑處方及工藝設(shè)計(jì)可以提高藥物治療的有效性，對(duì)于某些口服難溶性藥物、胃腸道吸收差的藥物，使用高效崩解劑、增溶劑、固體分散技術(shù)或微粉化技術(shù)等可以提高藥物的溶解速度及吸收，提高其治療有效性。將一些藥物制備成脂質(zhì)體、微球、乳劑等劑型，不僅提高了藥物的有效性，還能減少毒副作用。前列腺素E1具有強(qiáng)烈血管擴(kuò)張作用，在制備成乳狀型注射液后，其有效性比溶液型注射液有數(shù)倍的提高，劑量降低至原來(lái)的1/10~1/5，同時(shí)還減小了藥物對(duì)血管的剌激性。

3、穩(wěn)定性

穩(wěn)定性是保證藥物制劑安全性和有效性的基礎(chǔ)。不僅要考慮在處方配伍及工藝過(guò)程中的藥物穩(wěn)定性，而且還要考慮在貯存期以及使用期間的穩(wěn)定性。藥物的化學(xué)不穩(wěn)定導(dǎo)致有效劑量降低，形成新的未知（或已知）毒副作用的有關(guān)物質(zhì)；藥物制劑的物理不穩(wěn)定性導(dǎo)致液體劑型的沉淀、沉降、分層等，固體制劑的變形、破碎、軟化、液化等現(xiàn)象；藥物的生物學(xué)不穩(wěn)定性導(dǎo)致制劑的污損、霉變、染菌等嚴(yán)重問(wèn)題。所有這些問(wèn)題或使制劑的有效劑量發(fā)生變化、制劑的均勻性變差，或使藥品外觀發(fā)生不良變化等，從而影響治療及影響病人及醫(yī)護(hù)人員的順應(yīng)性。制劑設(shè)計(jì)中的穩(wěn)定性考慮不僅是與處方成分配伍有關(guān)，也與采用的制備工藝有關(guān)，如前述所提及的葡萄糖注射液、維生素C、阿司匹林等受濕、熱和處方潤(rùn)滑劑等添加劑的影響，而且還需要考慮制劑的合理包裝，特別是引濕性較強(qiáng)、光敏感的藥物制劑還必須嚴(yán)格防潮、避光包裝。有些在制劑處方和工藝設(shè)計(jì)中難解決的穩(wěn)定性問(wèn)題，通過(guò)制劑包裝材料的選擇則比較容易解決。

4、順應(yīng)性

順應(yīng)性指病人或醫(yī)護(hù)人員對(duì)所用藥品的可接受程度。如前所述，從給藥途徑而言，口服是應(yīng)用最廣泛的、最容易被接受的給藥途徑，而注射劑需要專業(yè)技術(shù)人員操作、注射時(shí)的疼痛感等使許多人，特別是兒童患者不易接受。而直腸用藥，對(duì)嬰幼兒而言是一種較好的給藥途徑，在歐洲許多患者也比較樂(lè)意接受栓劑，但在我國(guó)的應(yīng)用則不夠廣泛，需要進(jìn)一步推廣。所以從順應(yīng)性出發(fā)，只要口服給藥安全有效，則在劑型選擇上一般總是以口服制劑為首選。

順應(yīng)性的范圍也包括對(duì)劑型及制劑的外形、外觀、色澤、嗅味、使用方法等多面的考慮。較小的體積、較少的數(shù)量、明快的色彩、良好的口味會(huì)受到更多患者的歡迎。膠囊、囊形片較圓形片更容易吞咽。解決一些藥物的苦味是顆粒劑、咀嚼片、液體制劑處方設(shè)計(jì)和工藝設(shè)計(jì)中的專門(mén)技術(shù)。細(xì)膩、潔白、水性、涂展性好等優(yōu)點(diǎn)使乳劑較油膏劑更為普遍。緩釋制劑的發(fā)展的原因之一就是減少了病人每天用藥的次數(shù)，方便了病人。更重要的是，優(yōu)質(zhì)的外觀將進(jìn)一步提高患者和醫(yī)護(hù)人員對(duì)優(yōu)良內(nèi)在質(zhì)量藥品的信任度。醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理相反，即使偶然的外觀瑕紕都可使患者不能放心用藥，甚至影響治療效果。在制劑的設(shè)計(jì)中，除了上述原則外，生產(chǎn)成本往往是列入考慮的重要因素。在保證質(zhì)量和達(dá)到相同的治療目的情況下，選擇適宜劑型、輔料及工藝以降低成本無(wú)論對(duì)生產(chǎn)者或?qū)颊咭约皩?duì)于全社會(huì)均具有重要意義。藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的迅速發(fā)展將加強(qiáng)藥品價(jià)格核算在藥品生產(chǎn)及應(yīng)用中的地位。